[18F]MK-6240 Tomografia a emissione di positroni (PET) Tracer Primo studio di convalida sull'uomo (MK-6240-001)

Criterio di inclusione:

Parte 1 e Parte 2:

• Maschio o femmina non gravida e che non allatta; Inoltre:

  • Il partecipante di sesso maschile che è sessualmente attivo con donne in età fertile deve essere disposto a utilizzare un preservativo dalla prima dose del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • La partecipante di sesso femminile con potenziale riproduttivo deve avere un risultato del test sierico della β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) coerente con lo stato di non gravidanza allo screening e accettare di utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite a partire dalla visita di screening, durante lo studio e fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • La partecipante femminile in post-menopausa è stata senza mestruazioni per almeno 1 anno e ha un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) documentato nell'intervallo postmenopausale allo screening
  • La partecipante di sesso femminile chirurgicamente sterile può iscriversi allo studio se la procedura (isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube) è documentata/confermata da cartelle cliniche o esami/test definiti dal protocollo
• Non fumatore e/o non ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi circa

Solo parte 1:

• dai 18 ai 55 anni
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18-32 kg/m^2
• In buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, misurazioni dei segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) e test di sicurezza di laboratorio

Solo parte 2:

• dai 56 agli 85 anni
• Peso corporeo
• In condizioni mediche stabili basate su anamnesi, esame fisico, misurazioni dei segni vitali ed ECG
• In buona salute sulla base dei test di sicurezza di laboratorio
• Per alcuni partecipanti, disposti a consentire il posizionamento di un catetere arterioso nell'arteria radiale

• Per i partecipanti AD:

  • Punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤28
  • Soddisfa i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) per la probabile AD
  • Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione, revisione del testo (DSM-IV-TR) per l'AD
  • Punteggio Hachinski modificato ≤4
  • Scansione di risonanza magnetica (MRI) di screening coerente con una diagnosi di AD
  • In grado di leggere a un livello di 6° grado o equivalente e ha una storia di risultati accademici e/o di occupazione sufficiente per escludere il ritardo mentale
  • Ha un informatore/caregiver affidabile che è in grado di accompagnare il partecipante a tutte le visite cliniche e fornire informazioni allo sperimentatore/personale dello studio tramite contatto telefonico
  • Se si assume un trattamento sintomatico per l'AD, assumere una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello studio

• Per i partecipanti MCI amnesici:

  • Punteggio MMSE ≥26
  • Una storia di declino della memoria soggettiva prima dello screening
  • Compromissione oggettiva della memoria verbale basata sulla valutazione clinica dello sperimentatore
  • Funzione cognitiva generale e attività della vita quotidiana sufficientemente intatte, in modo da non soddisfare i criteri per la demenza AD lieve
  • Punteggio Hachinski modificato ≤4
  • La scansione MRI ottenuta alla visita di screening è normale o coerente con una diagnosi di AD
  • In grado di leggere a un livello di 6° grado o equivalente e ha una storia di risultati accademici e/o di occupazione sufficiente per escludere il ritardo mentale

• Per i partecipanti anziani sani non AD/non MCI:

  • Punteggio MMSE ≥27
  • Nessuna storia di memoria soggettiva o altri disturbi cognitivi
  • Nessuna evidenza obiettiva di memoria o deterioramento cognitivo

Criteri di esclusione:

Parte 1 e Parte 2:

• - Il soggetto ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane dallo screening
• Il soggetto ha partecipato a uno studio di ricerca PET o altro studio che prevede la somministrazione di una sostanza radioattiva o radiazioni ionizzanti entro 12 mesi prima dello screening o è stato sottoposto a un esame radiologico approfondito durante questo periodo
• Storia nei 2 anni precedenti lo screening o evidenza attuale di un disturbo psicotico o di un disturbo depressivo maggiore
• Storia di alcolismo o dipendenza/abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening
• Storia del cancro
• Storia di allergie multiple e/o gravi significative o ha avuto una reazione anafilattica o significativa intolleranza a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica
• Ha un risultato positivo al test per l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante o ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima dello screening
• Intervallo QTc ≥470 msec (per i maschi) o ≥480 msec (per le femmine)
• Il partecipante consuma > 3 porzioni di alcol al giorno
• Il partecipante consuma >6 porzioni di caffeina al giorno
• Il partecipante è attualmente un consumatore regolare o ricreativo di cannabis, droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (incluso alcol) entro circa 3 mesi
• Soffre di claustrofobia o incapacità di tollerare la reclusione in luoghi ristretti e non sarebbe in grado di sottoporsi a PET o (solo per la parte 2) risonanza magnetica

Solo parte 1:

• Evidenza di un disturbo neurologico clinicamente rilevante allo screening
• Storia di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche maggiori clinicamente significative
• - Il partecipante non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica o rimedi erboristici, a partire da circa 2 settimane prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio e durante lo studio

Solo parte 2:

• Evidenza di un disturbo neurologico clinicamente rilevante diverso dall'AD allo screening
• Storia o evidenza attuale di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche maggiori clinicamente significative, che non sono adeguatamente controllate attraverso un regime terapeutico stabile
• Il partecipante ha o si sospetta che abbia impiantato o incorporato oggetti metallici o frammenti nella testa o nel corpo che rappresenterebbero un rischio durante la procedura di scansione MRI

• Solo per i partecipanti sottoposti a posizionamento del catetere arterioso:

  • Allergia alla lidocaina che può essere iniettata localmente come anestetico
  • Attualmente utilizza aspirina o farmaci contenenti aspirina a dosi superiori a 100 mg al giorno o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), che non possono essere interrotti 2 settimane prima della somministrazione e per tutto il corso dello studio