Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pembrolizumab (MK-3475) és a standard terápia összehasonlítása olyan résztvevőknél, akiknél magas a mikroszatellit-instabilitás (MSI-H) vagy az eltérés javítási hiánya (dMMR) IV. stádiumú kolorektális karcinóma (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

2024. szeptember 18. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

III. fázisú vizsgálat a pembrolizumabról (MK-3475) és a kemoterápiáról mikroszatellit-instabilitás magas (MSI-H) vagy eltérés-javítási hiányos (dMMR) IV. stádiumú kolorektális karcinómában (KEYNOTE-177)

Ebben a vizsgálatban a IV. stádiumú mikroszatellit-instabilitás magas (MSI-H) vagy a dMMR-hiányos kolorektális karcinómában (CRC) szenvedő résztvevőket véletlenszerűen besorolják arra, hogy vagy pembrolizumabot kapjanak, vagy a vizsgáló által választott 6 standard ellátás közül 1 közül (SOC). ) kemoterápiás sémák előrehaladott kolorektális karcinóma kezelésére. A vizsgálat elsődleges hipotézise az, hogy a pembrolizumab meghosszabbítja a progressziómentes túlélést (PFS) vagy a teljes túlélést (OS) a jelenlegi SOC kemoterápiához képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

307

Fázis

  • 3. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Lokálisan igazolt dMMR vagy MSI-H IV stádiumú colorectalis carcinoma
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a vizsgálat megkezdése előtti 10 napon belül
  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Mérhető betegség
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat során, a vizsgálati gyógyszer első adagjával kezdődően a standard ellátás (SOC) utolsó adagját követő 180 napig vagy az utolsó pembrolizumab adag után 120 napig.
  • A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során, a vizsgálati gyógyszer első adagjával kezdődően a kemoterápiás karon alkalmazott vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig (nincs fogamzásgátlási követelmény a pembrolizumab [MK-3475] karon)
  • Megfelelő szervműködés

Kizárási kritériumok:

  • Korábban kapott szisztémás terápiát IV. stádiumú vastagbélrák miatt. Előzetes adjuváns kemoterápiában részesülhetett vastag- és végbélrák miatt, amennyiben azt legalább 6 hónappal a véletlen besorolás előtt befejezték.
  • Jelenleg egy másik vizsgálatban vesz részt és kezelésben részesül, vagy részt vett egy vizsgálati anyag vizsgálatában, és kezelést kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a randomizálást követő 4 héten belül
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
  • Immunhiány diagnosztizálása vagy szisztémás szteroid terápia vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia 7 napon belüli randomizálása ebben a vizsgálatban
  • Sugárterápia a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül ebben a vizsgálatban, és a sugárterápia miatti nemkívánatos eseményekből nem állt helyre a kiindulási értékre
  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
  • Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a véletlen besorolást megelőző 28 napon belül
  • Korábban immunellenőrzési pont inhibitorral (pl. anti-programozott sejthalál [PD]-1, anti-PD ligand 1 [L1], anti-PD-L2 ágens vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4) részesült. [CTLA-4] ügynök stb.)
  • Egy másik rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, kivéve a nem melanomás bőrrákot, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át, és az in situ méhnyakkarcinómát
  • Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszeres kezelés tervezett megkezdését követő 30 napon belül
  • Ismert emberi immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy C
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában
  • Ismert aktív tuberkulózis (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
  • Terhes, szoptató vagy teherbe esést váró vagy gyermeket váró gyermek a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve az utolsó SOC adag után 180 napig (férfi és női résztvevők esetében), vagy 120 napig az utolsó pembrolizumab adag után. csak női résztvevőknek)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab
A résztvevők 200 mg pembrolizumabot kapnak intravénásan (IV) minden 21 napos ciklus 1. napján (Q3W) legfeljebb 35 kezelésig (körülbelül 2 évig). Azok a résztvevők, akik a kezdeti pembrolizumab-kúrát abbahagyták, és a betegségük stabil, de a kezelés abbahagyása után javul, egy második pembrolizumab-kúrát indíthatnak, legfeljebb 17 ciklusig (kb. további 1 év).
Biológiai: Pembrolizumab
IV infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Aktív összehasonlító: Gondozási standard (SOC)
A résztvevők a 6 lehetséges standard kemoterápia közül egyet kapnak: mFOLFOX6 vagy mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV minden 2 hetes ciklus 1. napján, vagy mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV 2 órán keresztül, majd 250 mg/m ^2 hetente 1 órán keresztül minden 2 hetes ciklusban, vagy FOLFIRI, vagy FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV minden 2 hetes ciklus 1. napján, vagy FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV 2 órán keresztül, majd 250 mg/m^2 heti 1 órán keresztül, minden 2 hetes ciklusban. Azok a résztvevők, akiknél dokumentált a betegség progressziója a kemoterápiát követően, akár 35 cikluson át (körülbelül 2 évig) átléphetnek pembrolizumab kezelésre. Azok a résztvevők, akik abbahagyták a pembrolizumab kezelést és stabil a betegségük, de a kezelés abbahagyása után javulnak, egy második pembrolizumab-kúrát indíthatnak legfeljebb 17 ciklusig (kb. további 1 év).
Biológiai: Pembrolizumab
IV infúzió
Más nevek:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Biológiai: Bevacizumab
IV infúzió
Drog: mFOLFOX6
A kezelési rend a következőkből áll: 85 mg/m^2 oxaliplatin az 1. napon, 400 mg/m^2 leukovorin vagy 200 mg/m^2 IV levoleukovorin az 1. napon, 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m^2 IV. bolus az 1. napon, majd 1200 mg/m^2/nap IV 2 napon keresztül, 2400 mg/m^2 összdózis minden 2 hetes ciklusban
Drog: FOLFIRI
A kezelési rend a következőkből áll: irinotekán 180 mg/m^2 IV az 1. napon, leukovorin 400 mg/m^2 vagy levoleukovorin 200 mg/m^2 IV az 1. napon, 5-FU 400 mg/m^2 IV bólus az 1. napon és majd 1200 mg/m^2/nap IV 2 napon keresztül, 2400 mg/m^2 összdózis minden 2 hetes ciklusban
Biológiai: Cetuximab
IV infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) per RECIST1.1 a központi képalkotó szállító értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 59 hónapig
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált betegség progresszióig (PD) eltelt időt RECIST 1.1-enként, a központi képalkotó gyártók vak vizsgálata vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás alapján, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek ≥5 mm-es abszolút növekedést kellett kimutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A kockázati arányt (HR) és a kapcsolódó 95%-os konfidenciaintervallumokat (CI-k) egy Cox-féle arányos veszélymodellből, az Efron-féle nyakkendőkezelési módszerrel és egyetlen kezelési kovariánssal mutatták be az első tanfolyami vizsgálati kezeléshez protokollonként.
Körülbelül 59 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 59 hónapig
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála az elemzés időpontjában, az utolsó ismert kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. A HR-t és a kapcsolódó 95%-os CI-ket egy Cox-féle arányos kockázati modellből, az Efron-féle nyakkendőkezelési módszerrel és egyetlen kezelési kovariánssal mutatták be az első tanfolyami vizsgálati kezeléshez protokollonként.
Körülbelül 59 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) RECIST1.1-enként, a központi képalkotó szállító által értékelve
Időkeret: Körülbelül 59 hónapig
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik teljes választ (CR; az összes céllézió eltűnése) vagy részleges választ (PR; a célléziók átmérőjének összege legalább 30%-kal csökkent), és a RECIST segítségével értékelték ki. 1.1 a központi képalkotó szállító értékelése szerint. A CR-t vagy PR-t átélt résztvevők százalékos arányát az első vizsgálati kezelési kurzusra mutatták be protokollonként.
Körülbelül 59 hónapig
Nemkívánatos eseményt átélt résztvevők száma (AE)
Időkeret: Körülbelül 59 hónapig
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amikor egy résztvevő vagy a klinikai vizsgálat résztvevője vizsgálati kezelést kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy összefügg a vizsgálati kezeléssel vagy sem. Egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz klinikailag szignifikáns nemkívánatos változás gyakorisága és/vagy intenzitása), amely időlegesen összefüggött a vizsgálati kezelés alkalmazásával, szintén mellékhatásnak minősült. Azon résztvevők számát, akik legalább egy mellékhatást tapasztaltak, az első tanfolyami vizsgálati kezelésnél protokollonként mutatták be.
Körülbelül 59 hónapig
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 59 hónapig
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amikor egy résztvevő vagy a klinikai vizsgálat résztvevője vizsgálati kezelést kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy összefügg a vizsgálati kezeléssel vagy sem. Egy már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz klinikailag szignifikáns nemkívánatos változás gyakorisága és/vagy intenzitása), amely időlegesen összefüggött a vizsgálati kezelés alkalmazásával, szintén mellékhatásnak minősült. Azon résztvevők számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést, az első tanfolyami vizsgálati kezelésre vonatkozóan protokollonként mutatták be.
Körülbelül 59 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. november 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. február 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. július 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 28.

Első közzététel (Becsült)

2015. szeptember 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-177
  • 163238 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Egyéb azonosító: MSD)
  • KEYNOTE-177 (Egyéb azonosító: MSD)
  • 2015-002024-89 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel