REP 2139-Mg 和 REP 2165-Mg 联合治疗慢性乙型肝炎感染

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书
2. 18-55岁的男性或女性
3. 筛选时 HBsAg > 1000 IU / ml
4. 筛选时 HBV DNA > 10000 拷贝/ml
5. 筛选访视时确定的 HIV、HCV、CMV (IgM) 和 HDV（抗 HDAg）血清反应呈阴性
6. HBeAg 阴性，抗-HBe 阳性
7. 筛选时肝纤维化的证据
8. 非肝硬化：根据筛选时的纤维扫描评估，没有晚期肝硬化。

9. 在接受 REP 2139-Mg 或 REP 2165-Mg 治疗期间以及研究治疗结束后的 6 个月内，愿意采取充分的避孕措施

   • 任何同意在整个研究期间使用有效避孕方法的育龄妇女 (WOCBP)。
   • 如果他们的伴侣在治疗结束后 6 个月的整个研究期间都是 WOCBP，则同意使用有效避孕方法的性活跃男性。
10. 筛查时体重指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2 且≤ 30kg/m2 (http://www.nhlbisupport.com/bmi/bmicalc.htm)
11. 足够的静脉通路允许每周进行静脉治疗和血液检查

排除标准：

1. 血清或尿液妊娠试验阳性的女性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
2. 哺乳期妇女。
3. 筛查访视时确定 HBeAg 阳性
4. 筛选时 HCV 抗体或 HIV-1/HIV-2 或 CMV 抗体 (IgM) 或抗 HDV 抗体检测呈阳性
5. 由慢性 HBV 感染以外的疾病引起的慢性肝病证据（例如但不限于：严重的 NAFLD、Wilson 病、血色素沉着症、自身免疫性肝炎、代谢性肝病、酒精性肝病、显着胆道疾病、非酒精性肝脂肪变性和毒素暴露).

6. 病史和并发疾病

   1. 静脉曲张出血、肝性脑病或需要利尿剂或穿刺术的腹水的当前证据或病史，或筛选时进行的体格检查中任何这些发现的证据
   2. 由先前获得的影像学研究或肝活检证实的已记录或疑似 HCC。
   3. 胰腺炎的当前证据或病史
   4. 肾透析的当前证据或病史，包括血液透析或腹膜透析
   5. 骨髓或器官移植史（角膜或毛发除外），包括肝移植，或在筛选后 2 个月内接受免疫调节剂、细胞毒剂或全身性皮质类固醇治疗
   6. 筛选前 5 年内的当前或已知癌症病史（经过充分治疗的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
   7. 研究者认为在筛选时具有临床显着心电图异常（指示心律失常、心肌缺血或其他严重心血管疾病）的受试者
   8. 筛选前 12 个月内滥用精神疾病诊断和统计手册 IV (DSM-IV)、药物和酒精滥用诊断标准（见附录 1）所定义的活性物质滥用，如酒精或吸入或注射药物。
   9. 在筛选前的过去两年内使用过非法药物。
   10. 心肌病或显着缺血性心脑血管疾病的既往或当前病史，包括心绞痛、心肌梗塞或冠状动脉疾病介入手术（包括血管成形术、支架手术或心脏搭桥手术）的病史
   11. 确认未控制的高血压（筛查收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg 的患者应排除在外，除非与 Replicor Inc. 讨论）
   12. 糖尿病的存在（控制或未控制）。
   13. 临床上显着的血红蛋白病或溶血性贫血的既往或当前病史
   14. 筛查时甲状腺功能亢进症的病史或证据。
   15. 预先存在眼科疾病的受试者在体检期间在眼科检查中被认为具有临床意义。
   16. 既往或目前有严重慢性阻塞性肺病、间质性肺病或结节病病史
   17. 免疫介导疾病史（包括但不限于类风湿性关节炎、炎症性肠病、中度至重度银屑病[允许轻度银屑病]和系统性红斑狼疮）
   18. 有严重精神疾病史或目前患有严重精神疾病，尤其是未经治疗或不稳定的抑郁症、双相情感障碍等精神障碍和因自杀意念/企图而住院的病史
   19. 活动性癫痫症定义为未经治疗的癫痫症或在筛选前的过去一年内尽管使用抗癫痫药物治疗仍持续发作
   20. 研究者认为，有任何身体检查结果、实验室异常或其他医学、社会或社会心理因素可能对参与本研究的依从性或受试者安全产生负面影响；这应包括可能影响血液学参数的情况，例如迟发性皮肤卟啉症和/或血友病的既往或当前病史
   21. Fibroscan 和 Fibromax 根据放射学标准或活检结果和临床标准显示筛查时晚期肝硬化的当前证据或已知的失代偿性肝硬化病史
   22. 静脉通路不良使静脉输液变得困难
   23. 无法提供知情同意
   24. 无法或不愿意每周提供血液样本。
   25. 患者不愿意每周都来接受治疗或献血。

7. 物理和实验室测试结果

   1. 在预筛选访问时确定的全血中显着重金属负荷的证据。
   2. 抗核抗体 (ANA) 滴度 ≥ 1:640，AMA 或 LKM-1 抗体呈阳性，在预筛选访问时确定
   3. 筛选时血红蛋白 < 12.0 g/dL（男性），< 10.0 g/dL（女性）
   4. 筛选访问时确定的血小板计数 < 90,000/mm3
   5. 肌酐清除率 (CrCl)（由 Cockcroft 和 Gault 估计）≤50 mL/min 或确认肌酐持续 >1.5 mg/dl，如筛选访问时确定
   6. 总血清胆红素 > 25umol/L，如筛选访视时所确定。
   7. 筛选访问时确定的 INR ≥ 2.0
   8. PTT ≥ 2.0 x ULN 在筛选访视时确定
   9. 血清白蛋白 ≤ 3.5 g/dL (35 g/L)，在筛查访视时确定
   10. ALT >10x ULN 在筛选访问时确定
   11. ANC ≤ 1,500 个细胞/mm3，在筛选访视时确定
   12. 通过筛查甲胎蛋白 (AFP) ≥ 100 ng/mL 证明已确诊或疑似肝细胞癌。 如果 AFP ≥ 50 ng/mL 且 < 100 ng/mL，则必须在筛查期间通过超声/CT/MRI 证明没有肿块/可疑 HCC 的发现。
   13. 筛选时 HbA1C ≥ 8.5% 证明患有糖尿病
   14. QTc 间期 > 500 毫秒。
8. 已知对与 REP 2139-Mg 或 REP 2165-Mg 具有相似生化结构的药物过敏（例如 其他硫代磷酸酯寡核苷酸）或 Pegasys®（例如 其他干扰素）、Zadaxin® 或 Viread®（例如 其他核苷类似物聚合酶抑制剂，如恩替卡韦）。
9. 排除受试者接受 REP 2139-Mg、REP 2165-Mg、Pegasys® 或 Viread® 的任何其他标准或已知禁忌症。
10. 非自愿监禁的囚犯或对象。
11. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。
12. 研究者或临床机构的雇员、家庭成员或学生
13. 在签署知情同意书后 90 天内参加过另一项医药产品或医疗器械临床研究的个人

14. 与以下任何药物的伴随治疗：

    1. 肝素
    2. 香豆素
    3. 研究入组前 30 天内的血液制品
    4. 研究入组前 90 天内的血液生长因子
    5. 在研究注册前 1 年内使用任何研究产品
    6. 入组后 14 天内全身性抗生素、抗真菌药或抗病毒药用于治疗活动性感染。
    7. 入组前 6 个月曾接受过免疫治疗。