Pembrolizumab (MK-3475) 与标准疗法在微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) IV 期结直肠癌参与者中的研究 (MK-3475-177/KEYNOTE-177)
2024年9月18日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
Pembrolizumab (MK-3475) 与化疗在微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) IV 期结直肠癌中的 III 期研究 (KEYNOTE-177)
在这项研究中，IV 期微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 结直肠癌 (CRC) 的参与者将被随机分配接受 pembrolizumab 或研究者选择的 6 种护理标准 (SOC) 中的一种) 用于治疗晚期结直肠癌的化疗方案。
主要研究假设是，与目前的 SOC 化疗相比，派姆单抗将延长无进展生存期 (PFS) 或总生存期 (OS)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
307
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 本地确认的 dMMR 或 MSI-H IV 期结直肠癌
- 研究开始前 10 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 至少3个月的预期寿命
- 可测量的疾病
- 有生育能力的女性参与者必须愿意在研究过程中使用充分的避孕措施，从研究药物的第一剂开始到最后一剂标准护理 (SOC) 治疗后 180 天或最后一剂 pembrolizumab 后 120 天
- 男性参与者必须同意在研究过程中使用充分的避孕措施，从研究药物的第一剂开始到化疗组最后一剂研究药物后的 180 天（pembrolizumab [MK-3475] 组没有避孕要求）
- 足够的器官功能
排除标准：
- 曾接受过 IV 期结直肠癌的全身治疗。 可能已经接受过结直肠癌辅助化疗，只要在本研究随机分组前至少 6 个月完成
- 目前正在参与另一项研究并正在接受治疗，或参与了研究药物的研究并接受了治疗，或在随机分组后 4 周内使用了研究设备
- 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 在本研究随机分组前 7 天内诊断免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 在本研究随机分组前 4 周内接受过放射治疗，并且未从放射治疗引起的不良事件中恢复到基线
- 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 在本研究随机分组前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
- 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗（例如，抗程序性细胞死亡 [PD]-1、抗 PD 配体 1 [L1]、抗 PD-L2 药物或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]代理等）
- 另一种正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤，已接受潜在治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌除外
- 在计划开始研究药物治疗后的 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎的已知病史
- 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的已知病史或任何证据
- 已知的活动性结核病史（结核杆菌 [TB]）
- 需要全身治疗的活动性感染
- 已知的精神或物质滥用障碍会干扰与研究要求的合作
- 怀孕、哺乳或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一剂 SOC 后 180 天（对于男性和女性参与者）或最后一剂 pembrolizumab 后 120 天（仅限女性参与者）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：派姆单抗
参与者在每个 21 天周期 (Q3W) 的第 1 天静脉内 (IV) 接受派姆单抗 200 mg，最多接受 35 次治疗（大约 2 年）。
已停止 pembrolizumab 初始疗程且病情稳定但停药后病情进展的参与者可以开始第二个 pembrolizumab 疗程，最多 17 个周期（大约额外 1 年）。
|
静脉输液
其他名称：
|
|
有源比较器：护理标准 (SOC)
参与者接受 6 种可能的标准化疗方案中的一种：mFOLFOX6，或 mFOLFOX6+贝伐珠单抗 5 mg/kg 在每个 2 周周期的第 1 天静脉注射，或 mFOLFOX6+西妥昔单抗 400 mg/m^2 静脉注射 2 小时，然后 250 mg/m ^2 在每个 2 周周期中每周超过 1 小时，或 FOLFIRI，或 FOLFIRI+贝伐珠单抗 5 mg/kg IV 在每个 2 周周期的第 1 天，或 FOLFIRI+西妥昔单抗 400 mg/m^2 IV 超过 2 小时然后250 mg/m^2，每周 1 小时以上，每 2 周为一个周期。
化疗后有记录的疾病进展的参与者可以交叉接受最多 35 个周期（约 2 年）的派姆单抗。
已停用派姆单抗且病情稳定但停药后病情进展的参与者可以开始第二个疗程的派姆单抗，最多 17 个周期（大约增加 1 年）。
|
静脉输液
其他名称：
静脉输液
方案包括第 1 天静脉注射奥沙利铂 85 mg/m^2，第 1 天静脉注射亚叶酸 400 mg/m^2 或左旋叶酸 200 mg/m^2，5-氟尿嘧啶 (5-FU) 400 mg/m^2 IV第 1 天推注，然后 1200 mg/m^2/天 IV 超过 2 天，每个 2 周周期的总剂量为 2400 mg/m^2
方案包括第 1 天静脉注射伊立替康 180 mg/m^2、第 1 天静脉注射亚叶酸 400 mg/m^2 或左旋叶酸 200 mg/m^2、第 1 天静脉推注 5-FU 400 mg/m^2 和然后 1200 mg/m^2/day IV 超过 2 天，每个 2 周周期的总剂量为 2400 mg/m^2
静脉输液
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 RECIST1.1 的无进展生存期 (PFS) 由 Central Imaging Vendor 评估
大体时间：最长约 59 个月
|
PFS 被定义为从随机化到根据 RECIST 1.1 首次记录的疾病进展 (PD) 的时间，该时间基于盲法中央成像供应商审查或因任何原因死亡，以先发生者为准。
根据 RECIST 1.1，PD 定义为靶病灶直径总和增加≥20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是 PD。
风险比 (HR) 和相关的 95% 置信区间 (CI) 来自 Cox 比例风险模型，使用 Efron 的关系处理方法和单一治疗协变量，用于每个方案的第一个疗程研究治疗。
|
最长约 59 个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：最长约 59 个月
|
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在分析时没有死亡记录的参与者在最后一次已知联系的日期被删失。
HR 和相关的 95% CIs 来自 Cox 比例风险模型，使用 Efron 的领带处理方法和单一治疗协变量，用于每个协议的第一个疗程研究治疗。
|
最长约 59 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
中央成像供应商评估的符合 RECIST1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 59 个月
|
ORR 被定义为经历完全反应（CR；所有目标病灶消失）或部分反应（PR；目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者的百分比，并使用 RECIST 进行评估1.1 由中央成像供应商评估。
根据方案，在第一疗程的研究治疗中呈现了经历 CR 或 PR 的参与者的百分比。
|
最长约 59 个月
|
|
经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 59 个月
|
AE 被定义为参与者或临床调查参与者在接受研究治疗时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
AE 可以是与研究治疗的使用暂时相关的任何不利和意外体征（例如，包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究治疗相关。
与使用研究治疗暂时相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
经历过至少一次 AE 的参与者人数在每个方案的第一疗程研究治疗中呈现。
|
最长约 59 个月
|
|
因 AE 中断研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 59 个月
|
AE 被定义为参与者或临床调查参与者在接受研究治疗时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
AE 可以是与研究治疗的使用暂时相关的任何不利和意外体征（例如，包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究治疗相关。
与使用研究治疗暂时相关的预先存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
因 AE 而停止研究治疗的参与者人数在每个方案的第一个疗程研究治疗中呈现。
|
最长约 59 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Diaz LA Jr, Shiu KK, Kim TW, Jensen BV, Jensen LH, Punt C, Smith D, Garcia-Carbonero R, Benavides M, Gibbs P, de la Fourchardiere C, Rivera F, Elez E, Le DT, Yoshino T, Zhong WY, Fogelman D, Marinello P, Andre T; KEYNOTE-177 Investigators. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer (KEYNOTE-177): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022 May;23(5):659-670. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00197-8. Epub 2022 Apr 12.
- Andre T, Amonkar M, Norquist JM, Shiu KK, Kim TW, Jensen BV, Jensen LH, Punt CJA, Smith D, Garcia-Carbonero R, Sevilla I, De La Fouchardiere C, Rivera F, Elez E, Diaz LA Jr, Yoshino T, Van Cutsem E, Yang P, Farooqui M, Le DT. Health-related quality of life in patients with microsatellite instability-high or mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer treated with first-line pembrolizumab versus chemotherapy (KEYNOTE-177): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):665-677. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00064-4. Epub 2021 Apr 1.
- Andre T, Shiu KK, Kim TW, Jensen BV, Jensen LH, Punt C, Smith D, Garcia-Carbonero R, Benavides M, Gibbs P, de la Fouchardiere C, Rivera F, Elez E, Bendell J, Le DT, Yoshino T, Van Cutsem E, Yang P, Farooqui MZH, Marinello P, Diaz LA Jr; KEYNOTE-177 Investigators. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2207-2218. doi: 10.1056/NEJMoa2017699.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月30日
初级完成 (实际的)
2021年2月19日
研究完成 (实际的)
2023年7月17日
研究注册日期
首次提交
2015年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月28日
首次发布 (估计的)
2015年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月18日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-177
- 163238 (注册表标识符：JAPIC-CTI)
- MK-3475-177 (其他标识符：MSD)
- KEYNOTE-177 (其他标识符：MSD)
- 2015-002024-89 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.