Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Pembrolizumab (MK-3475) vs. standardterapi hos deltakere med høy mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H) eller mangelfull reparasjon av mismatch (dMMR) stadium IV kolorektalt karsinom (MK-3475-177/KEYNOTE-177)

18. september 2024 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase III-studie av Pembrolizumab (MK-3475) vs. kjemoterapi i mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H) eller feiltilpasningsreparasjon (dMMR) stadium IV kolorektalt karsinom (KEYNOTE-177)

I denne studien vil deltakere med stadium IV Microsatelite Instability-High (MSI-H) eller Mismatch Repair Deficient (dMMR) kolorektalt karsinom (CRC) bli tilfeldig tildelt enten pembrolizumab eller etterforskerens valg av 1 av 6 standardbehandling (SOC) ) kjemoterapiregimer for behandling av avansert kolorektalt karsinom. Den primære studiehypotesen er at pembrolizumab vil forlenge progresjonsfri overlevelse (PFS) eller total overlevelse (OS) sammenlignet med gjeldende SOC-kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

307

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lokalt bekreftet dMMR eller MSI-H stadium IV kolorektalt karsinom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 10 dager før studiestart
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Målbar sykdom
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien, og starter med den første dosen av studiemedisinen til 180 dager etter siste dose standardbehandling (SOC) eller 120 dager etter den siste dosen av pembrolizumab.
  • Mannlige deltakere må godta å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien, og starter med den første dosen av studiemedisinen til og med 180 dager etter den siste dosen av studiemedisinen for kjemoterapiarmen (ingen prevensjonskrav for pembrolizumab [MK-3475]-armen)
  • Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt systemisk behandling for stadium IV kolorektal kreft. Kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for tykktarmskreft så lenge den ble fullført minst 6 måneder før randomisering av denne studien
  • Deltar og mottar behandling i en annen studie, eller deltok i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottok behandling, eller brukte et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter randomisering
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
  • Diagnostisering av immunsvikt eller mottak av systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering av denne studien
  • Strålebehandling innen 4 uker før randomisering av denne studien og ikke restituert til baseline fra bivirkninger på grunn av strålebehandling
  • Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering av denne studien
  • Har mottatt tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer (f.eks. anti-programmert celledød [PD]-1, anti-PD-ligand 1 [L1], anti-PD-L2-middel eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 [CTLA-4] agent, etc.)
  • En annen malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling og in situ cervical carcinoma
  • Mottok en levende eller en levende svekket vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C
  • Kjent historie med eller bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
  • Kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis [TB])
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien
  • Gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 180 dager etter siste dose av SOC (for mannlige og kvinnelige deltakere) eller 120 dager etter siste dose pembrolizumab ( kun for kvinnelige deltakere)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pembrolizumab
Deltakerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1 av hver 21-dagers syklus (Q3W) i opptil 35 behandlinger (ca. 2 år). Deltakere som har stoppet den innledende kuren med pembrolizumab og har stabil sykdom, men fremgang etter seponering, kan starte en ny kur med pembrolizumab i opptil 17 sykluser (ca. 1 år i tillegg).
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Standard of Care (SOC)
Deltakerne får 1 av 6 mulige standard kjemoterapiregimer: mFOLFOX6, eller mFOLFOX6+bevacizumab 5 mg/kg IV på dag 1 i hver 2-ukers syklus, eller mFOLFOX6+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 timer og deretter 250 mg/m ^2 over 1 time ukentlig i hver 2-ukers syklus, eller FOLFIRI, eller FOLFIRI+bevacizumab 5 mg/kg IV på dag 1 i hver 2-ukers syklus, eller FOLFIRI+cetuximab 400 mg/m^2 IV over 2 timer. 250 mg/m^2 over 1 time ukentlig i hver 2-ukers syklus. Deltakere med dokumentert sykdomsprogresjon etter kjemoterapi kan gå over til å motta pembrolizumab i opptil 35 sykluser (ca. 2 år). Deltakere som har sluttet med pembrolizumab og har stabil sykdom, men fremgang etter seponering, kan starte en andre kur med pembrolizumab i opptil 17 sykluser (ca. 1 år i tillegg).
Biologisk: Pembrolizumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Biologisk: Bevacizumab
IV infusjon
Legemiddel: mFOLFOX6
Regimen består av oksaliplatin 85 mg/m^2 IV på dag 1, leucovorin 400 mg/m^2 eller levoleucovorin 200 mg/m^2 IV på dag 1, 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m^2 IV bolus på dag 1 og deretter 1200 mg/m^2/dag IV over 2 dager for en total dose på 2400 mg/m^2 i hver 2-ukers syklus
Legemiddel: FOLFIRI
Regimen består av irinotekan 180 mg/m^2 IV på dag 1, leucovorin 400 mg/m^2 eller levoleucovorin 200 mg/m^2 IV på dag 1, 5-FU 400 mg/m^2 IV bolus på dag 1 og deretter 1200 mg/m^2/dag IV over 2 dager for totaldose på 2400 mg/m^2 i hver 2-ukers syklus
Biologisk: Cetuximab
IV infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST1.1 som vurdert av sentral bildebehandlingsleverandør
Tidsramme: Opptil ca 59 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon (PD) per RECIST 1.1 basert på blindet sentralbildeleverandørs gjennomgang eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Per RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen vise en absolutt økning på ≥5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD. Hazards ratio (HR) og tilknyttede 95 % konfidensintervaller (CI) fra en Cox proporsjonal faremodell med Efrons metode for slipshåndtering og med en enkelt behandlingskovariat ble presentert for den første studiebehandlingen per protokoll.
Opptil ca 59 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 59 måneder
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på analysetidspunktet ble sensurert på datoen for siste kjente kontakt. HR og assosierte 95 % CI-er fra en Cox proporsjonal faremodell med Efrons metode for slipshåndtering og med en enkelt behandlingskovariat ble presentert for den første studiebehandlingen per protokoll.
Opptil ca 59 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) Per RECIST1.1 som vurdert av sentral bildebehandlingsleverandør
Tidsramme: Opptil ca 59 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som opplevde en komplett respons (CR; forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR; minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) og ble vurdert ved bruk av RECIST 1.1 som vurdert av den sentrale bildeleverandøren. Prosentandelen av deltakerne som opplevde en CR eller PR ble presentert for det første studiebehandlingen per protokoll.
Opptil ca 59 måneder
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ca 59 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har gitt en studiebehandling og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endringsfrekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, var også en AE. Antall deltakere som opplevde minst én AE ble presentert for det første kurset studiebehandling per protokoll.
Opptil ca 59 måneder
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 59 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har gitt en studiebehandling og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endringsfrekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, var også en AE. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE ble presentert for den første studiebehandlingen per protokoll.
Opptil ca 59 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

19. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

17. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

29. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3475-177
  • 163238 (Registeridentifikator: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-177 (Annen identifikator: MSD)
  • KEYNOTE-177 (Annen identifikator: MSD)
  • 2015-002024-89 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektal karsinom

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere