Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) vs. standardterapi hos deltagere med høj mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H) eller fejltilpasningsreparation (dMMR) Stage IV kolorektalt karcinom (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

21. juli 2023 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase III-studie af Pembrolizumab (MK-3475) vs. kemoterapi i mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) eller mismatch reparationsdeficient (dMMR) trin IV kolorektalt karcinom (KEYNOTE-177)

I denne undersøgelse vil deltagere med fase IV Microsatellite Instability-High (MSI-H) eller Mismatch Repair Deficient (dMMR) kolorektalt karcinom (CRC) blive tilfældigt tildelt til at modtage enten pembrolizumab eller Investigators valg af 1 af 6 standardbehandling (SOC) ) kemoterapiregimer til behandling af avanceret kolorektalt karcinom. Den primære undersøgelseshypotese er, at pembrolizumab vil forlænge progressionsfri overlevelse (PFS) eller samlet overlevelse (OS) sammenlignet med nuværende SOC-kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

307

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lokalt bekræftet dMMR eller MSI-H stadium IV kolorektalt karcinom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 10 dage før studiestart
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Målbar sygdom
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen, begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 180 dage efter den sidste dosis af standardbehandling (SOC) eller 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab.
  • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin til kemoterapiarm (ingen præventionskrav til pembrolizumab [MK-3475]-arm)
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere modtaget systemisk behandling for trin IV kolorektal cancer. Kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for tyktarmskræft, så længe den var afsluttet mindst 6 måneder før randomisering af denne undersøgelse
  • I øjeblikket deltager og modtager behandling i en anden undersøgelse, eller deltog i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtog behandling, eller brugte en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter randomisering
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
  • Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før randomisering af denne undersøgelse
  • Strålebehandling inden for 4 uger før randomisering af denne undersøgelse og ikke restitueret til baseline fra bivirkninger på grund af strålebehandling
  • Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering af denne undersøgelse
  • Har modtaget tidligere behandling med en immun checkpoint-hæmmer (f.eks. anti-programmeret celledød [PD]-1, anti-PD-ligand 1 [L1], anti-PD-L2-middel eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4] agent osv.)
  • En anden malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling og in situ cervikal carcinom
  • Modtog en levende eller en levende svækket vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C
  • Kendt historie med eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
  • Kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen
  • Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 180 dage efter den sidste dosis af SOC (for mandlige og kvindelige deltagere) eller 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab ( kun for kvindelige deltagere)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab
Deltagerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver 21-dages cyklus (Q3W) i op til 35 behandlinger (ca. 2 år). Deltagere, der har stoppet den indledende kur med pembrolizumab og har stabil sygdom, men fremskridt efter seponering, kan starte en anden kur med pembrolizumab i op til 17 cyklusser (ca. 1 år yderligere).
Biologisk: pembrolizumab
MK-3475 SCH 900475 KEYTRUDA®
Andre navne:
  • IV infusion
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Deltagerne modtager 1 ud af 6 mulige standard kemoterapiregimer: mFOLFOX6 eller mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV på dag 1 i hver 2-ugers cyklus eller mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 timer og derefter 250 mg/m ^2 over 1 time ugentligt i hver 2-ugers cyklus, eller FOLFIRI, eller FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV på dag 1 i hver 2-ugers cyklus, eller FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 timer. 250 mg/m^2 over 1 time ugentligt i hver 2-ugers cyklus. Deltagere med dokumenteret sygdomsprogression efter kemoterapi kan crossover til at modtage pembrolizumab i op til 35 cyklusser (ca. 2 år). Deltagere, der er stoppet med pembrolizumab og har stabil sygdom, men fremskridt efter seponering, kan påbegynde en anden kur med pembrolizumab i op til 17 cyklusser (ca. 1 år yderligere).
Biologisk: bevacizumab
Andre navne:
  • IV infusion
Biologisk: cetuximab
Andre navne:
  • IV infusion
Biologisk: pembrolizumab
MK-3475 SCH 900475 KEYTRUDA®
Andre navne:
  • IV infusion
Medicin: mFOLFOX6
Regimen består af oxaliplatin 85 mg/m^2 IV på dag 1, leucovorin 400 mg/m^2 eller levoleucovorin 200 mg/m^2 IV på dag 1, 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus på dag 1 og derefter 1200 mg/m^2/dag IV over 2 dage for en samlet dosis på 2400 mg/m^2 i hver 2-ugers cyklus
Medicin: FOLFIRI
Regimen består af irinotecan 180 mg/m^2 IV på dag 1, leucovorin 400 mg/m^2 eller levoleucovorin 200 mg/m^2 IV på dag 1, 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus på dag 1 og derefter 1200 mg/m^2/dag IV over 2 dage for en samlet dosis på 2400 mg/m^2 i hver 2-ugers cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST1.1 som vurderet af den centrale billedbehandlingsleverandør
Tidsramme: Op til cirka 59 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression (PD) pr. RECIST 1.1 baseret på blindet central billedbehandlingsleverandørgennemgang eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skulle summen vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. Hazards ratio (HR) og tilknyttede 95 % konfidensintervaller (CI'er) fra en Cox proportional hazard model med Efrons metode til tie-håndtering og med en enkelt behandlingskovariat blev præsenteret for det første forløbsstudiebehandling pr. protokol.
Op til cirka 59 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 59 måneder
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret død på analysetidspunktet blev censureret på datoen for sidste kendte kontakt. HR og tilknyttede 95 % CI'er fra en Cox proportional hazard-model med Efrons metode til tie-håndtering og med en enkelt behandlingskovariat blev præsenteret for det første kursus-studiebehandling pr. protokol.
Op til cirka 59 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST1.1 som vurderet af den centrale billedbehandlingsleverandør
Tidsramme: Op til cirka 59 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagerne, der oplevede en fuldstændig respons (CR; forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR; mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) og blev vurderet ved hjælp af RECIST 1.1 som vurderet af den centrale billedleverandør. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en CR eller PR, blev præsenteret for det første studieforløb pr. protokol.
Op til cirka 59 måneder
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 59 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændringsfrekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, var også en AE. Antallet af deltagere, der oplevede mindst én AE, blev præsenteret for det første studieforløb pr. protokol.
Op til cirka 59 måneder
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 59 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede en undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændringsfrekvens og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, var også en AE. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, blev præsenteret for første forløbsundersøgelsesbehandling pr. protokol.
Op til cirka 59 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

17. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2015

Først opslået (Anslået)

29. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3475-177
  • 163238 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Anden identifikator: Merck)
  • KEYNOTE-177 (Anden identifikator: Merck)
  • 2015-002024-89 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektalt karcinom

Kliniske forsøg med bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner