[18F] MK-6240 Estudo de validação do primeiro traçador de tomografia por emissão de pósitrons (PET) em humanos (MK-6240-001)

Critério de inclusão:

Parte 1 e Parte 2:

• Homem, ou mulher não grávida e não amamentando; além do que, além do mais:

  • O participante do sexo masculino que é sexualmente ativo com mulheres com potencial para engravidar deve estar disposto a usar um preservativo desde a primeira dose do medicamento do estudo até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
  • A participante do sexo feminino com potencial reprodutivo deve ter um resultado de teste de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico consistente com estado não grávida na triagem e concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade começando na consulta de triagem, durante o estudo e até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo
  • Participante do sexo feminino na pós-menopausa está sem menstruação há pelo menos 1 ano e tem um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa da pós-menopausa na triagem
  • Participante do sexo feminino cirurgicamente estéril pode se inscrever no estudo se o procedimento (histerectomia, ooforectomia ou laqueadura) for documentado/confirmado por registros médicos ou exames/testes definidos pelo protocolo
• Não fumante e/ou não usou nicotina ou produtos que contenham nicotina por pelo menos aproximadamente 3 meses

Parte 1 apenas:

• 18 a 55 anos de idade
• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18-32 kg/m^2
• Em boas condições de saúde com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais de segurança

Parte 2 apenas:

• 56 a 85 anos de idade
• Peso corporal
• Em condição médica estável com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais e ECG
• Em boas condições de saúde com base em testes de segurança de laboratório
• Para alguns participantes, dispostos a permitir a colocação de um cateter arterial na artéria radial

• Para participantes AD:

  • Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≤28
  • Atende aos critérios do Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Comunicativas e Derrame/Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA) para DA provável
  • Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR) para DA
  • Pontuação de Hachinski modificada ≤4
  • Rastreamento de imagem por ressonância magnética (MRI) consistente com um diagnóstico de DA
  • Capaz de ler no nível da 6ª série ou equivalente e tem um histórico de desempenho acadêmico e/ou emprego suficiente para excluir retardo mental
  • Tem um informante/cuidador confiável que pode acompanhar o participante em todas as visitas clínicas e fornecer informações ao investigador/equipe do estudo por meio de contato telefônico
  • Se estiver fazendo tratamento sintomático para DA, tome uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes do estudo

• Para participantes MCI amnésticos:

  • Pontuação MMSE ≥26
  • Uma história de declínio subjetivo da memória antes da triagem
  • Comprometimento objetivo na memória verbal com base na avaliação clínica do investigador
  • Função cognitiva geral e atividades da vida diária suficientemente intactas, de modo a não preencher os critérios para demência leve da DA
  • Pontuação de Hachinski modificada ≤4
  • A ressonância magnética obtida na consulta de triagem é normal ou consistente com o diagnóstico de DA
  • Capaz de ler no nível da 6ª série ou equivalente e tem um histórico de desempenho acadêmico e/ou emprego suficiente para excluir retardo mental

• Para participantes idosos saudáveis ​​não-AD/não-MCI:

  • Pontuação MMSE ≥27
  • Sem história de memória subjetiva ou outras queixas cognitivas
  • Nenhuma evidência objetiva de memória ou comprometimento cognitivo

Critério de exclusão:

Parte 1 e Parte 2:

• O sujeito participou de outro estudo investigacional dentro de 4 semanas após a triagem
• O sujeito participou de um estudo de pesquisa PET ou outro estudo envolvendo a administração de uma substância radioativa ou radiação ionizante dentro de 12 meses antes da triagem ou foi submetido a um exame radiológico extenso dentro deste período
• História dentro de 2 anos antes da triagem, ou evidência atual de um transtorno psicótico ou um transtorno depressivo maior
• História de alcoolismo ou dependência/abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da triagem
• História de câncer
• Histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas ou reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
• Tem resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• O participante passou por uma cirurgia de grande porte ou doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) nas 4 semanas anteriores à triagem
• Intervalo QTc ≥470 ms (para homens) ou ≥480 ms (para mulheres)
• O participante consome > 3 porções de álcool por dia
• O participante consome > 6 porções de cafeína por dia
• O participante é atualmente um usuário regular ou recreativo de cannabis, quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) dentro de aproximadamente 3 meses
• Sofre de claustrofobia ou incapacidade de tolerar confinamento em locais pequenos e seria incapaz de se submeter a PET ou (somente para a Parte 2) ressonância magnética

Parte 1 Apenas:

• Evidência de um distúrbio neurológico clinicamente relevante na triagem
• História de anormalidade ou doença endócrina, gastrointestinal, cardiovascular, hematológica, hepática, imunológica, renal, respiratória, geniturinária ou neurológica importante clinicamente significativa
• O participante é incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos, começando aproximadamente 2 semanas antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo e durante o estudo

Apenas a Parte 2:

• Evidência de um distúrbio neurológico clinicamente relevante diferente da DA na triagem
• História ou evidência atual de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes clinicamente significativas, que não são adequadamente controladas por meio de um regime medicamentoso estável
• O participante tem ou é suspeito de ter implantado ou embutido objetos de metal, ou fragmentos na cabeça ou no corpo que representariam um risco durante o procedimento de ressonância magnética

• Apenas para participantes submetidos à colocação de cateter arterial:

  • Alergia à lidocaína, que pode ser injetada localmente como anestésico
  • Atualmente usa aspirina ou medicamentos contendo aspirina em doses superiores a 100 mg por dia, ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), que não podem ser descontinuados 2 semanas antes da administração e durante o curso do estudo