[18F]MK-6240 Positron Emission Tomography (PET) Tracer First-in-Human Validation Study (MK-6240-001)

Inklusionskriterier:

Del 1 och Del 2:

• Hane, eller icke-gravid och icke-ammande hona; för övrigt:

  • Manlig deltagare som är sexuellt aktiv med kvinnor i fertil ålder måste vara villig att använda kondom från den första dosen av studieläkemedlet till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste ha serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) testresultat som överensstämmer med icke-gravid tillstånd vid screening och samtycker till att använda två acceptabla metoder för preventivmedel från och med screeningbesöket, under studien och fram till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Postmenopausal kvinnlig deltagare har varit utan mens i minst 1 år och har en dokumenterad follikelstimulerande hormon (FSH) nivå i postmenopausal området vid screening
  • Kirurgiskt steril kvinnlig deltagare kan anmäla sig till studien om proceduren (hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering) dokumenteras/bekräftas av medicinska journaler eller protokolldefinierade undersökningar/tester
• Icke-rökare och/eller har inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter på minst cirka 3 månader

Endast del 1:

• 18 till 55 år
• Body Mass Index (BMI) mellan 18-32 kg/m^2
• Vid god hälsa baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och laboratoriesäkerhetstester

Endast del 2:

• 56 till 85 år
• Kroppsvikt
• I stabilt medicinskt tillstånd baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala mätningar och EKG
• Vid god hälsa baserat på laboratorietester
• För vissa deltagare, villiga att tillåta placering av en arteriell kateter i den radiella artären

• För AD-deltagare:

  • Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng ≤28
  • Uppfyller National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier för sannolik AD
  • Uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan, Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier för AD
  • Ändrad Hachinski-poäng ≤4
  • Screening magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning överensstämmer med en diagnos av AD
  • Kunna läsa på 6:e klass eller motsvarande och har en historia av akademisk prestation och/eller anställning som är tillräcklig för att utesluta mental retardation
  • Har en pålitlig informant/vårdgivare som kan följa med deltagaren till alla klinikbesök och ge information till studieutredare/personal via telefonkontakt
  • Om du tar symtomatisk behandling för AD, ha en stabil dos i minst 4 veckor före studien

• För amnestiska MCI-deltagare:

  • MMSE-poäng ≥26
  • En historia av subjektivt minnesnedgång före screening
  • Objektiv försämring av verbalt minne baserat på utredarens kliniska bedömning
  • Allmän kognitiv funktion och dagliga aktiviteter tillräckligt intakta för att inte uppfylla kriterierna för mild AD demens
  • Ändrad Hachinski-poäng ≤4
  • MRT-skanning som erhålls vid screeningbesöket är antingen normal eller överensstämmer med en diagnos av AD
  • Kunna läsa på 6:e klass eller motsvarande och har en historia av akademisk prestation och/eller anställning som är tillräcklig för att utesluta mental retardation

• För friska äldre deltagare som inte är AD/icke-MCI:

  • MMSE-poäng ≥27
  • Ingen historia av subjektivt minne eller andra kognitiva besvär
  • Inga objektiva bevis på minne eller kognitiv försämring

Exklusions kriterier:

Del 1 och Del 2:

• Försökspersonen har deltagit i en annan undersökning inom 4 veckor efter screening
• Försökspersonen har deltagit i en PET-forskningsstudie eller annan studie som involverar administrering av ett radioaktivt ämne eller joniserande strålning inom 12 månader före screening eller har genomgått en omfattande radiologisk undersökning inom denna period
• Historik inom 2 år före screening, eller aktuella bevis på en psykotisk störning eller en allvarlig depressiv sjukdom
• Historik av alkoholism eller drogberoende/missbruk under de senaste 2 åren före screening
• Historia om cancer
• Historik med betydande multipla och/eller svåra allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
• Har positivt testresultat för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV)
• Deltagaren har genomgått en större operation eller donerat eller förlorat 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före screening
• QTc-intervall ≥470 msek (för män) eller ≥480 msek (för kvinnor)
• Deltagaren konsumerar >3 portioner alkohol om dagen
• Deltagaren konsumerar >6 koffeinportioner om dagen
• Deltagaren är för närvarande en regelbunden eller fritidsanvändare av cannabis, alla olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 3 månader
• Lider av klaustrofobi eller oförmåga att tolerera instängdhet på små platser och skulle inte kunna genomgå PET eller (endast för del 2) MRT-skanning

Endast del 1:

• Bevis på en kliniskt relevant neurologisk störning vid screening
• Historik med kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska abnormiteter eller sjukdomar
• Deltagaren kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel, med början cirka 2 veckor före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet och under hela studien

Endast del 2:

• Bevis på en annan kliniskt relevant neurologisk störning än AD vid screening
• Historik eller aktuella bevis för kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska abnormiteter eller sjukdomar, som inte kontrolleras adekvat genom en stabil medicinering.
• Deltagaren har eller misstänks ha implanterade eller inbäddade metallföremål, eller fragment i huvudet eller kroppen som skulle utgöra en risk under MRT-skanningsproceduren

• Endast för deltagare som genomgår en arteriell kateterplacering:

  • Allergi mot lidokain som kan injiceras lokalt som bedövningsmedel
  • Använder för närvarande acetylsalicylsyra eller läkemedel som innehåller aspirin i doser som överstiger 100 mg dagligen, eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), som inte kan avbrytas 2 veckor före dosering och under hela studiens gång