Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące pembrolizumab (MK-3475) z terapią standardową u uczestników z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (dMMR) w IV stadium raka jelita grubego (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

18 września 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy III pembrolizumabu (MK-3475) w porównaniu z chemioterapią w przypadku raka jelita grubego w stadium IV z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (dMMR) (KEYNOTE-177)

W tym badaniu uczestnicy z rakiem jelita grubego (CRC) w IV stopniu zaawansowania niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub z niedoborem naprawy niedopasowanej (dMMR) zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pembrolizumab lub wybrany przez badacza 1 z 6 standardów leczenia (SOC ) schematy chemioterapii stosowane w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego. Podstawowa hipoteza badania zakłada, że ​​pembrolizumab wydłuży czas wolny od progresji choroby (PFS) lub całkowity czas przeżycia (OS) w porównaniu z obecną chemioterapią SOC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

307

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Lokalnie potwierdzony rak jelita grubego dMMR lub MSI-H w IV stopniu zaawansowania
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badania
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Mierzalna choroba
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie trwania badania, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 180 dni po ostatniej dawce standardowej terapii (SOC) lub 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu
  • Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku w grupie chemioterapii (brak wymogu antykoncepcji w grupie pembrolizumabu [MK-3475])
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymał wcześniej systemową terapię raka jelita grubego w stadium IV. Mogli otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu raka jelita grubego, o ile została ona zakończona co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją do tego badania
  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje leczenie w innym badaniu lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał leczenie lub stosował eksperymentalne urządzenie w ciągu 4 tygodni od randomizacji
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed randomizacją do tego badania
  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją do tego badania i brak powrotu do stanu wyjściowego po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych radioterapią
  • Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją do tego badania
  • Otrzymał wcześniej leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-programowana śmierć komórki [PD]-1, anty-PD ligand 1 [L1], środek anty-PD-L2 lub przeciwcytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 agent [CTLA-4] itp.)
  • Inny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej, oraz raka szyjki macicy in situ
  • Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Znana historia lub jakiekolwiek objawy śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc
  • Znana historia czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki SOC (dla uczestników płci męskiej i żeńskiej) lub 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu ( tylko dla kobiet)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab
Uczestnicy otrzymują pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie (IV) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu (Q3W) przez maksymalnie 35 zabiegów (około 2 lat). Uczestnicy, którzy przerwali początkowy cykl leczenia pembrolizumabem i mają stabilną chorobę, ale postęp po odstawieniu, mogą rozpocząć drugi kurs pembrolizumabu przez maksymalnie 17 cykli (dodatkowo około 1 roku).
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Aktywny komparator: Standard opieki (SOC)
Uczestnicy otrzymują 1 z 6 możliwych standardowych schematów chemioterapii: mFOLFOX6 lub mFOLFOX6+bewacyzumab 5 mg/kg i.v. w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu lub mFOLFOX6+cetuksymab 400 mg/m^2 i.v. ^2 ponad 1 godzinę tygodniowo w każdym 2-tygodniowym cyklu lub FOLFIRI lub FOLFIRI + bewacyzumab 5 mg/kg IV w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu lub FOLFIRI + cetuksymab 400 mg/m^2 IV przez 2 godziny, a następnie 250 mg/m^2 przez 1 godzinę tygodniowo w każdym cyklu 2-tygodniowym. Uczestnicy z udokumentowaną progresją choroby po chemioterapii mogą przejść na pembrolizumab przez maksymalnie 35 cykli (około 2 lat). Uczestnicy, którzy przerwali pembrolizumab i mają stabilną chorobę, ale postęp po odstawieniu, mogą rozpocząć drugi kurs pembrolizumabu przez maksymalnie 17 cykli (dodatkowo około 1 rok).
Biologiczny: Pembrolizumab
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Biologiczny: Bewacyzumab
Infuzja dożylna
Lek: mFOLFOX6
Schemat składa się z oksaliplatyny 85 mg/m^2 IV w dniu 1, leukoworyny 400 mg/m^2 lub lewoleukoworyny 200 mg/m^2 IV w dniu 1, 5-fluorouracylu (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus w 1. dniu, a następnie 1200 mg/m^2/dobę IV przez 2 dni do całkowitej dawki 2400 mg/m^2 w każdym cyklu 2-tygodniowym
Lek: FOLFIRI
Schemat składa się z irynotekanu 180 mg/m^2 IV w dniu 1, leukoworyny 400 mg/m^2 lub lewoleukoworyny 200 mg/m^2 IV w dniu 1, 5-FU 400 mg/m^2 IV w bolusie w dniu 1 i następnie 1200 mg/m^2/dobę IV przez 2 dni do całkowitej dawki 2400 mg/m^2 w każdym cyklu 2-tygodniowym
Biologiczny: Cetuksymab
Infuzja dożylna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST 1.1 w ocenie dostawcy centralnego obrazowania
Ramy czasowe: Do około 59 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) zgodnie z RECIST 1.1 na podstawie zaślepionej centralnej oceny dostawcy usług obrazowania lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm. Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Współczynnik ryzyka (HR) i związane z nim 95% przedziały ufności (CI) z modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z metodą postępowania z remisami Efrona i z pojedynczą współzmienną leczenia przedstawiono dla pierwszego kursu leczenia zgodnie z protokołem.
Do około 59 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 59 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniego znanego kontaktu. HR i powiązane 95% przedziały ufności z modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z metodą postępowania Efrona i z pojedynczą współzmienną leczenia przedstawiono dla pierwszego kursu leczenia zgodnie z protokołem.
Do około 59 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1 według oceny dostawcy centralnego obrazowania
Ramy czasowe: Do około 59 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR; zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub częściowa odpowiedź (PR; co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian) i oceniono za pomocą RECIST 1.1 zgodnie z oceną dokonaną przez centralnego dostawcę usług obrazowania. Odsetek uczestników, u których wystąpił CR lub PR, został przedstawiony dla pierwszego kursu badanego leczenia zgodnie z protokołem.
Do około 59 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 59 miesięcy
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podawano badany lek i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym leczeniem, czy nie. Każde pogorszenie (tj. rzadkość i/lub nasilenie istotnych klinicznie zmian) istniejącego wcześniej stanu, które było czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, również było zdarzeniem niepożądanym. Liczbę uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, przedstawiono dla pierwszego kursu leczenia zgodnie z protokołem.
Do około 59 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 59 miesięcy
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podawano badany lek i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym leczeniem, czy nie. Każde pogorszenie (tj. rzadkość i/lub nasilenie istotnych klinicznie zmian) istniejącego wcześniej stanu, które było czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, również było zdarzeniem niepożądanym. Liczbę uczestników, którzy przerwali badane leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego, przedstawiono dla pierwszego kursu badanego leczenia zgodnie z protokołem.
Do około 59 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

29 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-177
  • 163238 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Inny identyfikator: MSD)
  • KEYNOTE-177 (Inny identyfikator: MSD)
  • 2015-002024-89 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj