Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van pembrolizumab (MK-3475) versus standaardtherapie bij deelnemers met Microsatellite Instability-High (MSI-H) of Mismatch Repair Deficient (dMMR) stadium IV colorectaal carcinoom (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

18 september 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase III-studie van pembrolizumab (MK-3475) versus chemotherapie bij Microsatellite Instability-High (MSI-H) of Mismatch Repair Deficient (dMMR) stadium IV colorectaal carcinoom (KEYNOTE-177)

In deze studie zullen deelnemers met stadium IV Microsatellite Instability-High (MSI-H) of Mismatch Repair Deficient (dMMR) colorectaal carcinoom (CRC) willekeurig worden toegewezen aan pembrolizumab of de door de onderzoeker gekozen zorgstandaard (SOC 1 van 6). ) chemotherapieregimes voor de behandeling van gevorderd colorectaal carcinoom. De primaire onderzoekshypothese is dat pembrolizumab de progressievrije overleving (PFS) of totale overleving (OS) verlengt in vergelijking met de huidige SOC-chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

307

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Lokaal bevestigd dMMR of MSI-H stadium IV colorectaal carcinoom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studie
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Meetbare ziekte
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek, beginnend met de eerste dosis studiemedicatie tot 180 dagen na de laatste dosis standaardbehandeling (SOC) of 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab
  • Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor het verloop van de studie, beginnend met de eerste dosis studiemedicatie tot 180 dagen na de laatste dosis studiemedicatie voor de chemotherapie-arm (geen anticonceptievereiste voor pembrolizumab [MK-3475]-arm)
  • Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder systemische therapie heeft gekregen voor stadium IV colorectale kanker. Kan eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor colorectale kanker, zolang deze ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie in dit onderzoek is voltooid
  • Neemt momenteel deel aan en wordt behandeld in een andere studie, of nam deel aan een studie van een onderzoeksagent en werd behandeld of gebruikte een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na randomisatie
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
  • Diagnose van immunodeficiëntie of ontvangen van systemische steroïdentherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie in dit onderzoek
  • Bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie in deze studie en niet hersteld tot baseline van bijwerkingen als gevolg van bestralingstherapie
  • Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie in dit onderzoek
  • Eerdere therapie heeft gekregen met een immuuncontrolepuntremmer (bijv. anti-geprogrammeerde celdood [PD]-1, anti-PD ligand 1 [L1], anti-PD-L2-middel of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [CTLA-4]-agent, enz.)
  • Een andere maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan en in situ cervicaal carcinoom
  • Een levend of een levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen na de geplande start van de studiemedicatie
  • Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of C
  • Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
  • Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis [tbc])
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
  • Zwanger zijn, borstvoeding geven, zwanger worden of kinderen verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 180 dagen na de laatste dosis SOC (voor mannelijke en vrouwelijke deelnemers) of 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab ( alleen voor vrouwelijke deelnemers)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pembrolizumab
Deelnemers krijgen pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) gedurende maximaal 35 behandelingen (ongeveer 2 jaar). Deelnemers die zijn gestopt met de initiële kuur met pembrolizumab en een stabiele ziekte hebben, maar vooruitgang boeken na stopzetting, kunnen een tweede kuur met pembrolizumab starten voor maximaal 17 cycli (ongeveer 1 jaar extra).
Biologisch: Pembrolizumab
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Actieve vergelijker: Zorgstandaard (SOC)
Deelnemers krijgen 1 van de 6 mogelijke standaard chemotherapieregimes: mFOLFOX6, of mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV op dag 1 van elke cyclus van 2 weken, of mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV gedurende 2 uur en daarna 250 mg/m2 ^2 meer dan 1 uur per week in elke cyclus van 2 weken, of FOLFIRI, of FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV op dag 1 van elke cyclus van 2 weken, of FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV gedurende 2 uur daarna 250 mg/m^2 gedurende 1 uur per week in elke cyclus van 2 weken. Deelnemers met gedocumenteerde ziekteprogressie na chemotherapie kunnen overstappen op pembrolizumab gedurende maximaal 35 cycli (ongeveer 2 jaar). Deelnemers die zijn gestopt met pembrolizumab en een stabiele ziekte hebben, maar vooruitgang boeken na stopzetting, kunnen een tweede kuur met pembrolizumab starten voor maximaal 17 cycli (ongeveer 1 jaar extra).
Biologisch: Pembrolizumab
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Biologisch: Bevacizumab
IV infusie
Geneesmiddel: mFOLFOX6
Het regime bestaat uit oxaliplatine 85 mg/m^2 IV op dag 1, leucovorine 400 mg/m^2 of levoleucovorine 200 mg/m^2 IV op dag 1, 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus op dag 1 en vervolgens 1200 mg/m^2/dag IV gedurende 2 dagen voor een totale dosis van 2400 mg/m^2 in elke cyclus van 2 weken
Geneesmiddel: FOLFIRI
Het regime bestaat uit irinotecan 180 mg/m^2 IV op dag 1, leucovorine 400 mg/m^2 of levoleucovorine 200 mg/m^2 IV op dag 1, 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus op dag 1 en vervolgens 1200 mg/m^2/dag IV gedurende 2 dagen voor een totale dosis van 2400 mg/m^2 in elke cyclus van 2 weken
Biologisch: Cetuximab
IV infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST1.1 zoals beoordeeld door Central Imaging Vendor
Tijdsspanne: Tot ongeveer 59 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) volgens RECIST 1.1 op basis van geblindeerde beoordeling door de centrale leverancier van beeldvorming of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moest de som een ​​absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. Hazardratio (HR) en bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) van een Cox proportioneel hazard-model met Efron's methode van tie-handling en met een enkele behandelingscovariabele werden per protocol gepresenteerd voor de eerste kuur studiebehandeling.
Tot ongeveer 59 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 59 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd op de datum van het laatst bekende contact. HR en bijbehorende 95%-BI's van een Cox-model voor proportioneel risico met Efron's methode van tie-handling en met een enkele behandelingscovariabele werden per protocol gepresenteerd voor de eerste kuur studiebehandeling.
Tot ongeveer 59 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) volgens RECIST1.1 zoals beoordeeld door Central Imaging Vendor
Tijdsspanne: Tot ongeveer 59 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR; verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR; ten minste 30% afname van de som van diameters van doellaesies) ervoer en werd beoordeeld met behulp van RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de leverancier van centrale beeldvorming. Het percentage deelnemers dat een CR of PR ervoer, werd per protocol weergegeven voor de eerste studiebehandeling.
Tot ongeveer 59 maanden
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 59 maanden
Een AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een onderzoeksbehandeling kreeg toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoeft te hebben. Een AE kan elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksbehandeling, al dan niet gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk geassocieerd was met het gebruik van studiebehandeling, was ook een AE. Het aantal deelnemers dat ten minste één AE heeft ervaren, werd per protocol gepresenteerd voor de eerste cursus studiebehandeling.
Tot ongeveer 59 maanden
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 59 maanden
Een AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een onderzoeksbehandeling kreeg toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoeft te hebben. Een AE kan elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksbehandeling, al dan niet gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante ongunstige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk geassocieerd was met het gebruik van studiebehandeling, was ook een AE. Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopte vanwege een AE werd per protocol gepresenteerd voor de eerste cursus studiebehandeling.
Tot ongeveer 59 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

29 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-177
  • 163238 (Register-ID: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Andere identificatie: MSD)
  • KEYNOTE-177 (Andere identificatie: MSD)
  • 2015-002024-89 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren