Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

REP 2139-Mg i REP 2165-Mg Terapia skojarzona w przewlekłym zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B

9 września 2019 zaktualizowane przez: Replicor Inc.

Otwarte, randomizowane, równoległe badanie porównawcze z aktywną kontrolą bezpieczeństwa i skuteczności REP 2139-Mg w skojarzeniu z Pegasys® i Viread® oraz REP 2165-Mg w skojarzeniu z Pegasys® i Viread® u pacjentów z przewlekłym ujemnym wynikiem HBeAg Zapalenie wątroby typu B

Wykazano wcześniej, że NAP usuwają antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z surowicy zarówno przedklinicznie (u kaczek zakażonych HBV), jak iu ludzi. Klirens HBsAg, w którym pośredniczy REP 2139-Ca, działa synergistycznie ze środkiem immunoterapeutycznym pegylowanym interferonem-alfa 2a w celu przywrócenia kontroli immunologicznej gospodarza nad zakażeniem HBV. REP 2165 to wersja REP 2139, która, jak wykazano przedklinicznie, zachowuje aktywność przeciwwirusową przy mniejszej akumulacji w wątrobie.

Zarówno REP 2139, jak i REP 2165 stosowane w tym protokole są sformułowane jako kompleksy chelatowe magnezu, które poprawiają tolerancję ich podawania. W tym otwartym, randomizowanym i kontrolowanym badaniu zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność terapii REP 2139-Mg i REP 2165-Mg u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg, gdy stosuje się je w połączeniu z fumaranem dizoproksylu tenofowiru i pegylowanym interferonem alfa-2a.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Polimery kwasu nukleinowego (NAP) wykorzystują niezależne od sekwencji właściwości fosforotionowanych oligonukleotydów do ukierunkowania interakcji apolipoprotein zaangażowanych w tworzenie subwirusowych cząstek HBV (SVP), które składają się głównie z białka antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Efektem działania NAP jest blokowanie powstawania SVP wewnątrz zakażonych hepatocytów, co zapobiega ich wydzielaniu. Ponieważ SVP stanowią > 99,99% HBsAg we krwi, NAP są skutecznym podejściem do usuwania HBsAg z surowicy pacjenta zakażonego HBV.

Wcześniejsze badania kliniczne wykazały, że leczenie NAP REP 2139 (REP 2139-Ca) skutkuje szybkim i skutecznym usuwaniem HBsAg z krwi. To usunięcie HBsAg ma natychmiastowy efekt w postaci ujawnienia ukrytej, wcześniej istniejącej odpowiedzi anty-HBsAg (anty-HBs), umożliwiając usunięcie wirusa HBV z krwi.

Chociaż wykazano, że REP 2139-Ca jest bezpieczny dla ludzi, ma ten sam efekt klasowy, co inne oligonukleotydy tiofosforanowe, ponieważ gromadzi się w wątrobie przy wielokrotnym dawkowaniu. REP 2165 to wersja REP 2139, która została zaprojektowana tak, aby miała zwiększoną szybkość degradacji, aby spowolnić gromadzenie się w wątrobie, przy jednoczesnym zachowaniu nienaruszonej aktywności przeciwwirusowej. Wykazano, że skuteczność przeciwwirusowa REP 2165 jest porównywalna z REP 2139 w przedklinicznym modelu zakażenia HBV ze znacznie mniejszą akumulacją w wątrobie. Oczekuje się, że REP 2165 jako taki będzie miał porównywalną skuteczność przeciwwirusową u ludzi ze zmniejszoną akumulacją w wątrobie podczas leczenia.

HBsAg ma ważne działanie immunosupresyjne w zakażeniu HBV, które, jak wykazano, blokuje zarówno nabyte, jak i wrodzone procesy odpornościowe. Usunięcie HBsAg z krwi pacjentów usuwa ten efekt immunosupresyjny.

Zatem ważnym dodatkowym efektem usuwania HBsAg z krwi jest znaczne wzmocnienie działania pegylowanego interferonu alfa 2a. Oczekuje się, że eliminacja HBsAg z surowicy za pomocą REP 2139-Mg lub REP 2165-Mg doprowadzi do wytworzenia korzystnej aktywacji immunologicznej przy braku HBsAg, pojawienia się wolnych anty-HBs, usunięcia wirionów HBV z krwi i synergistycznej immunostymulacji z konwencjonalnym dawkowaniem pegylowanego interferonu alfa-2a i lepszą kontrolą zakażenia HBV w obecności fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF). Wszyscy pacjenci otrzymają 24-tygodniową monoterapię TDF przed włączeniem do grup eksperymentalnych lub aktywnych grup porównawczych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Chisinau, Mołdawia, Republika, 2004
        • Infectious Clinical Hospital (n.a. Toma Ciorba) Department 5
      • Chisinau, Mołdawia, Republika, 2004
        • Infectious Clinical Hospital (n.a. Toma Ciorba), Department 4
      • Chisinau, Mołdawia, Republika, 2025
        • Repiblican Clinical Hospital (ARENSIA unit)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-55 lat
  3. HBsAg > 1000 IU/ml podczas badania przesiewowego
  4. HBV DNA > 10 000 kopii/ml podczas skriningu
  5. Seronegatywny w kierunku HIV, HCV, CMV (IgM) i HDV (anty-HDAg) jak określono podczas wizyty przesiewowej
  6. HBeAg ujemny, anty-HBe dodatni
  7. Dowody zwłóknienia wątroby podczas badań przesiewowych
  8. Bez marskości wątroby: brak zaawansowanej marskości wątroby na podstawie oceny fibroscanu podczas badania przesiewowego.
  9. Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia REP 2139-Mg lub REP 2165-Mg oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w badaniu

    • Każda kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), która wyrazi zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
    • Mężczyźni aktywni seksualnie, którzy zgodzą się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jeśli ich partnerki mają WOCBP przez cały czas trwania badania przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  10. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m2 i ≤ 30 kg/m2 podczas badania przesiewowego (http://www.nhlbisupport.com/bmi/bmicalc.htm)
  11. Odpowiedni dostęp żylny umożliwiający cotygodniowe terapie dożylne i badania krwi

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG).
  2. Kobiety karmiące piersią.
  3. HBeAg dodatni, co ustalono podczas wizyty przesiewowej
  4. Dodatnie przeciwciała HCV lub przeciwciała HIV-1/HIV-2 lub CMV (IgM) lub przeciwciała anty-HDV podczas badania przesiewowego
  5. Dowody na przewlekłą chorobę wątroby spowodowaną chorobami innymi niż przewlekłe zakażenie HBV (takie jak między innymi: ciężka NAFLD, choroba Wilsona, hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, metaboliczna choroba wątroby, alkoholowa choroba wątroby, istotna choroba dróg żółciowych, niealkoholowe stłuszczenie wątroby i ekspozycja na toksyny) ).
  6. Historia medyczna i choroby współistniejące

    1. Aktualne dowody lub historia krwotoku z żylaków, encefalopatii wątrobowej lub wodobrzusza wymagającego diuretyków lub paracentezy lub dowód któregokolwiek z tych wyników w badaniu fizykalnym przeprowadzonym podczas badania przesiewowego
    2. Udokumentowany lub podejrzewany HCC, potwierdzony wcześniej uzyskanymi badaniami obrazowymi lub biopsją wątroby.
    3. Aktualne dowody lub historia zapalenia trzustki
    4. Aktualne dowody lub historia dializy nerek, w tym hemodializy lub dializy otrzewnowej
    5. Historia przeszczepu szpiku kostnego lub narządu (innego niż rogówka lub włosy), w tym przeszczepu wątroby lub leczenia środkiem immunomodulującym, środkiem cytotoksycznym lub ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego
    6. Obecna lub znana historia raka (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
    7. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG (wskazującymi na arytmię, niedokrwienie mięśnia sercowego lub inne poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe) w czasie badania przesiewowego w opinii badacza
    8. Nadużywanie substancji czynnych, takich jak alkohol, leki wziewne lub wstrzykiwane, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV), Kryteria diagnostyczne nadużywania narkotyków i alkoholu (patrz Załącznik 1) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    9. Używanie nielegalnych narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat przed badaniem przesiewowym.
    10. Wcześniejsza lub aktualna historia kardiomiopatii lub istotnej choroby niedokrwiennej serca lub naczyń mózgowych, w tym dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego w wywiadzie lub zabiegu interwencyjnego w chorobie wieńcowej (w tym angioplastyki, stentowania lub operacji bajpasów serca)
    11. Potwierdzone niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (pacjenci z przesiewowym skurczowym ciśnieniem krwi > 160 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi > 100 mmHg powinni zostać wykluczeni, chyba że uzgodniono to z firmą Replicor Inc.)
    12. Obecność cukrzycy (kontrolowanej lub niekontrolowanej).
    13. Wcześniejsza lub aktualna historia klinicznie istotnej hemoglobinopatii lub niedokrwistości hemolitycznej
    14. Historia lub dowód nadczynności tarczycy podczas badania przesiewowego.
    15. Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami okulistycznymi, które zostały uznane za istotne klinicznie w badaniu okulistycznym podczas badania przedmiotowego.
    16. Wcześniejsza lub obecna historia ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, śródmiąższowej choroby płuc lub sarkoidozy
    17. Historia chorób o podłożu immunologicznym (w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, łuszczyca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (dozwolona jest łagodna łuszczyca) i toczeń rumieniowaty układowy)
    18. Historia lub obecna ciężka choroba psychiczna, zwłaszcza nieleczona lub niestabilna depresja, zaburzenie psychotyczne, takie jak choroba afektywna dwubiegunowa oraz historia hospitalizacji z powodu myśli/prób samobójczych
    19. Aktywne napady padaczkowe zdefiniowane jako nieleczone napady padaczkowe lub utrzymujące się napady padaczkowe w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym pomimo leczenia lekami przeciwdrgawkowymi
    20. ma, w opinii badacza, jakiekolwiek wyniki badania fizykalnego, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne czynniki medyczne, społeczne lub psychospołeczne, które mogą negatywnie wpłynąć na przestrzeganie zaleceń lub bezpieczeństwo uczestnika poprzez udział w tym badaniu; powinno to obejmować stany, które mogą wpływać na parametry hematologiczne, takie jak przebyta lub obecna porfiria skórna późna i/lub hemofilia w wywiadzie
    21. Fibroscan i Fibromax wykazują aktualne dowody zaawansowanej marskości wątroby podczas badania przesiewowego lub rozpoznaną niewyrównaną marskość wątroby w wywiadzie na podstawie kryteriów radiologicznych lub wyników biopsji i kryteriów klinicznych
    22. Słaby dostęp żylny utrudniający infuzję dożylną
    23. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
    24. Niemożność lub niechęć do dostarczania cotygodniowych próbek krwi.
    25. Pacjenci nie chcą przychodzić co tydzień na terapię lub oddać krew.
  7. Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych

    1. Dowody znacznego obciążenia metalami ciężkimi we krwi pełnej, jak określono podczas wizyty wstępnej.
    2. Miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) ≥ 1:640, dodatnie przeciwciała AMA lub LKM-1 określone podczas wizyty wstępnej
    3. Hemoglobina < 12,0 g/dl (mężczyźni), < 10,0 g/dl (kobiety) podczas badania przesiewowego
    4. Liczba płytek krwi < 90 000/mm3 określona podczas wizyty przesiewowej
    5. Klirens kreatyniny (CrCl) (oszacowany przez Cockcrofta i Gaulta) ≤50 ml/min lub potwierdzony utrzymujący się poziom kreatyniny >1,5 mg/dl określony podczas wizyty przesiewowej
    6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >25umol/L określone podczas wizyty przesiewowej.
    7. INR ≥ 2,0 określone podczas wizyty przesiewowej
    8. PTT ≥ 2,0 x GGN określone podczas wizyty przesiewowej
    9. Albumina w surowicy ≤ 3,5 g/dl (35 g/l) określona podczas wizyty przesiewowej
    10. AlAT >10x ULN jak określono podczas wizyty przesiewowej
    11. ANC ≤ 1500 komórek/mm3, jak określono podczas wizyty przesiewowej
    12. Zdiagnozowany lub podejrzewany rak wątrobowokomórkowy potwierdzony badaniem przesiewowym alfa-fetoproteiny (AFP) ≥ 100 ng/ml. Jeśli AFP wynosi ≥ 50 ng/ml i < 100 ng/ml, brak guza/wyników podejrzanych o HCC należy wykazać za pomocą USG/CT/MRI w okresie przesiewowym.
    13. Cukrzyca potwierdzona HbA1C ≥ 8,5% w badaniu przesiewowym
    14. Odstęp QTc > 500 ms.
  8. Znana nadwrażliwość na leki o budowie biochemicznej podobnej do REP 2139-Mg lub REP 2165-Mg (np. inne oligonukleotydy fosforotionianowe) lub Pegasys® (np. inne interferony), Zadaxin® lub Viread® (np. inne analogi nukleozydów, inhibitory polimerazy, takie jak entekawir).
  9. Wszelkie inne kryteria lub znane przeciwwskazania, które wykluczałyby podmiot z otrzymywania REP 2139-Mg, REP 2165-Mg, Pegasys® lub Viread®.
  10. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
  11. Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
  12. Pracownicy, członkowie rodziny lub studenci badacza lub ośrodka klinicznego
  13. Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym produktu leczniczego lub wyrobu medycznego w ciągu 90 dni od podpisania formularza świadomej zgody
  14. Jednoczesne leczenie którymkolwiek z następujących leków:

    1. Heparyna
    2. Kumadyna
    3. Produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
    4. Hematologiczne czynniki wzrostu w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
    5. Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania
    6. Ogólnoustrojowe antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe do leczenia czynnej infekcji w ciągu 14 dni od włączenia.
    7. Wcześniejsza ekspozycja na immunoterapię w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: REP 2139-Mg z Vireadem i Pegasysem
REP 2139-Mg w połączeniu z fumaranem dizoproksylu tenofowiru (Viread) i pegylowanym interferonem alfa-2a (Pegasys).
REP 2139-Mg = kompleks chelatowy magnezu REP 2139
Inne nazwy:
  • niedostępne
immunoterapia
Inne nazwy:
  • pegylowany interferon alfa-2a
Inhibitor polimerazy HBV RT
Inne nazwy:
  • fumaran dizoproksylu tenofowiru
Eksperymentalny: REP 2165-Mg z Viread i Pegasys
REP 2165-Mg w połączeniu z fumaranem dizoproksylu tenofowiru (Viread) i pegylowanym interferonem alfa-2a (Pegasys).
immunoterapia
Inne nazwy:
  • pegylowany interferon alfa-2a
Inhibitor polimerazy HBV RT
Inne nazwy:
  • fumaran dizoproksylu tenofowiru
REP 2165-Mg = kompleks chelatowy magnezu REP 2165
Inne nazwy:
  • nie do zdobycia
Aktywny komparator: Viread i Pegasys z przejściem do REP 2139-Mg i Pegasys
Fumaran dizoproksylu tenofowiru (Viread) i pegylowany interferon alfa-2a (Pegasys) - przejście do terapii dodatkowej REP 2139-Mg (potrójna kombinacja) u pacjentów z redukcją HBsAg w surowicy o < 3 log od wartości wyjściowych po 24 tygodniach ekspozycji na Pegasys.
REP 2139-Mg = kompleks chelatowy magnezu REP 2139
Inne nazwy:
  • niedostępne
immunoterapia
Inne nazwy:
  • pegylowany interferon alfa-2a
Inhibitor polimerazy HBV RT
Inne nazwy:
  • fumaran dizoproksylu tenofowiru
Aktywny komparator: Viread i Pegasys z przejściem do REP 2165-Mg i Pegasys
Fumaran dizoproksylu tenofowiru (Viread) i pegylowany interferon alfa-2a (Pegasys) – przejście do terapii dodatkowej REP 2165-Mg (potrójna kombinacja) u pacjentów z redukcją HBsAg w surowicy o < 3 log od wartości wyjściowych po 24 tygodniach ekspozycji na Pegasys.
immunoterapia
Inne nazwy:
  • pegylowany interferon alfa-2a
Inhibitor polimerazy HBV RT
Inne nazwy:
  • fumaran dizoproksylu tenofowiru
REP 2165-Mg = kompleks chelatowy magnezu REP 2165
Inne nazwy:
  • nie do zdobycia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 48 lub 72 tygodnie (czas trwania leczenia) + 48 tygodni (kontynuacja)
Pacjenci będą oceniani co tydzień pod kątem zdarzeń niepożądanych, w tym objawów i nieprawidłowości laboratoryjnych
48 lub 72 tygodnie (czas trwania leczenia) + 48 tygodni (kontynuacja)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zmniejszeniem stężenia HBsAg w surowicy
Ramy czasowe: Co dwa tygodnie przez 48 lub 72 tygodnie (czas trwania leczenia) + 48 tygodni (kontynuacja)
Podstawowym działaniem NAP jest obniżenie poziomu HBsAg w surowicy. Efekt ten jest monitorowany przez cały okres leczenia i przez 48 tygodni po jego zakończeniu.
Co dwa tygodnie przez 48 lub 72 tygodnie (czas trwania leczenia) + 48 tygodni (kontynuacja)
Liczba pacjentów z kontrolowanym zakażeniem HBV po leczeniu
Ramy czasowe: 48 tygodni obserwacji (po zakończeniu 48 lub 72 tygodni leczenia)
Synergiczne przeciwwirusowe działanie usuwania HBsAg i immunoterapii przywróciło kontrolę immunologiczną monoinfekcji HBV u ludzi, która utrzymywała się po zaprzestaniu leczenia. Trwałość kontroli immunologicznej zakażenia HBV obserwowana w tym badaniu będzie obserwowana przez 48 tygodni po zakończeniu leczenia.
48 tygodni obserwacji (po zakończeniu 48 lub 72 tygodni leczenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Victor Pantea, M.D., Infectious Diseases Department, State University of Medicine and Pharmacy, Infectious Clinical Hospital (n.a. Toma Clorba), Chisinau, Moldova, Republic of 2004

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B

Badania kliniczne na REP 2139-Mg

Subskrybuj