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マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）ステージIVの結腸直腸癌（MK-3475-177 / KEYNOTE-177）の参加者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）と標準療法の比較の研究

2024年9月18日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）ステージ IV 結腸直腸癌におけるペムブロリズマブ（MK-3475）と化学療法の第 III 相試験（KEYNOTE-177）

この研究では、ステージ IV マイクロサテライト不安定性高 (MSI-H) またはミスマッチ修復欠損 (dMMR) 結腸直腸癌 (CRC) の参加者は、ペムブロリズマブまたは治験責任医師が選択した 6 つの標準治療 (SOC ) 進行性結腸直腸癌の治療のための化学療法レジメン。 主な研究仮説は、ペムブロリズマブが現在の SOC 化学療法と比較して無増悪生存期間 (PFS) または全生存期間 (OS) を延長するというものです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

307

段階

  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -局所的に確認されたdMMRまたはMSI-HステージIVの結腸直腸癌
  • -研究開始前の10日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  • 少なくとも3か月の平均余命
  • 測定可能な疾患
  • -出産の可能性のある女性参加者は、研究の過程で適切な避妊を喜んで使用する必要があります 研究薬の最初の投与から始まり、標準治療（SOC）療法の最後の投与の180日後またはペムブロリズマブの最後の投与の120日後
  • 男性参加者は、化学療法群の場合、治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与の180日後まで、治験の過程で適切な避妊を使用することに同意する必要があります（ペムブロリズマブ[MK-3475]アームには避妊要件はありません）。
  • 適切な臓器機能

除外基準:

  • -ステージIVの結腸直腸癌の以前の全身療法を受けています。 -この研究の無作為化の少なくとも6か月前に完了していれば、結腸直腸癌の補助化学療法を受けている可能性があります
  • -現在、別の研究に参加して治療を受けている、または治験薬の研究に参加して治療を受けている、または無作為化から4週間以内に治験機器を使用した
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
  • -免疫不全の診断、または全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究の無作為化前の7日以内
  • -この研究の無作為化前の4週間以内の放射線療法で、放射線療法による有害事象からベースラインまで回復していない
  • -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎
  • -この研究の無作為化前の28日以内の主要な外科的処置、生検または重大な外傷
  • -免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療を受けている（例：抗プログラム細胞死[PD]-1、抗PDリガンド1 [L1]、抗PD-L2剤、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 [CTLA-4]剤など）
  • 進行中または積極的な治療が必要な別の悪性腫瘍。ただし、治癒の可能性がある治療を受けた非黒色腫性皮膚がんおよび上皮内子宮頸がんは例外です。
  • -治験薬の計画開始から30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎の既知の病歴
  • -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠
  • -活動性結核の既知の病歴（結核菌[TB]）
  • -全身療法を必要とする活動性感染症
  • -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
  • -妊娠中、授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定で、SOCの最終投与後180日までのスクリーニング訪問から開始する（男性および女性の参加者の場合）またはペムブロリズマブの最終投与後120日（女性参加者のみ）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブ
参加者は、各 21 日サイクル (Q3W) の 1 日目にペムブロリズマブ 200 mg の静脈内 (IV) を最大 35 回の治療 (約 2 年間) 受けます。 ペムブロリズマブの最初のコースを中止し、病状は安定しているが、中止後に進行した参加者は、最大 17 サイクル (約 1 年追加) のペムブロリズマブの 2 番目のコースを開始できます。
生物学的：ペムブロリズマブ
点滴
他の名前：
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • キイトルーダ®
アクティブコンパレータ：スタンダード オブ ケア (SOC)
参加者は、6 つの可能な標準化学療法レジメンのうちの 1 つを受け取ります: mFOLFOX6、または各 2 週間サイクルの 1 日目に mFOLFOX6+ベバシズマブ 5 mg/kg IV、または mFOLFOX6+セツキシマブ 400 mg/m^2 IV を 2 時間かけて、その後 250 mg/m ^2 各 2 週間サイクルで毎週 1 時間以上、または FOLFIRI、または各 2 週間サイクルの 1 日目に FOLFIRI + ベバシズマブ 5 mg/kg IV、またはその後 2 時間以上 FOLFIRI + セツキシマブ 400 mg/m^2 IV 250 mg/m^2 を 2 週間のサイクルで毎週 1 時間以上。 化学療法後に疾患の進行が記録されている参加者は、ペムブロリズマブを最大 35 サイクル (約 2 年間) クロスオーバーすることができます。 ペムブロリズマブを中止し、病状は安定しているが、中止後に進行した参加者は、最大 17 サイクルのペムブロリズマブの第 2 コースを開始できます (約 1 年追加)。
生物学的：ペムブロリズマブ
点滴
他の名前：
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • キイトルーダ®
生物学的：ベバシズマブ
点滴
薬：mFOLFOX6
レジメンは、1 日目にオキサリプラチン 85 mg/m^2 IV、1 日目にロイコボリン 400 mg/m^2 またはレボロイコボリン 200 mg/m^2 IV、5-フルオロウラシル (5-FU) 400 mg/m^2 IV からなる1 日目にボーラス投与、その後 1200 mg/m^2/日 IV を 2 日間かけて、各 2 週間サイクルで 2400 mg/m^2 の総用量
薬：フォルフィリ
レジメンは、1 日目にイリノテカン 180 mg/m^2 IV、1 日目にロイコボリン 400 mg/m^2 またはレボロイコボリン 200 mg/m^2 IV、1 日目に 5-FU 400 mg/m^2 IV ボーラス、およびその後、1200 mg/m^2/日を 2 日間にわたって IV、各 2 週間サイクルで 2400 mg/m^2 の総用量
生物学的：セツキシマブ
点滴

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中央画像ベンダーによって評価された RECIST1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約59ヶ月
PFS は、無作為化から RECIST 1.1 に従って最初に文書化された病気の進行 (PD) までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加を示さなければなりませんでした。 1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。 ハザード比 (HR) および関連する 95% 信頼区間 (CI) は、プロトコールごとの最初のコース研究治療について、Efron のタイ処理法および単一治療共変量を使用した Cox 比例ハザード モデルから提示されました。
最長約59ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：最長約59ヶ月
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の既知の接触の日に打ち切られました。 HR および関連する 95% CI は、Efron のタイ処理法および単一治療共変量を使用した Cox 比例ハザード モデルから得られ、プロトコルごとの最初のコース研究治療について提示されました。
最長約59ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中央画像処理ベンダーによって評価された RECIST1.1 ごとの全奏効率 (ORR)
時間枠：最長約59ヶ月
ORR は、完全奏効 (CR; すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR; 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を経験した参加者の割合として定義され、RECIST を使用して評価されました。中央のイメージング ベンダーによって評価された 1.1。 CRまたはPRを経験した参加者の割合は、プロトコルごとの研究治療の最初のコースで提示されました。
最長約59ヶ月
有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約59ヶ月
AE は、参加者または臨床調査参加者が研究治療を行った場合の不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。 AE は、研究治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 研究治療の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化（すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）もAEでした。 少なくとも 1 つの AE を経験した参加者の数は、プロトコルごとの最初のコース研究治療について提示されました。
最長約59ヶ月
AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約59ヶ月
AE は、参加者または臨床調査参加者が研究治療を行った場合の不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。 AE は、研究治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 研究治療の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化（すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）もAEでした。 AE のために研究治療を中止した参加者の数は、プロトコルごとの最初のコース研究治療について提示されました。
最長約59ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年11月30日

一次修了 (実際)

2021年2月19日

研究の完了 (実際)

2023年7月17日

試験登録日

最初に提出

2015年9月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月28日

最初の投稿 (推定)

2015年9月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月18日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 3475-177
  • 163238 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (その他の識別子：MSD)
  • KEYNOTE-177 (その他の識別子：MSD)
  • 2015-002024-89 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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