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Studio di Pembrolizumab (MK-3475) rispetto alla terapia standard nei partecipanti con carcinoma del colon-retto in stadio IV con instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR) (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

18 settembre 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase III su pembrolizumab (MK-3475) vs. chemioterapia nel carcinoma del colon-retto in stadio IV con instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR) (KEYNOTE-177)

In questo studio, i partecipanti con carcinoma colorettale (CRC) in fase IV Microsatellite Instability-High (MSI-H) o Mismatch Repair Deficient (dMMR) saranno assegnati in modo casuale a ricevere pembrolizumab o la scelta dello sperimentatore di 1 di 6 standard di cura (SOC ) regimi chemioterapici per il trattamento del carcinoma colorettale avanzato. L'ipotesi principale dello studio è che pembrolizumab prolungherà la sopravvivenza libera da progressione (PFS) o la sopravvivenza globale (OS) rispetto all'attuale chemioterapia SOC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

307

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • DMMR localmente confermato o carcinoma del colon-retto in stadio IV MSI-H
  • - Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 entro 10 giorni prima dell'inizio dello studio
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Malattia misurabile
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione adeguata per il corso dello studio a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose della terapia standard di cura (SOC) o 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab
  • I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per il corso dello studio a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per il braccio chemioterapico (nessun requisito di contraccezione per il braccio pembrolizumab [MK-3475])
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • - Ha ricevuto una precedente terapia sistemica per carcinoma colorettale in stadio IV. Potrebbe aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per il cancro del colon-retto purché sia ​​stata completata almeno 6 mesi prima della randomizzazione in questo studio
  • Attualmente partecipa e riceve un trattamento in un altro studio, o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto un trattamento, o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla randomizzazione
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della randomizzazione in questo studio
  • Radioterapia nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione in questo studio e non recupero al basale da eventi avversi dovuti alla radioterapia
  • Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione in questo studio
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore del checkpoint immunitario (ad esempio, anti-morte cellulare programmata [PD]-1, ligando anti-PD 1 [L1], agente anti-PD-L2 o proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici [CTLA-4] agente, ecc.)
  • Un altro tumore maligno che sta progredendo o richiede un trattamento attivo ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa e del carcinoma cervicale in situ
  • - Ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C
  • Storia nota o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
  • Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
  • Gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di SOC (per partecipanti di sesso maschile e femminile) o 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab ( solo per partecipanti di sesso femminile)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (Q3W) per un massimo di 35 trattamenti (circa 2 anni). I partecipanti che hanno interrotto il ciclo iniziale di pembrolizumab e hanno una malattia stabile ma progrediscono dopo l'interruzione possono iniziare un secondo ciclo di pembrolizumab per un massimo di 17 cicli (circa 1 anno in più).
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Comparatore attivo: Standard di cura (SOC)
I partecipanti ricevono 1 dei 6 possibili regimi chemioterapici standard: mFOLFOX6 o mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane o mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV per 2 ore e poi 250 mg/m ^2 oltre 1 ora alla settimana in ogni ciclo di 2 settimane, o FOLFIRI, o FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg EV il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane, o FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 EV oltre 2 ore poi 250 mg/m^2 per 1 ora alla settimana in ciascun ciclo di 2 settimane. I partecipanti con progressione della malattia documentata dopo la chemioterapia possono passare a ricevere pembrolizumab per un massimo di 35 cicli (circa 2 anni). I partecipanti che hanno interrotto pembrolizumab e hanno una malattia stabile ma progrediscono dopo l'interruzione possono iniziare un secondo ciclo di pembrolizumab per un massimo di 17 cicli (circa 1 anno in più).
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Biologico: Bevacizumab
Infusione endovenosa
Droga: mFOLFOX6
Il regime consiste in oxaliplatino 85 mg/m^2 EV il giorno 1, leucovorin 400 mg/m^2 o levoleucovorin 200 mg/m^2 EV il giorno 1, 5-fluorouracile (5-FU) 400 mg/m^2 EV bolo il giorno 1 e poi 1200 mg/m^2/giorno EV per 2 giorni per una dose totale di 2400 mg/m^2 in ciascun ciclo di 2 settimane
Droga: FOLFIRI
Il regime consiste in irinotecan 180 mg/m^2 EV il giorno 1, leucovorin 400 mg/m^2 o levoleucovorin 200 mg/m^2 EV il giorno 1, 5-FU 400 mg/m^2 EV in bolo il giorno 1 e quindi 1200 mg/m^2/giorno EV per 2 giorni per una dose totale di 2400 mg/m^2 in ciascun ciclo di 2 settimane
Biologico: Cetuximab
Infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST1.1 come valutato dal fornitore di imaging centrale
Lasso di tempo: Fino a circa 59 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia (PD) secondo RECIST 1.1 sulla base della revisione in cieco del fornitore di imaging centrale o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. Il rapporto di rischio (HR) e gli intervalli di confidenza al 95% (CI) associati da un modello di rischio proporzionale di Cox con il metodo di gestione del legame di Efron e con una singola covariata di trattamento sono stati presentati per il trattamento dello studio del primo corso per protocollo.
Fino a circa 59 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 59 mesi
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto noto. L'HR e gli IC al 95% associati da un modello di rischio proporzionale di Cox con il metodo di gestione del legame di Efron e con una singola covariata di trattamento sono stati presentati per il trattamento dello studio del primo ciclo per protocollo.
Fino a circa 59 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST1.1 come valutato dal fornitore di imaging centrale
Lasso di tempo: Fino a circa 59 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale dei partecipanti che hanno sperimentato una risposta completa (CR; scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR; almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) ed è stata valutata utilizzando RECIST 1.1 come valutato dal fornitore di imaging centrale. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR o PR è stata presentata per il primo ciclo di trattamento in studio per protocollo.
Fino a circa 59 mesi
Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 59 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, era anch'esso un AE. Il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso è stato presentato per il trattamento dello studio del primo corso per protocollo.
Fino a circa 59 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 59 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un trattamento in studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del trattamento in studio, era anch'esso un AE. Il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso è stato presentato per il primo ciclo di trattamento in studio per protocollo.
Fino a circa 59 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

19 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

17 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

29 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-177
  • 163238 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Altro identificatore: MSD)
  • KEYNOTE-177 (Altro identificatore: MSD)
  • 2015-002024-89 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma colorettale

Prove cliniche su Pembrolizumab

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