만성 B형 간염 감염에서 REP 2139-Mg 및 REP 2165-Mg 병용 요법

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서
2. 만 18~55세의 남성 또는 여성
3. 스크리닝 시 HBsAg> 1000 IU/ml
4. HBV DNA > 스크리닝 시 10000 copies/ml
5. 스크리닝 방문 시 결정된 HIV, HCV, CMV(IgM) 및 HDV(항-HDAg)에 대한 혈청 음성
6. HBeAg 음성, 항 HBe 양성
7. 스크리닝 시 간 섬유증의 증거
8. 비간경변증: 스크리닝 시 섬유스캔 평가에 기초한 진행성 간경변증이 없음.

9. 연구에서 REP 2139-Mg 또는 REP 2165-Mg로 치료받는 동안 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하려는 의지

   • 전체 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 가임 여성(WOCBP).
   • 치료 종료 후 6개월 동안 전체 연구 기간 동안 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 성적으로 활동적인 남성.
10. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18kg/m2 및 ≤ 30kg/m2(http://www.nhlbisupport.com/bmi/bmical.htm)
11. 매주 정맥 요법 및 혈액 검사를 허용하는 적절한 정맥 접근

제외 기준:

1. 혈청 또는 소변 임신 검사 양성인 여성(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위).
2. 모유 수유 여성.
3. 스크리닝 방문 시 결정된 HBeAg 양성
4. 스크리닝 시 양성 HCV 항체, HIV-1/HIV-2 또는 CMV 항체(IgM) 또는 항-HDV 항체 검사
5. 만성 HBV 감염 이외의 질병(예: 중증 NAFLD, 윌슨병, 혈색소침착증, 자가면역성 간염, 대사성 간질환, 알코올성 간질환, 심각한 담도 질환, 비알코올성 간 지방증 및 독소 노출을 포함하나 이에 국한되지 않음)으로 인한 만성 간 질환의 증거 ).

6. 병력 및 동시 질병

   1. 정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 이뇨제 또는 복수천자가 필요한 복수의 현재 증거 또는 병력 또는 스크리닝 시 수행된 신체 검사에서 이러한 소견의 증거
   2. 이전에 획득한 영상 연구 또는 간 생검에 의해 입증된 문서화되었거나 의심되는 HCC.
   3. 췌장염의 현재 증거 또는 병력
   4. 혈액 투석 또는 복막 투석을 포함한 신장 투석의 현재 증거 또는 병력
   5. 간 이식을 포함한 골수 또는 장기 이식(각막 또는 모발 제외) 또는 스크리닝 2개월 이내에 면역조절제, 세포독성제 또는 전신 코르티코스테로이드 요법의 병력
   6. 스크리닝 전 5년 이내에 암의 현재 또는 알려진 병력(적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종은 제외)
   7. 임상적으로 유의한 ECG 이상이 있는 피험자(부정맥, 심근 허혈 또는 기타 심각한 심혈관 장애를 나타냄)
   8. 스크리닝 전 12개월 이내에 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 IV(DSM-IV), 약물 및 알코올 남용 진단 기준(부록 1 참조)에 정의된 알코올 또는 흡입 또는 주사 약물과 같은 활성 물질 남용.
   9. 스크리닝 전 지난 2년 이내에 불법 약물 사용.
   10. 협심증, 심근 경색 또는 관상 동맥 질환에 대한 중재적 시술(혈관 성형술, 스텐트 시술 또는 심장 우회 수술 포함)의 병력을 포함하여 심근병증 또는 중요한 허혈성 심장 또는 뇌혈관 질환의 이전 또는 현재 병력
   11. 조절되지 않는 고혈압이 확인됨(선별 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg인 환자는 Replicor Inc.와 논의하지 않는 한 제외되어야 함)
   12. 당뇨병의 존재(통제 또는 비통제).
   13. 임상적으로 의미 있는 혈색소병증 또는 용혈성 빈혈의 과거 또는 현재 병력
   14. 스크리닝 시 갑상선 기능 항진증의 병력 또는 증거.
   15. 신체 검사 중 눈 검사에서 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 기존 안과 장애가 있는 피험자.
   16. 심각한 만성 폐쇄성 폐 질환, 간질성 폐 질환 또는 유육종증의 이전 또는 현재 병력
   17. 면역 매개 질환(류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 중등도에서 중증 건선[경미한 건선은 허용됨] 및 전신성 홍반성 루푸스를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력
   18. 중증 정신 질환의 병력 또는 현재, 특히 치료되지 않았거나 불안정한 우울증, 양극성 질환과 같은 정신병적 장애 및 자살 생각/시도로 인한 입원 병력
   19. 치료되지 않은 발작 장애 또는 항발작 약물 치료에도 불구하고 스크리닝 이전 지난 1년 이내에 지속된 발작 활동으로 정의되는 활동성 발작 장애
   20. 연구자의 의견으로는 본 연구에 참여함으로써 준수 또는 피험자의 안전에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 신체 검사 소견, 실험실 이상 또는 기타 의학적, 사회적 또는 심리사회적 요인이 있음; 여기에는 만발성 피부 포르피린증 및/또는 혈우병의 이전 또는 현재 병력과 같은 혈액학적 매개변수에 영향을 미칠 수 있는 상태가 포함되어야 합니다.
   21. Fibroscan 및 Fibromax는 방사선학적 기준 또는 생검 결과 및 임상 기준에 근거하여 스크리닝 시 진행성 간경변증의 현재 증거 또는 알려진 비대상성 간경변증 병력을 보여줍니다.
   22. 정맥 접근이 좋지 않아 IV 주입이 너무 어렵습니다.
   23. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
   24. 매주 혈액 샘플을 제공할 수 없거나 제공하지 않으려는 경우.
   25. 치료를 받거나 헌혈을 하기 위해 매주 오기를 꺼리는 환자.

7. 물리적 및 실험실 테스트 결과

   1. 사전 스크리닝 방문에서 결정된 전혈 내 상당한 중금속 부하의 증거.
   2. 항핵 항체(ANA) 역가 ≥ 1:640, 사전 스크리닝 방문에서 결정된 AMA 또는 LKM-1 항체 양성
   3. 스크리닝 시 헤모글로빈 < 12.0g/dL(남성), < 10.0g/dL(여성)
   4. 스크리닝 방문 시 결정된 혈소판 수 < 90,000/mm3
   5. 크레아티닌 청소율(CrCl)(Cockcroft 및 Gault에 의해 추정됨) ≤50mL/분 또는 스크리닝 방문에서 확인된 크레아티닌이 지속적으로 >1.5mg/dl인 것으로 확인됨
   6. 스크리닝 방문 시 결정된 총 혈청 빌리루빈 > 25umol/L.
   7. 스크리닝 방문 시 결정된 INR ≥ 2.0
   8. 스크리닝 방문 시 결정된 PTT ≥ 2.0 x ULN
   9. 스크리닝 방문 시 결정된 혈청 알부민 ≤ 3.5g/dL(35g/L)
   10. 스크리닝 방문 시 결정된 ALT >10x ULN
   11. 스크리닝 방문 시 결정된 ANC ≤ 1,500 세포/mm3
   12. ≥ 100 ng/mL의 알파-태아단백(AFP) 스크리닝으로 입증된 간세포 암종이 진단되거나 의심됩니다. AFP가 ≥ 50 ng/mL이고 < 100 ng/mL인 경우, 간세포암종으로 의심되는 종괴/소견이 없음을 스크리닝 기간 내에 초음파/CT/MRI로 입증해야 합니다.
   13. 스크리닝 시 HbA1C ≥ 8.5%로 입증되는 진성 당뇨병
   14. QTc 간격 > 500msec.
8. REP 2139-Mg 또는 REP 2165-Mg와 유사한 생화학적 구조를 가진 약물(예: 다른 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오티드) 또는 Pegasys®(예: 다른 인터페론), Zadaxin® 또는 Viread®(예: 엔테카비르와 같은 다른 뉴클레오시드 유사체 폴리머라제 억제제).
9. 피험자가 REP 2139-Mg, REP 2165-Mg, Pegasys® 또는 Viread®를 받는 것에서 배제하는 기타 기준 또는 알려진 금기 사항.
10. 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
11. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.
12. 시험자 또는 임상 현장의 직원, 가족 또는 학생
13. 사전 동의서에 서명한 후 90일 이내에 의약품 또는 의료 기기의 다른 임상 연구에 참여한 개인

14. 다음 약물과의 병용 치료:

    1. 헤파린
    2. 쿠마딘
    3. 연구 등록 전 30일 이내의 혈액 제품
    4. 연구 등록 전 90일 이내의 혈액학적 성장 인자
    5. 연구 등록 전 1년 이내에 조사 제품 사용
    6. 등록 후 14일 이내에 활동성 감염 치료를 위한 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제.
    7. 등록 전 6개월 동안 면역 요법에 대한 이전 노출.