Estudo de Pembrolizumabe (MK-3475) versus Terapia Padrão em Participantes com Carcinoma Colorretal Estágio IV de Instabilidade de Microssatélites Alta (MSI-H) ou com Deficiência de Reparo Incompatível (dMMR) (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

Critério de inclusão:

• dMMR confirmado localmente ou carcinoma colorretal estágio IV MSI-H
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 10 dias antes do início do estudo
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• doença mensurável
• As participantes do sexo feminino em idade fértil devem estar dispostas a usar contracepção adequada para o curso do estudo, começando com a primeira dose da medicação do estudo até 180 dias após a última dose da terapia padrão (SOC) ou 120 dias após a última dose de pembrolizumabe
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada para o curso do estudo, começando com a primeira dose da medicação do estudo até 180 dias após a última dose da medicação do estudo para o braço de quimioterapia (sem necessidade de contracepção para o braço pembrolizumabe [MK-3475])
• Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia sistêmica anterior para câncer colorretal em estágio IV. Pode ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer colorretal, desde que tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes da randomização neste estudo
• Atualmente participando e recebendo tratamento em outro estudo, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu tratamento, ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a randomização
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Diagnóstico de imunodeficiência ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes da randomização neste estudo
• Radioterapia dentro de 4 semanas antes da randomização neste estudo e não recuperou a linha de base de eventos adversos devido à radioterapia
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização neste estudo
• Recebeu terapia anterior com um inibidor de checkpoint imunológico (por exemplo, morte celular antiprogramada [PD]-1, ligante anti-PD 1 [L1], agente anti-PD-L2 ou proteína associada a linfócitos T anti-citotóxica 4 agente [CTLA-4], etc.)
• Outra malignidade que está progredindo ou requer tratamento ativo, com exceção do câncer de pele não melanoma que foi submetido a terapia potencialmente curativa e carcinoma cervical in situ
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias do início planejado da medicação do estudo
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou C
• História conhecida ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• História conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis [TB])
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose de SOC (para participantes masculinos e femininos) ou 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ( apenas para participantes do sexo feminino)