[18F]MK-6240 Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Tracer First-in-Human-Validierungsstudie (MK-6240-001)

Einschlusskriterien:

Teil 1 und Teil 2:

• Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau; zusätzlich:

  • Männliche Teilnehmer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden
  • Weibliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial müssen ein Testergebnis für Serum-β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) haben, das mit dem nicht schwangeren Zustand beim Screening übereinstimmt, und sich bereit erklären, zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend beim Screening-Besuch, während der Studie und bis 2 Wochen danach die letzte Dosis des Studienmedikaments
  • Die postmenopausale weibliche Teilnehmerin ist seit mindestens 1 Jahr ohne Menstruation und hat beim Screening einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich
  • Eine chirurgisch sterile weibliche Teilnehmerin kann sich für die Studie anmelden, wenn das Verfahren (Hysterektomie, Ovarektomie oder Tubenligatur) durch Krankenakten oder protokolldefinierte Untersuchungen/Tests dokumentiert/bestätigt wird
• Nichtraucher und/oder hat seit mindestens ca. 3 Monaten kein Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet

Nur Teil 1:

• 18 bis 55 Jahre
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18-32 kg/m^2
• Bei guter Gesundheit basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichenmessungen, Elektrokardiogramm (EKG) und Laborsicherheitstests

Nur Teil 2:

• 56 bis 85 Jahre alt
• Körpergewicht
• In stabilem Gesundheitszustand basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichenmessungen und EKG
• Bei guter Gesundheit, basierend auf Sicherheitstests im Labor
• Für einige Teilnehmer, die bereit sind, die Platzierung eines Arterienkatheters in der Radialarterie zuzulassen

• Für AD-Teilnehmer:

  • Ergebnis der Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤28
  • Erfüllt die Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) für wahrscheinliche AD
  • Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) für AD
  • Modifizierter Hachinski-Score ≤4
  • Screening-Magnetresonanztomographie (MRT)-Scan im Einklang mit einer AD-Diagnose
  • In der Lage, auf einem Niveau der 6. Klasse oder einem gleichwertigen Niveau zu lesen, und hat eine Vorgeschichte von akademischen Leistungen und / oder Beschäftigung, die ausreicht, um eine geistige Behinderung auszuschließen
  • Hat einen zuverlässigen Informanten/Betreuer, der in der Lage ist, den Teilnehmer zu allen Klinikbesuchen zu begleiten und dem Studienprüfer/Personal per Telefonkontakt Informationen zu geben
  • Wenn Sie eine symptomatische Behandlung für AD einnehmen, nehmen Sie mindestens 4 Wochen vor der Studie eine stabile Dosis ein

• Für amnestische MCI-Teilnehmer:

  • MMSE-Score ≥26
  • Eine Geschichte des subjektiven Gedächtnisverlusts vor dem Screening
  • Objektive Beeinträchtigung des verbalen Gedächtnisses basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes
  • Allgemeine kognitive Funktion und Aktivitäten des täglichen Lebens ausreichend intakt, um die Kriterien für eine leichte AD-Demenz nicht zu erfüllen
  • Modifizierter Hachinski-Score ≤4
  • Der beim Screening-Besuch erhaltene MRT-Scan ist entweder normal oder stimmt mit einer AD-Diagnose überein
  • In der Lage, auf einem Niveau der 6. Klasse oder einem gleichwertigen Niveau zu lesen, und hat eine Vorgeschichte von akademischen Leistungen und / oder Beschäftigung, die ausreicht, um eine geistige Behinderung auszuschließen

• Für gesunde ältere Teilnehmer ohne AD/MCI:

  • MMSE-Score ≥27
  • Keine Geschichte des subjektiven Gedächtnisses oder anderer kognitiver Beschwerden
  • Kein objektiver Hinweis auf Gedächtnis- oder kognitive Beeinträchtigung

Ausschlusskriterien:

Teil 1 und Teil 2:

• Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen
• Der Proband hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening an einer PET-Forschungsstudie oder einer anderen Studie mit Verabreichung einer radioaktiven Substanz oder ionisierender Strahlung teilgenommen oder sich innerhalb dieses Zeitraums einer umfassenden radiologischen Untersuchung unterzogen
• Vorgeschichte innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening oder aktuelle Hinweise auf eine psychotische Störung oder eine schwere depressive Störung
• Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit / -missbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening
• Geschichte von Krebs
• Vorgeschichte signifikanter multipler und / oder schwerer Allergien oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Lebensmitteln
• Hat ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder das humane Immunschwächevirus (HIV)
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine größere Operation oder eine Spende oder einen Blutverlust (ca. 500 ml).
• QTc-Intervall ≥470 ms (für Männer) oder ≥480 ms (für Frauen)
• Der Teilnehmer konsumiert >3 Portionen Alkohol pro Tag
• Der Teilnehmer nimmt täglich >6 Koffeinportionen zu sich
• Der Teilnehmer ist derzeit ein regelmäßiger oder Freizeitkonsument von Cannabis, illegalen Drogen oder hat innerhalb von etwa 3 Monaten eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
• Leidet an Klaustrophobie oder einer Unfähigkeit, die Beschränkung auf engem Raum zu tolerieren, und wäre nicht in der Lage, sich einer PET oder (nur für Teil 2) einer MRT-Untersuchung zu unterziehen

Nur Teil 1:

• Nachweis einer klinisch relevanten neurologischen Störung beim Screening
• Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer, urogenitaler oder schwerer neurologischer Anomalien oder Erkrankungen
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, die Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel, ab etwa 2 Wochen vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie zu unterlassen oder zu erwarten

Nur Teil 2:

• Nachweis einer anderen klinisch relevanten neurologischen Störung als AD beim Screening
• Anamnestische oder aktuelle Anzeichen klinisch signifikanter endokriner, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer, urogenitaler oder schwerer neurologischer Anomalien oder Erkrankungen, die durch ein stabiles Medikationsschema nicht angemessen kontrolliert werden
• Der Teilnehmer hat implantierte oder eingebettete Metallgegenstände oder Fragmente im Kopf oder Körper, die während des MRT-Untersuchungsverfahrens ein Risiko darstellen würden, oder es besteht ein Verdacht darauf

• Nur für Teilnehmer, die sich einer Arterienkatheterplatzierung unterziehen:

  • Allergie gegen Lidocain, das als Anästhetikum lokal injiziert werden kann
  • Verwendet derzeit Aspirin oder aspirinhaltige Medikamente in Dosen von mehr als 100 mg täglich oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs), die 2 Wochen vor der Dosierung und während des gesamten Studienverlaufs nicht abgesetzt werden können