REP 2139-Mg og REP 2165-Mg kombinasjonsterapi ved kronisk hepatitt B-infeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Menn eller kvinner 18-55 år
3. HBsAg> 1000 IE / ml ved screening
4. HBV DNA > 10000 kopier / ml ved screening
5. Seronegativ for HIV, HCV, CMV (IgM) og HDV (anti-HDAg) som bestemt ved screeningbesøk
6. HBeAg negativ, anti-HBe positiv
7. Bevis på leverfibrose ved screening
8. Ikke cirrhotic: fravær av avansert cirrhose basert på fibroscan evaluering ved screening.

9. Vilje til å bruke adekvat prevensjon under behandling med REP 2139-Mg eller REP 2165-Mg og i 6 måneder etter avsluttet behandling i studien

   • Enhver kvinne i fertil alder (WOCBP) som godtar å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele studiens varighet.
   • Seksuelt aktive menn som godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode hvis partneren deres er WOCBP under hele studiens varighet i 6 måneder etter avsluttet behandling.
10. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 30 kg/m2 ved screening (http://www.nhlbisupport.com/bmi/bmicalc.htm)
11. Tilstrekkelig venøs tilgang som tillater ukentlige intravenøse terapier og blodprøver

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner med positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG).
2. Ammende kvinner.
3. HBeAg-positiv som bestemt ved screeningbesøk
4. Positivt HCV antistoff, eller HIV-1/HIV-2 eller CMV antistoff (IgM) eller anti-HDV antistoff test ved screening
5. Bevis på kronisk leversykdom forårsaket av andre sykdommer enn kronisk HBV-infeksjon (som, men ikke begrenset til: alvorlig NAFLD, Wilsons sykdom, hemokromatose, autoimmun hepatitt, metabolsk leversykdom, alkoholisk leversykdom, betydelig gallesykdom, ikke-alkoholisk leversteatose og toksineksponering ).

6. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   1. Aktuelle bevis på eller historie med variceal blødning, hepatisk encefalopati eller ascites som krever diuretika eller paracentese eller bevis på noen av disse funnene ved fysisk undersøkelse utført ved screening
   2. Dokumentert eller mistenkt HCC som dokumentert av tidligere innhentede bildestudier eller leverbiopsi.
   3. Nåværende bevis på eller historie med pankreatitt
   4. Aktuelle bevis på eller historie med nyredialyse, inkludert hemodialyse eller peritonealdialyse
   5. Anamnese med benmargs- eller organtransplantasjon (annet enn hornhinne eller hår), inkludert levertransplantasjon, eller behandling med et immunmodulerende middel, cellegift eller systemiske kortikosteroider innen 2 måneder etter screening
   6. Nåværende eller kjent historie med kreft (unntatt tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden) innen 5 år før screening
   7. Personer med klinisk signifikante EKG-avvik (indikerende på arytmi, myokardiskemi eller annen alvorlig kardiovaskulær lidelse) på tidspunktet for screening etter utrederens mening
   8. Misbruk av aktivt stoff, som alkohol, eller inhalerte eller injiserte stoffer, som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse (se vedlegg 1) innen 12 måneder før screening.
   9. Bruk av illegale rusmidler de siste to årene før screening.
   10. Tidligere eller nåværende historie med kardiomyopati eller betydelig iskemisk hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert angina, hjerteinfarkt eller intervensjonsprosedyre for koronararteriesykdom (inkludert angioplastikk, stentprosedyre eller kardial bypass-operasjon)
   11. Bekreftet ukontrollert hypertensjon (pasienter med screening av systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg bør utelukkes med mindre det er diskutert med Replicor Inc.)
   12. Tilstedeværelse av diabetes (kontrollert eller ukontrollert).
   13. Tidligere eller nåværende historie med klinisk signifikant hemoglobinopati eller hemolytisk anemi
   14. Anamnese med eller tegn på hypertyreose ved screening.
   15. Personer med allerede eksisterende oftalmologiske lidelser anses som klinisk signifikante ved øyeundersøkelse under fysisk undersøkelse.
   16. Tidligere eller nåværende historie med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller sarkoidose
   17. Anamnese med immunologisk mediert sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, moderat til alvorlig psoriasis [mild psoriasis er tillatt] og systemisk lupus erythematosus)
   18. Historie med eller nåværende alvorlig psykiatrisk sykdom, spesielt ubehandlet eller ustabil depresjon, psykotisk lidelse som bipolar sykdom og historie med sykehusinnleggelse for selvmordstanker/-forsøk
   19. Aktiv anfallsforstyrrelse som definert av enten ubehandlet anfallsforstyrrelse eller fortsatt anfallsaktivitet i løpet av det siste året før screening til tross for behandling med anti-anfallsmedisiner
   20. Har, etter etterforskerens oppfatning, noen fysiske undersøkelsesfunn, laboratorieavvik eller andre medisinske, sosiale eller psykososiale faktorer som kan ha en negativ innvirkning på overholdelse eller fagets sikkerhet ved å delta i denne studien; dette bør inkludere tilstander som kan påvirke hematologiske parametere som tidligere eller nåværende historie med porphyria cutanea tarda og/eller hemofili
   21. Fibroscan og Fibromax som viser nåværende bevis for avansert cirrhose ved screening eller kjent historie med dekompensert cirrhose basert på radiologiske kriterier eller biopsiresultater og kliniske kriterier
   22. Dårlig venøs tilgang gjør IV-infusjon for vanskelig
   23. Manglende evne til å gi informert samtykke
   24. Manglende evne eller vilje til å gi ukentlige blodprøver.
   25. Pasienter som ikke er villige til å komme hver uke for å motta terapi eller for å gi blod.

7. Fysiske og laboratorietestfunn

   1. Bevis på betydelig tungmetallbelastning i fullblod, bestemt ved pre-screening besøk.
   2. Antinukleært antistoff (ANA)-titer ≥ 1:640, AMA- eller LKM-1-antistoff-positivt som bestemt ved pre-screening-besøk
   3. Hemoglobin < 12,0 g/dL (hann), < 10,0 g/dL (hunn) ved screening
   4. Blodplateantall < 90 000/mm3 som bestemt ved screeningbesøk
   5. Kreatininclearance (CrCl) (som estimert av Cockcroft og Gault) ≤50 ml/min eller bekreftet vedvarende kreatinin>1,5 mg/dl som bestemt ved screeningbesøk
   6. Totalt serumbilirubin>25umol/L som bestemt ved screeningbesøk.
   7. INR ≥ 2,0 som bestemt ved screeningbesøk
   8. PTT ≥ 2,0 x ULN som bestemt ved screeningbesøk
   9. Serumalbumin ≤ 3,5 g/dL (35 g/L) som bestemt ved screeningbesøk
   10. ALT >10x ULN som bestemt ved screeningbesøk
   11. ANC ≤ 1500 celler/mm3 som bestemt ved screeningbesøk
   12. Diagnostisert eller mistenkt hepatocellulært karsinom som dokumentert ved screening av alfa-fetoprotein (AFP) på ≥ 100 ng/ml. Hvis AFP er ≥ 50 ng/ml og < 100 ng/ml, må fravær av masse/funn som er mistenkelig for HCC påvises med ultralyd/CT/MR innen screeningsperioden.
   13. Diabetes mellitus som påvist av HbA1C ≥ 8,5 % ved screening
   14. QTc-intervall > 500 msek.
8. Kjent overfølsomhet overfor legemidler med lignende biokjemisk struktur som REP 2139-Mg eller REP 2165-Mg (f.eks. andre fosfortioatoligonukleotider) eller Pegasys® (f.eks. andre interferoner), Zadaxin® eller Viread® (f.eks. andre nukleosidanalog polymerasehemmere som entecavir).
9. Andre kriterier eller kjente kontraindikasjoner som vil utelukke pasienten fra å motta REP 2139-Mg, REP 2165-Mg, Pegasys® eller Viread®.
10. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
11. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
12. Ansatte, familiemedlemmer eller studenter ved etterforskeren eller det kliniske stedet
13. Personer som deltok i en annen klinisk studie av et legemiddel eller medisinsk utstyr innen 90 dager etter signering av skjemaet for informert samtykke

14. Samtidig behandling med noen av følgende medisiner:

    1. Heparin
    2. Coumadin
    3. Blodprodukter innen 30 dager før studieregistrering
    4. Hematologiske vekstfaktorer innen 90 dager før studieregistrering
    5. Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt innen 1 år før studieregistrering
    6. Systemiske antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler for behandling av aktiv infeksjon innen 14 dager etter påmelding.
    7. Tidligere eksponering for immunterapi med 6 måneder før påmelding.