评估 Debio 1562 联合利妥昔单抗在复发和/或难治性 DLBCL 和其他形式 NHL 参与者中的疗效和耐受性的研究
2024年5月30日 更新者：Debiopharm International SA
一项评估 Debio 1562 与利妥昔单抗联合治疗复发和/或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和其他形式的非霍奇金淋巴瘤患者的疗效和耐受性的 2 期研究
这是一项开放标签、多中心、适应性二期临床研究。
该研究将包括筛选期、治疗期、治疗访视结束和随访期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cherkasy、乌克兰、18009
- Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Treatment and Diagnostic Hematology Center
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Kharkiv、乌克兰、61070
- Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology"
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Kharkiv、乌克兰、61024
- Grigoriev Institute for Medical Radiology and Oncology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
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Kyiv、乌克兰、03022
- National Institute of Cancer
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Kyiv、乌克兰、03115
- National Research Center for Radiation Medicine
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Kyiv、乌克兰、04112
- Kyiv City Clinical Hospital #9, City Hematology Center
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Vinnytsia、乌克兰、21029
- Podillia Regional Oncology Center
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Plovdiv、保加利亚、4002
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi"
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Sofia、保加利亚、1756
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases,Clinic of Hematology
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Vratsa、保加利亚、3000
- Multiprofile Hospital for Active Treatment - Hristo Botev, Vratsa
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Budapest、匈牙利、H-1122
- National Institute of Oncology
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Debrecen、匈牙利、4032
- University of Debrecen Clinical Center
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Pécs、匈牙利、H-7624
- Medical Center of the University of Pecs
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Ancona、意大利、60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona
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Brescia、意大利、25123
- Civil Hospital of Brescia
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Palermo、意大利、90146
- United Hospitals Villa Sofia Cervello
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Vicenza、意大利、36100
- Local Healthcare Company 8 Berica (Azienda ULSS8 Berica), Hospital San Bortolo of Vicenza
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Brno、捷克语、625 00
- University Hospital Brno
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Hradec Králové、捷克语、500 05
- University Hospital Hradec Kralove
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Prague、捷克语、128 08
- General University Hospital in Prague
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Prague、捷克语、100 34
- University Hospital Kralovske Vinohrady
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Leuven、比利时、3000
- University Hospitals Leuven, Campus Gasthuisberg
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Wilrijk、比利时、2610
- St. Augustinus Hospital, Department of Hematology
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Namur
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Yvoir、Namur、比利时、5530
- CHU UCl Namur asbl - Site Godinne
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West-Vlaanderen
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Ieper、West-Vlaanderen、比利时、8900
- Jan Yperman Ziekenhuis
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Gdańsk、波兰、80-214
- University Clinical Center in Gdańsk
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Gdynia、波兰、81-519
- Provincial Hospitals in Gdynia Sp. z o.o. (LLC)
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Kraków、波兰、30-510
- Małopolskie Medical Centre
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Lublin、波兰、20-090
- St. John of Dukla Oncology Center of Lublin Land
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Ticino
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Bellinzona、Ticino、瑞士、6500
- Regional Hospital of Bellinzona and Valli, Oncology Institute of Southern Switzerland
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35211
- Alabama Oncology
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Illinois
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Urbana、Illinois、美国、61801
- Carle Foundation Hospital, Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- Abbott Northwestern Hospital, Virginia Piper Cancer Institute
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Novant Health Oncology
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- Spartanburg Regional Healthcare System
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 对于研究的第 1 部分，参与者必须经组织病理学确诊为 R/R、DLBCL、FL、MZL/MALT、MCL 或根据世界卫生组织 (WHO) 2008 年分类标准措施确定的其他赞助商批准的 NHL 亚型不存在或不再有效。
对于研究的第 2 部分和第 3 部分，参与者必须经过组织病理学和临床证实诊断为复发性 DLBCL。 如果参与者在一线治疗后表现出至少 24 周的反应持续时间，则他们将被视为患有复发性疾病。 将招募以下患有复发性 DLBCL 的参与者：
- 参与者至少只接受过一种先前的治疗，并且在他们的第一线治疗后至少 24 周（从最后一个周期的最后一天起）达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)，但没有符合自体干细胞移植 (HD-ASCT) 高剂量化疗的条件
- 接受过不止一种先前治疗（包括 HD-ASCT）并且在最后一次治疗后达到至少 8 周（从最后一个周期的最后一天算起）的反应持续时间（CR 或 PR）的参与者
- 根据淋巴瘤国际工作组指南，参与者必须患有可评估或可测量的疾病。
- 参与者必须接受过至少一种但不超过六种先前的治疗方案。 允许预先使用抗分化簇 20（抗 CD20）药物单独或联合治疗。
- 参与者必须具有东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 0 - 2。
- 正在服用抗病毒药物的乙型肝炎表面抗原阳性 (HBsAg+)（必须为聚合酶链反应 (PCR) 阴性）的参与者可以参加。
排除标准：
- 诊断为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的参与者。
- 对于研究的第 2 部分和第 3 部分，参与者患有原发性难治性 DLBCL（定义为一线治疗后 24 周内疾病进展）。
- 对于研究的第 2 部分和第 3 部分，有资格接受首次 HD-ASCT 的参与者。
- 对于研究的第 2 部分和第 3 部分，参与者患有 R/R FL、MZL/MALT、MCL 或根据 WHO 分类的任何其他 NHL 亚型。
- 患有活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染的参与者。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 先前接受过其他抗 CD37 靶向治疗的参与者。
- 已知中枢神经系统、脑膜或硬膜外疾病（包括脑转移）的参与者。
- 心功能受损或有临床意义的心脏病的参与者。
- 目前患有间质性肺病、弥漫性肺实质疾病或有严重/3 级肺实质疾病病史的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：安全磨合
诊断为复发性和/或难治性 (R/R) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 以及非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的参与者，包括滤泡性淋巴瘤 (FL)、边缘区淋巴瘤/粘膜相关淋巴组织(MZL/MALT)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 或经申办者批准的其他 NHL 接受 Debio 1562 0.7 mg/kg，静脉 (IV) 输注，随后利妥昔单抗 375 mg/m^2 IV 输注，于 21 年的第 1 天进行一次天周期，直到满足研究中止标准（直到出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、撤回同意、开始新的抗淋巴瘤治疗或申办者终止研究）。
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作为静脉输注给药。
作为静脉输注给药。
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实验性的：第 1 部分：第 1 组
患有 R/R DLBCL 的参与者接受 Debio 1562 0.7 mg/kg 静脉输注，然后接受利妥昔单抗 375 mg/m^2 静脉输注，在 21 天周期的第一天一次，直到达到研究中止标准（直到他们出现疾病进展） 、死亡、不可接受的毒性、撤回同意、开始新的抗淋巴瘤治疗或申办者终止研究）。
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作为静脉输注给药。
作为静脉输注给药。
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实验性的：第 1 部分：第 2 组
经申办者批准患有 R/R、FL、MZL/MALT、MCL 或其他 NHL 的参与者接受 Debio 1562 0.7 mg/kg 静脉输注，然后接受利妥昔单抗 375 mg/m^2 静脉输注，在 21 天的第 1 天进行一次循环，直到满足研究中止标准（直到出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、撤回同意、开始新的抗淋巴瘤治疗或申办者终止研究）。
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作为静脉输注给药。
作为静脉输注给药。
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实验性的：第 2/3 部分：A 组
患有复发性 DLBCL 的参与者接受 Debio 1562 0.7 mg/kg 静脉输注，然后接受利妥昔单抗 375 mg/m^2 静脉输注，在 21 天周期的第 1 天进行一次，持续至少 6 个周期和/或直到达到研究中止标准符合（直到他们出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、撤回同意、开始新的抗淋巴瘤治疗或申办者终止研究）。
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作为静脉输注给药。
作为静脉输注给药。
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实验性的：第 2/3 部分：B 组
患有复发性 DLBCL 的参与者接受 Debio 1562 0.4 mg/kg 静脉输注，随后在第 1 天接受利妥昔单抗 375 mg/m^2 静脉输注，然后在 21 天周期的第 8 和 15 天接受 Debio 1562 0.2 mg/kg 静脉输注，持续至少 6 个周期和/或直到满足研究中止标准（直到出现疾病进展、死亡、不可接受的毒性、撤回同意、开始新的抗淋巴瘤治疗或申办者终止研究）。
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作为静脉输注给药。
作为静脉输注给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：治疗结束后 (EOT) 最长 30 天（最长 38 个月）
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AE被定义为在临床研究的任何阶段中发生的身体体征、症状或实验室变化所表明的解剖学、生理学或代谢功能的任何有害的、病理性的或非故意的变化，无论是否被认为与研究药物相关。
这包括原有疾病的恶化。
AE 包括研究开始时出现的病情恶化（性质、严重程度或频率的变化）、并发疾病、药物相互作用、与合并用药相关或可能相关的事件、异常实验室值（包括与基线相比的显着变化）研究者认为具有临床意义的正常范围）、体格检查、生命体征和体重的临床显着异常。
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治疗结束后 (EOT) 最长 30 天（最长 38 个月）
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报告为 TEAE 的临床实验室测试结果发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：EOT 后最长 30 天（最长 38 个月）
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临床实验室检查包括血液学：血细胞比容（Hct）、血红蛋白（Hgb）、血小板计数、红细胞（RBC）计数、白细胞（WBC）分类计数；血清化学：白蛋白 (ALB)、碱性磷酸酶 (ALK-P)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、血尿素氮 (BUN)、钙 (Ca)、氯化物 (Cl)、肌酐、葡萄糖、乳酸脱氢酶（LDH）、镁、磷、钾（K）、钠（Na）、总胆红素、总蛋白、尿酸、免疫球蛋白水平（IgG、IgA、IgM）；尿液分析：外观、比重和pH值，评估葡萄糖、蛋白质、胆红素、酮、白细胞和血液；凝血：凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）。
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EOT 后最长 30 天（最长 38 个月）
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报告为 TEAE 的心电图 (ECG) 发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：EOT 后最长 30 天（最长 38 个月）
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进行了标准 12 导联心电图检查。
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EOT 后最长 30 天（最长 38 个月）
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报告为 TEAE 的生命体征测量值出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：EOT 后最长 30 天（最长 38 个月）
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生命体征包括收缩压和舒张压、心率、体温和呼吸频率。
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EOT 后最长 30 天（最长 38 个月）
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：直至疾病进展 (PD) 或死亡（最长约 55 个月）或开始新的抗癌治疗，以先发生者为准
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ORR 定义为部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 中具有最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的百分比。
BOR 是从治疗开始直至疾病进展、开始新的抗癌治疗或研究期结束（以先发生者为准）记录的最佳反应。
CR定义为所有靶病灶消失，无新病灶形成。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至≤1.5 cm。
PR的定义是最多6个目标可测量淋巴结或结外部位的直径总和减少≥50%，且无新病灶形成。
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直至疾病进展 (PD) 或死亡（最长约 55 个月）或开始新的抗癌治疗，以先发生者为准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Debio 1562 和 Rituximab 的最大血浆药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、2/3 部分：输注前和输注后：5 分钟-周期 (C) 1-8 的第 1 天和 2 小时 (h)-C1-2 的 D1（对于第 2/3 部分）、24 小时- D2、48h-D3 和 D8、C1、2 的 15 个；第 37 个月的 D1 (EOT)（仅利妥昔单抗）和第 38 个月（随访）（周期 = 21 天）
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第 1、2/3 部分：输注前和输注后：5 分钟-周期 (C) 1-8 的第 1 天和 2 小时 (h)-C1-2 的 D1（对于第 2/3 部分）、24 小时- D2、48h-D3 和 D8、C1、2 的 15 个；第 37 个月的 D1 (EOT)（仅利妥昔单抗）和第 38 个月（随访）（周期 = 21 天）
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Debio 1562 和 Rituximab 从时间 0 到 t (AUC0-t) 的时间浓度曲线下面积
大体时间：第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于第 1-6 部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于第 1-6 部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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Debio 1562 和 Rituximab 从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf) 的时间浓度曲线下面积
大体时间：第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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Debio 1562 和 Rituximab 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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Debio 1562 和 Rituximab 的清除率 (CL)
大体时间：第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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Debio 1562 和 Rituximab 的稳态分布体积 (Vss)
大体时间：第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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Debio 1562 和 Rituximab 达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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第 1、2/3 部分：给药前、输注后 - C 1-6 第 1 天 5 分钟，C 7、8 第 1 天 5 分钟，C 1、2 第 1 天 2 小时（仅适用于部分） 2/3)、C 1、2的第2天24小时、第3天48小时、第8天和第15天(周期=21天)； EOT（最长 37 个月），30 天随访
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：直至 PD 或死亡或研究结束（约 57 个月）或开始新的抗癌治疗，以先发生者为准
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PFS 定义为 Debio 1562 首次给药日期与疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）之间的持续时间。
PD 定义为先前存在的未测量病灶出现新的或明显的进展，或先前已解决的病灶重新生长，或任何轴上 >1.5 cm 的新结节，或最长横径 > 1.5 cm 的异常病灶或病灶增加 > 50% 。
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直至 PD 或死亡或研究结束（约 57 个月）或开始新的抗癌治疗，以先发生者为准
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响应时间 (TTR)
大体时间：直至 PD 或死亡或研究结束（约 57 个月）或开始新的抗癌治疗，以先发生者为准
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TTR 定义为 Debio 1562 首次给药日期与首次客观缓解（PR 或 CR）日期之间的持续时间。
CR定义为所有靶病灶消失，无新病灶形成。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 ≤ 1.5 cm。
PR的定义是最多6个目标可测量淋巴结或结外部位的直径总和减少≥50%，且无新病灶形成。
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直至 PD 或死亡或研究结束（约 57 个月）或开始新的抗癌治疗，以先发生者为准
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：直至 PD 或死亡或研究结束（约 57 个月）或开始新的抗癌治疗，以先发生者为准
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DOR 定义为首次客观缓解（PR 或 CR）日期与 PD 或因任何原因死亡（以先发生者为准）日期之间的持续时间。
CR：所有靶病灶消失，无新病灶形成，任何病理淋巴结（无论靶区或非靶区）短轴必须缩小至≤1.5 cm。
PR：最多 6 个目标可测量淋巴结或结外部位的直径总和减少 ≥50%，没有新病灶形成。
PD：先前存在的未测量病灶出现新的或明显的进展，或先前已解决的病灶重新生长，或任何轴上> 1.5 cm的新结节，或最长横径> 1.5 cm的异常病灶或病灶增加> 50%。
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直至 PD 或死亡或研究结束（约 57 个月）或开始新的抗癌治疗，以先发生者为准
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总生存期 (OS)
大体时间：直至死亡或研究结束（约 57 个月）或从最后一位参与者第一次接种后一年
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OS 定义为 Debio 1562 首次给药日期与因任何原因死亡日期之间的持续时间。
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直至死亡或研究结束（约 57 个月）或从最后一位参与者第一次接种后一年
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Debio 具有抗药物抗体 (ADA) 的参与者人数 1562
大体时间：第 1 部分：周期 (C)1 至 8 第 1 天的预给药；第2/3部分：对于接受C6以上治疗的参与者，在C1至6的第1天和C7的第1天进行预给药（每个C=21天）；第 1、2/3 部分：第 37 个月 (EOT) 和第 38 个月（30 天 FU 访视）（周期=21 天）
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在 ADA 人群中评估了针对 Debio 1562 的潜在免疫原性。
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第 1 部分：周期 (C)1 至 8 第 1 天的预给药；第2/3部分：对于接受C6以上治疗的参与者，在C1至6的第1天和C7的第1天进行预给药（每个C=21天）；第 1、2/3 部分：第 37 个月 (EOT) 和第 38 个月（30 天 FU 访视）（周期=21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月5日
初级完成 (实际的)
2021年1月13日
研究完成 (实际的)
2021年6月25日
研究注册日期
首次提交
2015年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月30日
首次发布 (估计的)
2015年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月30日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.