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Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) im Vergleich zur Standardtherapie bei Teilnehmern mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Fehlanpassungsreparaturmangel (dMMR) im Stadium IV des kolorektalen Karzinoms (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

18. September 2024 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Phase-III-Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) im Vergleich zu Chemotherapie bei Darmkrebs im Stadium IV mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturmangel (dMMR) (KEYNOTE-177)

In dieser Studie werden Teilnehmer mit einem kolorektalen Karzinom (CRC) im Stadium IV mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturmangel (dMMR) nach dem Zufallsprinzip entweder Pembrolizumab oder 1 von 6 Behandlungsstandards (SOC) nach Wahl des Prüfarztes erhalten ) Chemotherapieschemata zur Behandlung des fortgeschrittenen kolorektalen Karzinoms. Die primäre Studienhypothese ist, dass Pembrolizumab das progressionsfreie Überleben (PFS) oder das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur aktuellen SOC-Chemotherapie verlängert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

307

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lokal bestätigtes dMMR- oder MSI-H-Stadium-IV-Kolorektalkarzinom
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 innerhalb von 10 Tagen vor Studienbeginn
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Messbare Krankheit
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie, beginnend mit der ersten Dosis der Studienmedikation bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Standardtherapie (SOC) oder 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, für den Verlauf der Studie eine angemessene Verhütung anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studienmedikation bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation für den Chemotherapie-Arm (keine Verhütungspflicht für den Pembrolizumab [MK-3475]-Arm)
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Hat eine vorherige systemische Therapie für Darmkrebs im Stadium IV erhalten. Kann eine vorherige adjuvante Chemotherapie gegen Darmkrebs erhalten haben, sofern diese mindestens 6 Monate vor der Randomisierung in dieser Studie abgeschlossen wurde
  • Derzeitige Teilnahme und Behandlung in einer anderen Studie oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat und Behandlung oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
  • Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung in dieser Studie
  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung in dieser Studie und sich von Nebenwirkungen aufgrund der Strahlentherapie nicht auf den Ausgangswert erholt haben
  • Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung in dieser Studie
  • Hat eine vorherige Therapie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten (z. B. Anti-programmierter Zelltod [PD]-1, Anti-PD-Ligand 1 [L1], Anti-PD-L2-Mittel oder antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4). [CTLA-4]-Agent usw.)
  • Eine andere bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von nicht-melanomatischem Hautkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, und In-situ-Zervixkarzinom
  • Erhalten eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienmedikation
  • Bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder C
  • Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktiver, nicht infektiöser Pneumonitis
  • Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
  • Schwangere, stillende oder schwangere oder schwangere Kinder innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten SOC-Dosis (für männliche und weibliche Teilnehmer) oder 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis ( nur für weibliche Teilnehmer)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab 200 mg intravenös (i.v.) an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus (Q3W) für bis zu 35 Behandlungen (ca. 2 Jahre). Teilnehmer, die die anfängliche Behandlung mit Pembrolizumab abgebrochen haben und eine stabile Krankheit haben, aber nach dem Absetzen Fortschritte machen, können eine zweite Behandlung mit Pembrolizumab für bis zu 17 Zyklen (ca. 1 Jahr zusätzlich) beginnen.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475
  • SCH900475
  • KEYTRUDA®
Aktiver Komparator: Pflegestandard (SOC)
Die Teilnehmer erhalten 1 von 6 möglichen Standard-Chemotherapieschemata: mFOLFOX6 oder mFOLFOX6+Bevacizumab 5 mg/kg i.v. an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus oder mFOLFOX6+Cetuximab 400 mg/m^2 i.v. über 2 Stunden, dann 250 mg/m ^2 über 1 Stunde wöchentlich in jedem 2-Wochen-Zyklus oder FOLFIRI oder FOLFIRI+Bevacizumab 5 mg/kg i.v. an Tag 1 jedes 2-Wochen-Zyklus oder FOLFIRI+Cetuximab 400 mg/m^2 i.v. über 2 Stunden dann 250 mg/m^2 über 1 Stunde wöchentlich in jedem 2-Wochen-Zyklus. Teilnehmer mit dokumentierter Krankheitsprogression nach einer Chemotherapie können wechseln, um Pembrolizumab für bis zu 35 Zyklen (ca. 2 Jahre) zu erhalten. Teilnehmer, die Pembrolizumab abgesetzt haben und eine stabile Krankheit haben, aber nach dem Absetzen Fortschritte machen, können eine zweite Behandlung mit Pembrolizumab für bis zu 17 Zyklen (ca. 1 Jahr zusätzlich) beginnen.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475
  • SCH900475
  • KEYTRUDA®
Biologisch: Bevacizumab
IV-Infusion
Arzneimittel: mFOLFOX6
Das Regime besteht aus Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV an Tag 1, Leucovorin 400 mg/m^2 oder Levoleucovorin 200 mg/m^2 IV an Tag 1, 5-Fluorouracil (5-FU) 400 mg/m^2 IV Bolus an Tag 1 und dann 1200 mg/m^2/Tag IV über 2 Tage für eine Gesamtdosis von 2400 mg/m^2 in jedem 2-Wochen-Zyklus
Arzneimittel: FOLFIRI
Das Regime besteht aus Irinotecan 180 mg/m^2 IV an Tag 1, Leucovorin 400 mg/m^2 oder Levoleucovorin 200 mg/m^2 IV an Tag 1, 5-FU 400 mg/m^2 IV Bolus an Tag 1 und dann 1200 mg/m^2/Tag IV über 2 Tage für eine Gesamtdosis von 2400 mg/m^2 in jedem 2-Wochen-Zyklus
Biologisch: Cetuximab
IV-Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST1.1, wie vom zentralen Bildgebungsanbieter bewertet
Zeitfenster: Bis ca. 59 Monate
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression (PD) gemäß RECIST 1.1, basierend auf einer verblindeten Überprüfung des zentralen Bildgebungsanbieters oder Tod aufgrund einer beliebigen Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Steigerung von 20 % musste die Summe eine absolute Steigerung von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. Die Hazard Ratio (HR) und die zugehörigen 95 % Konfidenzintervalle (CIs) aus einem Cox-Proportional-Hazard-Modell mit der Efron-Methode des Tie-Handling und mit einer einzelnen Behandlungskovariate wurden für die Behandlung im ersten Kurs der Studie pro Protokoll vorgelegt.
Bis ca. 59 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 59 Monate
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Analyse wurden zum Datum des letzten bekannten Kontakts zensiert. HR und zugehörige 95 %-KIs aus einem Cox-Proportional-Hazard-Modell mit der Efron-Methode des Tie-Handling und mit einer Einzelbehandlungs-Kovariate wurden für die Studienbehandlung des ersten Kurses pro Protokoll vorgelegt.
Bis ca. 59 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST1.1, wie vom zentralen Bildgebungsanbieter bewertet
Zeitfenster: Bis ca. 59 Monate
ORR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein vollständiges Ansprechen (CR; Verschwinden aller Zielläsionen) oder ein partielles Ansprechen (PR; mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) erlebten, und wurde anhand von RECIST bewertet 1.1, wie vom zentralen Imaging-Anbieter bewertet. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine CR oder PR auftrat, wurde für den ersten Kurs der Studienbehandlung pro Protokoll angegeben.
Bis ca. 59 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (AE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis ca. 59 Monate
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, dem eine Studienbehandlung verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann ein beliebiges ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich z. B. ein anormaler Laborbefund), ein Symptom oder eine Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, war ebenfalls ein UE. Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein UE auftrat, wurde für den ersten Kurs der Studienbehandlung pro Protokoll angegeben.
Bis ca. 59 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis ca. 59 Monate
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, dem eine Studienbehandlung verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann ein beliebiges ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich z. B. ein anormaler Laborbefund), ein Symptom oder eine Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden war, war ebenfalls ein UE. Die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abbrachen, wurde für den ersten Kurs der Studienbehandlung pro Protokoll dargestellt.
Bis ca. 59 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. September 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

29. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3475-177
  • 163238 (Registrierungskennung: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Andere Kennung: MSD)
  • KEYNOTE-177 (Andere Kennung: MSD)
  • 2015-002024-89 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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