REP 2139-Mg og REP 2165-Mg kombinationsterapi ved kronisk hepatitis B-infektion

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Hanner eller kvinder i alderen 18-55 år
3. HBsAg> 1000 IE/ml ved screening
4. HBV DNA > 10000 kopier/ml ved screening
5. Seronegativ for HIV, HCV, CMV (IgM) og HDV (anti-HDAg) som bestemt ved screeningsbesøg
6. HBeAg negativ, anti-HBe positiv
7. Bevis på leverfibrose ved screening
8. Ikke cirrose: fravær af fremskreden cirrhose baseret på fibroscan-evaluering ved screening.

9. Vilje til at anvende passende prævention, mens du behandles med REP 2139-Mg eller REP 2165-Mg og i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen i undersøgelsen

   • Enhver kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed.
   • Seksuelt aktive mænd, der accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode, hvis deres partnere er WOCBP i hele undersøgelsens varighed i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
10. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 30 kg/m2 ved screening (http://www.nhlbisupport.com/bmi/bmicalc.htm)
11. Tilstrækkelig venøs adgang tillader ugentlige intravenøse terapier og blodprøver

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder med positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG).
2. Ammende kvinder.
3. HBeAg positiv som bestemt ved screeningsbesøg
4. Positivt HCV-antistof eller HIV-1/HIV-2- eller CMV-antistof (IgM) eller anti-HDV-antistoftest ved screening
5. Beviser for kronisk leversygdom forårsaget af andre sygdomme end kronisk HBV-infektion (såsom, men ikke begrænset til: svær NAFLD, Wilsons sygdom, hæmokromatose, autoimmun hepatitis, metabolisk leversygdom, alkoholisk leversygdom, signifikant galdesygdom, ikke-alkoholisk leversteatose og toksineksponering ).

6. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   1. Aktuelle tegn på eller historie med variceal blødning, hepatisk encefalopati eller ascites, der kræver diuretika eller paracentese eller tegn på nogen af ​​disse fund ved fysisk undersøgelse udført ved screening
   2. Dokumenteret eller formodet HCC som dokumenteret ved tidligere opnåede billeddiagnostiske undersøgelser eller leverbiopsi.
   3. Aktuelt tegn på eller historie med pancreatitis
   4. Aktuelle tegn på eller historie med nyredialyse, herunder hæmodialyse eller peritonealdialyse
   5. Anamnese med knoglemarvs- eller organtransplantation (bortset fra hornhinde eller hår), inklusive levertransplantation, eller behandling med et immunmodulerende middel, cytotoksisk middel eller systemiske kortikosteroider inden for 2 måneder efter screening
   6. Aktuel eller kendt anamnese med cancer (undtagen tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinom i huden) inden for 5 år før screening
   7. Personer med klinisk signifikante EKG-abnormiteter (indikerende for arytmi, myokardieiskæmi eller anden alvorlig kardiovaskulær lidelse) på screeningstidspunktet efter investigators mening
   8. Misbrug af aktivt stof, såsom alkohol, eller inhalerede eller injicerede stoffer, som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV), Diagnostiske kriterier for stof- og alkoholmisbrug (se bilag 1) inden for 12 måneder før screening.
   9. Brug af ulovlige stoffer inden for de seneste to år forud for screening.
   10. Tidligere eller nuværende historie med kardiomyopati eller signifikant iskæmisk hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom, herunder angina, myokardieinfarkt eller interventionel procedure for koronararteriesygdom (inklusive angioplastik, stentprocedure eller hjerte-bypass-operation)
   11. Bekræftet ukontrolleret hypertension (patienter med screening af systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg bør udelukkes, medmindre det diskuteres med Replicor Inc.)
   12. Tilstedeværelse af diabetes (kontrolleret eller ukontrolleret).
   13. Tidligere eller nuværende historie med klinisk signifikant hæmoglobinopati eller hæmolytisk anæmi
   14. Anamnese med eller tegn på hyperthyroidisme ved screening.
   15. Forsøgspersoner med allerede eksisterende oftalmologiske lidelser, der anses for at være klinisk signifikante ved øjenundersøgelse under fysisk undersøgelse.
   16. Tidligere eller nuværende historie med alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom eller sarkoidose
   17. Anamnese med immunologisk medieret sygdom (herunder, men ikke begrænset til, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, moderat til svær psoriasis [mild psoriasis er tilladt] og systemisk lupus erythematosus)
   18. Anamnese med eller nuværende alvorlig psykiatrisk sygdom, især ubehandlet eller ustabil depression, psykotisk lidelse såsom bipolar sygdom og historie med hospitalsindlæggelse for selvmordstanker/-forsøg
   19. Aktiv anfaldsforstyrrelse som defineret ved enten ubehandlet anfaldslidelse eller fortsat anfaldsaktivitet inden for det seneste år forud for screening på trods af behandling med anti-anfaldsmedicin
   20. Har, efter investigatorens mening, fysiske undersøgelsesfund, laboratorieabnormiteter eller andre medicinske, sociale eller psykosociale faktorer, der kan have en negativ indvirkning på compliance eller forsøgspersonens sikkerhed ved deltagelse i denne undersøgelse; dette bør omfatte tilstande, der kan påvirke hæmatologiske parametre, såsom tidligere eller nuværende historie med porphyria cutanea tarda og/eller hæmofili
   21. Fibroscan og Fibromax viser aktuelle beviser for fremskreden cirrhose ved screening eller kendt historie med dekompenseret cirrhose baseret på radiologiske kriterier eller biopsiresultater og kliniske kriterier
   22. Dårlig venøs adgang gør IV-infusion for vanskelig
   23. Manglende evne til at give informeret samtykke
   24. Manglende evne eller vilje til at give ugentlige blodprøver.
   25. Patienter, der ikke er villige til at komme hver uge for at modtage terapi eller for at give blod.

7. Fysiske og laboratorietestresultater

   1. Bevis for betydelig tungmetalbelastning i fuldblod som bestemt ved præ-screeningsbesøg.
   2. Antinukleært antistof (ANA)-titer ≥ 1:640, AMA- eller LKM-1-antistof-positivt som bestemt ved præ-screeningsbesøg
   3. Hæmoglobin < 12,0 g/dL (mænd), < 10,0 g/dL (hun) ved screening
   4. Blodpladetal < 90.000/mm3 som bestemt ved screeningsbesøg
   5. Kreatininclearance (CrCl) (som estimeret af Cockcroft og Gault) ≤50 ml/min eller bekræftet vedvarende kreatinin > 1,5 mg/dl som bestemt ved screeningsbesøget
   6. Total serumbilirubin>25umol/L som bestemt ved screeningsbesøg.
   7. INR ≥ 2,0 som bestemt ved screeningsbesøg
   8. PTT ≥ 2,0 x ULN som bestemt ved screeningsbesøg
   9. Serumalbumin ≤ 3,5 g/dL (35 g/L) som bestemt ved screeningsbesøg
   10. ALT >10x ULN som bestemt ved screeningsbesøg
   11. ANC ≤ 1.500 celler/mm3 som bestemt ved screeningsbesøg
   12. Diagnosticeret eller mistænkt hepatocellulært carcinom som påvist ved screening af alfa-føtoprotein (AFP) på ≥ 100 ng/ml. Hvis AFP er ≥ 50 ng/ml og < 100 ng/ml, skal fravær af masse/fund, der er mistænkeligt for HCC, påvises ved ultralyd/CT/MRI inden for screeningsperioden.
   13. Diabetes mellitus som påvist ved HbA1C ≥ 8,5 % ved screening
   14. QTc-interval > 500 msek.
8. Kendt overfølsomhed over for lægemidler med en lignende biokemisk struktur som REP 2139-Mg eller REP 2165-Mg (f.eks. andre phosphorthioat-oligonukleotider) eller Pegasys® (f.eks. andre interferoner), Zadaxin® eller Viread® (f.eks. andre nukleosidanalog polymerasehæmmere såsom entecavir).
9. Alle andre kriterier eller kendte kontraindikationer, der ville udelukke forsøgspersonen fra at modtage REP 2139-Mg, REP 2165-Mg, Pegasys® eller Viread®.
10. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
11. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
12. Ansatte, familiemedlemmer eller studerende på efterforskeren eller det kliniske sted
13. Personer, der deltog i en anden klinisk undersøgelse af et lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 90 dage efter at have underskrevet informeret samtykkeformular

14. Samtidig behandling med nogen af ​​følgende lægemidler:

    1. Heparin
    2. Coumadin
    3. Blodprodukter inden for 30 dage før studietilmelding
    4. Hæmatologiske vækstfaktorer inden for 90 dage før studieindskrivning
    5. Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for 1 år før studieoptagelse
    6. Systemiske antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler til behandling af aktiv infektion inden for 14 dage efter tilmelding.
    7. Tidligere eksponering for immunterapi med 6 måneder før indskrivning.