[18F]MK-6240 Pozitronemissziós tomográfia (PET) Tracer First-in-Human Validation Study (MK-6240-001)

Bevételi kritériumok:

1. és 2. rész:

• Hím, vagy nem terhes és nem szoptató nőstény; továbbá:

  • A fogamzóképes korú nőkkel szexuálisan aktív férfi résztvevőnek hajlandónak kell lennie óvszer használatára a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
  • A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőnek a szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) vizsgálati eredményének meg kell felelnie a nem terhes állapotnak a szűréskor, és bele kell egyeznie abba, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a szűrővizsgálattól kezdve, a vizsgálat alatt és 2 hétig azt követően. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja
  • Egy posztmenopauzás női résztvevő legalább 1 éve nem menstruált, és a szűréskor dokumentált tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzás tartományban van
  • A műtétileg steril női résztvevő akkor jelentkezhet be a vizsgálatba, ha az eljárást (hiszterektómia, peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés) dokumentálják/igazolják orvosi feljegyzések vagy protokollban meghatározott vizsgálat/tesztek
• Nemdohányzó és/vagy nem használt nikotint vagy nikotintartalmú termékeket legalább körülbelül 3 hónapja

Csak az 1. rész:

• 18-55 éves korig
• Testtömeg-index (BMI) 18-32 kg/m^2 között
• Jó egészségnek örvend a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjel mérések, elektrokardiogram (EKG) és laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján

Csak a 2. rész:

• 56-85 éves korig
• Testsúly
• A kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjel-mérés és EKG alapján stabil egészségügyi állapotban
• A laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján jó egészségnek örvend
• Egyes résztvevők hajlandóak lehetővé tenni artériás katéter elhelyezését a radiális artériában

• AD résztvevőknek:

  • Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszám ≤28
  • Megfelel a National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kritériumainak a valószínű AD-re vonatkozóan
  • Megfelel a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 4. kiadás, Szöveg Revízió (DSM-IV-TR) AD kritériumainak
  • Módosított Hachinski-pontszám ≤4
  • Szűrő mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amely összhangban van az AD diagnózisával
  • 6. osztályban vagy azzal egyenértékű szinten képes olvasni, és rendelkezik olyan tanulmányi eredménnyel és/vagy munkával, amely elegendő ahhoz, hogy kizárja a szellemi retardációt
  • Megbízható informátora/gondozója van, aki képes elkísérni a résztvevőt az összes klinikai látogatásra, és telefonos kapcsolaton keresztül tájékoztatást nyújtani a vizsgálatvizsgálónak/személyzetnek
  • Ha az AD tüneti kezelésében részesül, a vizsgálat előtt legalább 4 hétig állandó dózisban kell lennie

• Amnesztikus MCI résztvevők számára:

  • MMSE pontszám ≥26
  • Szubjektív memóriaromlás története a szűrés előtt
  • A verbális memória objektív károsodása a vizsgáló klinikai értékelése alapján
  • Az általános kognitív funkciók és a mindennapi élet tevékenységei kellően érintetlenek ahhoz, hogy ne feleljenek meg az enyhe AD demencia kritériumainak
  • Módosított Hachinski-pontszám ≤4
  • A szűrővizsgálaton kapott MRI-vizsgálat vagy normális, vagy összhangban van az AD diagnózisával
  • 6. osztályban vagy azzal egyenértékű szinten képes olvasni, és rendelkezik olyan tanulmányi eredménnyel és/vagy munkával, amely elegendő ahhoz, hogy kizárja a szellemi retardációt

• A nem AD/nem MCI egészséges idős résztvevők számára:

  • MMSE pontszám ≥27
  • Nincs szubjektív memória vagy egyéb kognitív panasz
  • Nincs objektív bizonyíték a memória vagy kognitív károsodásra

Kizárási kritériumok:

1. és 2. rész:

• Az alany a szűrést követő 4 héten belül egy másik vizsgálati kísérletben vett részt
• Az alany a szűrést megelőző 12 hónapon belül részt vett PET-kutatásban vagy egyéb, radioaktív anyag vagy ionizáló sugárzás beadásával járó vizsgálatban, vagy ezen időszak alatt kiterjedt radiológiai vizsgálaton esett át
• A kórtörténet a szűrést megelőző 2 éven belül, vagy pszichotikus rendellenesség vagy súlyos depressziós rendellenesség jelenlegi bizonyítéka
• Alkoholizmus vagy kábítószer-függőség/abúzus a kórtörténetében a szűrés előtti elmúlt 2 évben
• A rák története
• Jelentős többszörös és/vagy súlyos allergia a kórtörténetben, vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben
• Pozitív teszt eredménye hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestekre vagy humán immunhiány vírusra (HIV)
• A résztvevőn nagy műtéten esett át, vagy 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adományozott vagy elvesztett a szűrést megelőző 4 héten belül
• QTc-intervallum ≥470 msec (férfiaknál) vagy ≥480 msec (nőknél)
• A résztvevő több mint 3 adag alkoholt fogyaszt naponta
• A résztvevő több mint 6 adag koffeint fogyaszt naponta
• A résztvevő jelenleg kannabisz, bármilyen tiltott kábítószer rendszeres vagy rekreációs használója, vagy körülbelül 3 hónapon belül kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt.
• Klausztrofóbiában szenved, vagy nem képes elviselni a kis helyeken történő bezártságot, és nem lenne képes PET- vagy (csak a 2. rész esetében) MRI-vizsgálaton.

Csak az 1. rész:

• Klinikailag jelentős neurológiai rendellenesség bizonyítéka a szűréskor
• Klinikailag jelentős endokrin, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, húgyúti vagy súlyos neurológiai rendellenesség vagy betegség anamnézisében
• A résztvevő nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszertől, vagy előrelátja annak használatát, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket vagy gyógynövény-gyógyszereket, körülbelül 2 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtt és a vizsgálat során.

Csak a 2. rész:

• Az AD-n kívüli klinikailag jelentős neurológiai rendellenesség bizonyítéka a szűréskor
• Klinikailag jelentős endokrin, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, urogenitális vagy súlyos neurológiai rendellenesség vagy betegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek stabil gyógyszeres kezeléssel nem szabályozhatók megfelelően
• A résztvevő fejébe vagy testébe olyan fémtárgyakat vagy töredékeket ültettek be vagy ágyaztak be, amelyek kockázatot jelentenek az MRI szkennelési eljárás során.

• Csak az artériás katéter elhelyezésén átesett résztvevők számára:

  • Allergia lidokainnal szemben, amely érzéstelenítőként helyileg adható
  • Jelenleg napi 100 mg-ot meghaladó adagban aszpirint vagy aszpirint tartalmazó gyógyszereket, vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat) használ, amelyeket nem lehet abbahagyni 2 héttel az adagolás előtt és a vizsgálat során.