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Estudio de pembrolizumab (MK-3475) frente a terapia estándar en participantes con carcinoma colorrectal en estadio IV con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de coincidencia (dMMR) (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

21 de julio de 2023 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de fase III de pembrolizumab (MK-3475) frente a quimioterapia en carcinoma colorrectal en estadio IV con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación deficiente de errores de coincidencia (dMMR) (KEYNOTE-177)

En este estudio, los participantes con carcinoma colorrectal (CRC) con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o carcinoma colorrectal (CRC) deficiente en reparación de errores de coincidencia (dMMR) en estadio IV se asignarán al azar para recibir pembrolizumab o la elección del investigador de 1 de 6 estándares de atención (SOC). ) regímenes de quimioterapia para el tratamiento del carcinoma colorrectal avanzado. La hipótesis principal del estudio es que pembrolizumab prolongará la supervivencia libre de progresión (PFS) o la supervivencia general (OS) en comparación con la quimioterapia SOC actual.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

307

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Carcinoma colorrectal en estadio IV dMMR o MSI-H confirmado localmente
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 10 días anteriores al inicio del estudio
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • enfermedad medible
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del estudio, comenzando con la primera dosis del medicamento del estudio hasta 180 días después de la última dosis de la terapia de atención estándar (SOC) o 120 días después de la última dosis de pembrolizumab.
  • Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el curso del estudio, comenzando con la primera dosis del medicamento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del medicamento del estudio para el brazo de quimioterapia (no se requiere anticoncepción para el brazo de pembrolizumab [MK-3475])
  • Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

  • Ha recibido tratamiento sistémico previo para el cáncer colorrectal en estadio IV. Puede haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer colorrectal siempre que se haya completado al menos 6 meses antes de la aleatorización en este estudio
  • Actualmente participa y recibe tratamiento en otro estudio, o participó en un estudio de un agente en investigación y recibió tratamiento, o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
  • Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
  • Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización en este estudio
  • Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización en este estudio y no se recuperó al inicio de los eventos adversos debido a la radioterapia
  • Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización en este estudio
  • Ha recibido terapia previa con un inhibidor de punto de control inmunitario (p. ej., anti-muerte celular programada [PD]-1, ligando anti-PD 1 [L1], agente anti-PD-L2 o proteína 4 asociada a linfocitos T anticitotóxicos) [CTLA-4] agente, etc.)
  • Otra neoplasia maligna que está progresando o requiere tratamiento activo con la excepción del cáncer de piel no melanomatoso que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y el carcinoma de cuello uterino in situ
  • Recibió una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días del inicio planificado de la medicación del estudio
  • Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C
  • Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
  • Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico
  • Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio
  • Embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis de SOC (para participantes masculinos y femeninos) o 120 días después de la última dosis de pembrolizumab ( solo para participantes femeninas)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pembrolizumab
Los participantes reciben 200 mg de pembrolizumab por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W) durante hasta 35 tratamientos (aproximadamente 2 años). Los participantes que hayan interrumpido el ciclo inicial de pembrolizumab y tengan una enfermedad estable, pero que progresen después de la interrupción, pueden iniciar un segundo ciclo de pembrolizumab hasta por 17 ciclos (aproximadamente 1 año adicional).
Biológico: pembrolizumab
MK-3475 SCH 900475 KEYTRUDA®
Otros nombres:
  • Infusión intravenosa
Comparador activo: Estándar de atención (SOC)
Los participantes reciben 1 de 6 regímenes de quimioterapia estándar posibles: mFOLFOX6, o mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV el día 1 de cada ciclo de 2 semanas, o mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV durante 2 horas y luego 250 mg/m ^2 durante 1 hora a la semana en cada ciclo de 2 semanas, o FOLFIRI, o FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV el día 1 de cada ciclo de 2 semanas, o FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV durante 2 horas y luego 250 mg/m^2 durante 1 hora a la semana en cada ciclo de 2 semanas. Los participantes con progresión documentada de la enfermedad después de la quimioterapia pueden cruzarse para recibir pembrolizumab por hasta 35 ciclos (aproximadamente 2 años). Los participantes que suspendieron el pembrolizumab y tienen una enfermedad estable, pero progresan después de la interrupción, pueden iniciar un segundo curso de pembrolizumab por hasta 17 ciclos (aproximadamente 1 año adicional).
Biológico: bevacizumab
Otros nombres:
  • Infusión intravenosa
Biológico: cetuximab
Otros nombres:
  • Infusión intravenosa
Biológico: pembrolizumab
MK-3475 SCH 900475 KEYTRUDA®
Otros nombres:
  • Infusión intravenosa
Droga: mFOLFOX6
El régimen consiste en oxaliplatino 85 mg/m^2 IV el día 1, leucovorina 400 mg/m^2 o levoleucovorina 200 mg/m^2 IV el día 1, 5-fluorouracilo (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolo el día 1 y luego 1200 mg/m^2/día IV durante 2 días para una dosis total de 2400 mg/m^2 en cada ciclo de 2 semanas
Droga: FOLFIRI
El régimen consiste en irinotecan 180 mg/m^2 IV el Día 1, leucovorina 400 mg/m^2 o levoleucovorina 200 mg/m^2 IV el Día 1, 5-FU 400 mg/m^2 IV en bolo el Día 1 y luego 1200 mg/m^2/día IV durante 2 días para una dosis total de 2400 mg/m^2 en cada ciclo de 2 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST1.1 según lo evaluado por el proveedor central de imágenes
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 59 meses
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (PD) según RECIST 1.1 según la revisión ciega del proveedor central de imágenes o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Según RECIST 1.1, la DP se definió como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además del aumento relativo del 20%, la suma debía demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm. También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas. Se presentó el cociente de riesgos instantáneos (HR) y los intervalos de confianza (IC) del 95 % asociados de un modelo de riesgos proporcionales de Cox con el método de manejo de vínculos de Efron y con una sola covariable de tratamiento para el tratamiento del estudio del primer curso por protocolo.
Hasta aproximadamente 59 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 59 meses
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sin muerte documentada en el momento del análisis fueron censurados en la fecha del último contacto conocido. Se presentó el HR y los IC del 95 % asociados de un modelo de riesgos proporcionales de Cox con el método de manejo de vínculos de Efron y con una única covariable de tratamiento para el tratamiento del estudio del primer curso por protocolo.
Hasta aproximadamente 59 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST1.1 según lo evaluado por el proveedor de imágenes centrales
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 59 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que experimentaron una respuesta completa (RC; desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (RP; al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) y se evaluó mediante RECIST 1.1 según la evaluación del proveedor central de imágenes. El porcentaje de participantes que experimentaron RC o PR se presentó para el primer ciclo de tratamiento del estudio por protocolo.
Hasta aproximadamente 59 meses
Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 59 meses
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica al que se le administró un tratamiento de estudio y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Un AA podría ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la infrecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asoció temporalmente con el uso del tratamiento del estudio también fue un EA. Se presentó el número de participantes que experimentaron al menos un EA para el primer ciclo de tratamiento del estudio por protocolo.
Hasta aproximadamente 59 meses
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 59 meses
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica al que se le administró un tratamiento de estudio y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Un AA podría ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la infrecuencia y/o intensidad) de una afección preexistente que se asoció temporalmente con el uso del tratamiento del estudio también fue un EA. El número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA se presentó para el primer ciclo de tratamiento del estudio por protocolo.
Hasta aproximadamente 59 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

19 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

17 de julio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

29 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3475-177
  • 163238 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Otro identificador: Merck)
  • KEYNOTE-177 (Otro identificador: Merck)
  • 2015-002024-89 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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