Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) verrattuna standardihoitoon osallistujilla, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) tai epäsuhtakorjauspuutos (dMMR) IV-vaiheen paksusuolensyöpä (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

keskiviikko 18. syyskuuta 2024 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Vaiheen III tutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) vs. kemoterapiasta mikrosatelliitin epävakauden korkeassa (MSI-H) tai epäsovituskorjauspuutteisessa (dMMR) vaiheen IV kolorektaalikarsinoomassa (KEYNOTE-177)

Tässä tutkimuksessa osallistujat, joilla on vaiheen IV mikrosatelliitin epävakaus-korkea (MSI-H) tai epäsuhtakorjauspuutteinen (dMMR) kolorektaalinen karsinooma (CRC), määrätään satunnaisesti saamaan joko pembrolitsumabia tai tutkijan valitsemaa yhdestä 6:sta standardihoidosta (SOC). ) kemoterapia-ohjelmat edenneen paksusuolensyövän hoitoon. Ensisijainen tutkimuksen hypoteesi on, että pembrolitsumabi pidentää etenemisvapaata eloonjäämisaikaa (PFS) tai kokonaiseloonjäämistä (OS) verrattuna nykyiseen SOC-kemoterapiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

307

Vaihe

  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Paikallisesti vahvistettu dMMR- tai MSI-H-vaiheen IV kolorektaalinen karsinooma
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Mitattavissa oleva sairaus
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana, joka alkaa ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta 180 päivää viimeisen normaalihoidon (SOC) annoksen jälkeen tai 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
  • Miesosallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana, joka alkaa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 180 päivään viimeisen kemoterapiaryhmän tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (pembrolitsumabi [MK-3475] -haara ei vaadi ehkäisyä)
  • Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • On saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa IV-vaiheen paksusuolensyövän vuoksi. on saattanut aiemmin saada adjuvanttia kemoterapiaa paksusuolensyövän hoitoon, kunhan se on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa
  • Osallistut ja saa hoitoa toisessa tutkimuksessa tai osallistui tutkimukseen tutkittavalla aineella ja sai hoitoa tai käytti tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä satunnaistamisesta
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
  • Immuunivajavuuden diagnoosi tai systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa
  • Sädehoito 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa, eikä se ole toipunut lähtötasoon sädehoidon aiheuttamista haittatapahtumista
  • Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa
  • on saanut aikaisempaa hoitoa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (esim. ohjelmoitu solukuolema [PD]-1, anti-PD-ligandi 1 [L1], anti-PD-L2-aine tai antisytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4 [CTLA-4] agentti jne.)
  • Toinen pahanlaatuinen syöpä, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavan hoidon, ja in situ kohdunkaulan karsinooma
  • Sai elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkityksen aloittamisesta
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), B- tai C-hepatiittihistoria
  • Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai jokin todiste siitä
  • Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
  • Raskaana olevat, imettävät tai odottavat raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen SOC-annoksen jälkeen (mies- ja naispuolisille osallistujille) tai 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ( vain naispuolisille osallistujille)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pembrolitsumabi
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg suonensisäisesti (IV) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (Q3W) enintään 35 hoitoa (noin 2 vuotta). Osallistujat, jotka ovat lopettaneet pembrolitsumabin alkuperäisen hoitojakson ja joilla on vakaa sairaus, mutta etenevät hoidon lopettamisen jälkeen, voivat aloittaa toisen pembrolitsumabihoidon, joka kestää enintään 17 sykliä (noin 1 vuoden lisäaika).
Biologinen: Pembrolitsumabi
IV-infuusio
Muut nimet:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Active Comparator: Hoitostandardi (SOC)
Osallistujat saavat yhden kuudesta mahdollisesta tavanomaisesta kemoterapia-ohjelmasta: mFOLFOX6 tai mFOLFOX6+bevasitsumabi 5 mg/kg IV jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä tai mFOLFOX6+setuksimabi 400 mg/m^2 IV 2 tunnin ajan ja sitten 250 mg/m ^2 yli 1 tunnin viikossa kussakin 2 viikon syklissä tai FOLFIRI tai FOLFIRI+bevasitsumabi 5 mg/kg IV jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä, tai FOLFIRI+setuksimabi 400 mg/m^2 IV 2 tunnin ajan sitten 250 mg/m^2 1 tunnin ajan viikossa jokaisessa 2 viikon syklissä. Osallistujat, joilla on dokumentoitu sairauden eteneminen kemoterapian jälkeen, voivat siirtyä saamaan pembrolitsumabia enintään 35 syklin ajan (noin 2 vuotta). Osallistujat, jotka ovat lopettaneet pembrolitsumabin ja joilla on vakaa sairaus, mutta etenevät hoidon lopettamisen jälkeen, voivat aloittaa toisen pembrolitsumabihoitojakson, joka kestää enintään 17 sykliä (noin 1 vuoden lisäaika).
Biologinen: Pembrolitsumabi
IV-infuusio
Muut nimet:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Biologinen: Bevasitsumabi
IV-infuusio
Lääke: mFOLFOX6
Hoito koostuu oksaliplatiinista 85 mg/m^2 IV päivänä 1, leukovoriinista 400 mg/m^2 tai levoleukovoriinista 200 mg/m^2 IV päivänä 1, 5-fluorourasiilista (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus päivänä 1 ja sitten 1200 mg/m^2/vrk IV 2 päivän ajan kokonaisannoksella 2400 mg/m^2 jokaisessa 2 viikon syklissä
Lääke: FOLFIRI
Hoito koostuu irinotekaanista 180 mg/m^2 IV päivänä 1, leukovoriinista 400 mg/m^2 tai levoleukovoriinista 200 mg/m^2 IV päivänä 1, 5-FU 400 mg/m^2 IV boluksesta päivänä 1 ja sitten 1200 mg/m^2/vrk IV 2 päivän ajan kokonaisannoksella 2400 mg/m^2 kussakin 2 viikon syklissä
Biologinen: Setuksimabi
IV-infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-Free Survival (PFS) RECIST1.1:tä kohden Central Imaging -toimittajan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 59 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) RECIST 1.1 -standardin mukaan perustuen sokkoutuneen keskuskuvaustoimittajan arvioon tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. RECIST 1.1:tä kohti PD määriteltiin ≥ 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan oli osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä. Hazards ratio (HR) ja siihen liittyvät 95 %:n luottamusvälit (CI:t) Coxin suhteellisesta vaaramallista, jossa käytettiin Efronin sidonnaisuuden käsittelymenetelmää ja yksi hoitokovariaatti, esitettiin ensimmäisen hoitojakson tutkimuskäsittelylle protokollaa kohti.
Jopa noin 59 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 59 kuukautta
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen tunnetun yhteydenoton päivämääränä. HR ja siihen liittyvät 95 % CI:t Coxin suhteellisesta vaaramallista, jossa käytettiin Efronin sidekäsittelymenetelmää ja yksi hoitokovariaatti, esitettiin ensimmäisen kurssin tutkimushoidolle protokollaa kohti.
Jopa noin 59 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastesuhde (ORR) RECIST1.1:tä kohden keskuskuvaustoimittajan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 59 kuukautta
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka kokivat täydellisen vasteen (CR; kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittaisen vasteen (PR; kohdeleesioiden halkaisijoiden summa pieneni vähintään 30 %), ja se arvioitiin RECIST-menetelmällä. 1.1 kuvantamisen keskustoimittajan arvioimana. Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat CR:n tai PR:n, esitettiin ensimmäiselle tutkimusjaksolle protokollaa kohti.
Jopa noin 59 kuukautta
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 59 kuukautta
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, jolle annettiin tutkimushoitoa ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei. Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallisten muutosten esiintymistiheys ja/tai intensiteetti), joka liittyi ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, oli myös AE. Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden AE:n, esitettiin ensimmäisen kurssin tutkimushoidolle protokollaa kohden.
Jopa noin 59 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 59 kuukautta
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, jolle annettiin tutkimushoitoa ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei. Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallisten muutosten esiintymistiheys ja/tai intensiteetti), joka liittyi ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, oli myös AE. Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon haittavaikutusten vuoksi, esitettiin ensimmäisen kurssin tutkimushoidolle protokollaa kohti.
Jopa noin 59 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 30. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 29. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 3475-177
  • 163238 (Rekisterin tunniste: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Muu tunniste: MSD)
  • KEYNOTE-177 (Muu tunniste: MSD)
  • 2015-002024-89 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolorektaalinen karsinooma

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sweden

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa