慢性 B 型肝炎感染における REP 2139-Mg および REP 2165-Mg 併用療法

包含基準:

1. 署名入りの書面によるインフォームド コンセント
2. 18～55歳の男性または女性
3. -スクリーニング時のHBsAg> 1000 IU / ml
4. -スクリーニング時のHBV DNA> 10000コピー/ ml
5. -スクリーニング訪問時に決定されたHIV、HCV、CMV（IgM）およびHDV（抗HDAg）の血清陰性
6. HBeAg陰性、抗HBe陽性
7. -スクリーニング時の肝線維症の証拠
8. 非肝硬変：スクリーニング時のフィブロスキャン評価に基づく進行性肝硬変の欠如。

9. -REP 2139-MgまたはREP 2165-Mgで治療されている間、および研究での治療終了後6か月間、適切な避妊を利用する意欲

   • -妊娠の可能性がある女性（WOCBP）は、調査の全期間にわたって効果的な避妊方法を使用することに同意します。
   • 性的活動が活発な男性で、パートナーが治療終了後6か月間の研究期間全体でWOCBPである場合、効果的な避妊法を使用することに同意します。
10. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧18kg/m2および≦30kg/m2（http://www.nhlbisupport.com/bmi/bmicalc.htm）
11. 毎週の静脈内治療と血液検査を可能にする適切な静脈アクセス

除外基準:

1. -血清または尿の妊娠検査が陽性の女性（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。
2. 授乳中の女性。
3. スクリーニング来院時にHBeAg陽性と判定
4. -陽性のHCV抗体、またはHIV-1 / HIV-2またはCMV抗体（IgM）またはスクリーニング時の抗HDV抗体検査
5. -慢性HBV感染以外の疾患によって引き起こされた慢性肝疾患の証拠（重度のNAFLD、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、自己免疫性肝炎、代謝性肝疾患、アルコール性肝疾患、重大な胆道疾患、非アルコール性脂肪肝および毒素曝露など） ）。

6. 病歴と併発疾患

   1. -静脈瘤出血、肝性脳症、または利尿薬または穿刺を必要とする腹水の現在の証拠または病歴、またはこれらの所見のいずれかの証拠 スクリーニングで行われた身体検査
   2. -以前に取得した画像検査または肝生検によって証明された、HCCが記録されているか疑われる。
   3. 膵炎の現在の証拠または病歴
   4. -血液透析または腹膜透析を含む腎透析の現在の証拠または履歴
   5. -肝移植を含む骨髄または臓器移植（角膜または髪の毛以外）の履歴、または免疫調節剤による治療、細胞毒性剤、またはスクリーニングから2か月以内の全身性コルチコステロイド
   6. -現在または既知のがんの病歴（適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、または皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く）スクリーニング前の5年以内
   7. -臨床的に重要な心電図異常（不整脈、心筋虚血またはその他の重篤な心血管障害を示す）を有する被験者 スクリーニング時の研究者の意見
   8. -精神障害の診断および統計マニュアルIV（DSM-IV）、薬物およびアルコール乱用の診断基準（付録1を参照）で定義されている、アルコール、薬物の吸入または注射などの積極的な薬物乱用（付録1を参照）スクリーニング前の12か月以内。
   9. -スクリーニング前の過去2年間の違法薬物の使用。
   10. -狭心症、心筋梗塞、または冠動脈疾患の介入手順（血管形成術、ステント手順、または心臓バイパス手術を含む）の履歴を含む、心筋症または重大な虚血性心臓または脳血管疾患の以前または現在の病歴
   11. -制御されていない高血圧が確認されている（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHgをスクリーニングしている患者は、Replicor Inc.と話し合わない限り除外する必要があります）
   12. -糖尿病の存在（制御または非制御）。
   13. 臨床的に重大なヘモグロビン症または溶血性貧血の以前または現在の病歴
   14. -スクリーニング時の甲状腺機能亢進症の病歴または証拠。
   15. -既存の眼科障害のある被験者は、身体検査中の目の検査で臨床的に重要であると見なされます。
   16. -重度の慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患またはサルコイドーシスの以前または現在の病歴
   17. -免疫学的に媒介される疾患の病歴（関節リウマチ、炎症性腸疾患、中等度から重度の乾癬[軽度の乾癬は許可されます]、および全身性エリテマトーデスを含むがこれらに限定されない）
   18. 重度の精神疾患の病歴または現在の病歴、特に未治療または不安定なうつ病、双極性障害などの精神病性障害、および自殺念慮/自殺未遂による入院歴
   19. -未治療の発作障害、または抗発作薬による治療にもかかわらず、スクリーニング前の過去1年間の継続的な発作活動のいずれかによって定義される活動性発作障害
   20. -治験責任医師の意見では、身体検査の所見、実験室の異常、またはその他の医学的、社会的、または心理社会的要因があり、この研究への参加によるコンプライアンスまたは被験者の安全に悪影響を与える可能性があります;これには、遅発性皮膚ポルフィリン症および/または血友病の以前または現在の病歴など、血液学的パラメーターに影響を与える可能性のある状態を含める必要があります。
   21. -フィブロスキャンおよびフィブロマックスは、スクリーニング時に進行性肝硬変を示す現在の証拠、または放射線学的基準または生検結果および臨床基準に基づく非代償性肝硬変の既知の病歴を示しています
   22. 静脈アクセスが不十分で、IV 注入が困難すぎる
   23. インフォームドコンセントを提供できない
   24. 毎週の血液サンプルを提供できない、または提供したくない。
   25. 治療や献血のために毎週通うことを望まない患者。

7. 物理的および臨床検査結果

   1. -スクリーニング前の訪問で決定された、全血中の重大な重金属負荷の証拠。
   2. -抗核抗体（ANA）力価≥1:640、AMAまたはLKM-1抗体陽性（スクリーニング前の訪問で決定）
   3. -スクリーニング時のヘモグロビン<12.0 g / dL（男性）、<10.0 g / dL（女性）
   4. -スクリーニング訪問時に決定された血小板数<90,000 / mm3
   5. -クレアチニンクリアランス（CrCl）（Cockcroft and Gaultによる推定）≤50 mL / minまたは確認されたクレアチニン持続> 1.5 mg / dl スクリーニング訪問時に決定
   6. -スクリーニング訪問時に決定された総血清ビリルビン> 25umol / L。
   7. -スクリーニング訪問時に決定されたINR≧2.0
   8. -スクリーニング訪問時に決定されたPTT≧2.0 x ULN
   9. -スクリーニング訪問時に決定された血清アルブミン≤3.5 g / dL（35 g / L）
   10. -スクリーニング訪問時に決定されたALT > 10x ULN
   11. -スクリーニング訪問時に決定されたANC≤1,500細胞/ mm3
   12. -100 ng / mL以上のアルファフェトプロテイン（AFP）のスクリーニングによって証明される、肝細胞癌の診断または疑い。 AFP が 50 ng/mL 以上で 100 ng/mL 未満の場合、HCC が疑われる腫瘤/所見がないことを、スクリーニング期間内に超音波 / CT / MRI で証明する必要があります。
   13. -スクリーニング時のHbA1C≧8.5％によって証明される糖尿病
   14. QTc 間隔 > 500 ミリ秒。
8. -REP 2139-MgまたはREP 2165-Mgと同様の生化学的構造を持つ薬物に対する既知の過敏症（例： 他のホスホロチオエートオリゴヌクレオチド) または Pegasys® (例: 他のインターフェロン)、Zadaxin® または Viread® (例: エンテカビルなどの他のヌクレオシドアナログポリメラーゼ阻害剤）。
9. -被験者がREP 2139-Mg、REP 2165-Mg、Pegasys®またはViread®を受け取ることを除外する他の基準または既知の禁忌。
10. 非自発的に投獄された囚人または被験者。
11. -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者。
12. 研究者または臨床現場の従業員、家族、または学生
13. -インフォームドコンセントフォームに署名してから90日以内に医薬品または医療機器の別の臨床研究に参加した個人

14. -次の薬のいずれかとの併用治療：

    1. ヘパリン
    2. クマディン
    3. -研究登録前の30日以内の血液製剤
    4. -研究登録前90日以内の血液成長因子
    5. -研究登録前の1年以内の治験薬の使用
    6. -登録から14日以内の活動性感染症の治療のための全身性抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬。
    7. -登録の6か月前の免疫療法への以前の曝露。