Комбинированная терапия REP 2139-Mg и REP 2165-Mg при хроническом гепатите В

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Мужчины или женщины 18-55 лет
3. HBsAg > 1000 МЕ/мл при скрининге
4. ДНК ВГВ > 10000 копий/мл при скрининге
5. Серонегативен на ВИЧ, ВГС, ЦМВ (IgM) и HDV (анти-HDAg), как определено во время скринингового визита
6. HBeAg отрицательный, анти-HBe положительный
7. Признаки фиброза печени при скрининге
8. Без цирроза: отсутствие прогрессирующего цирроза на основании оценки фиброскана при скрининге.

9. Готовность использовать адекватную контрацепцию во время лечения REP 2139-Mg или REP 2165-Mg и в течение 6 месяцев после окончания лечения в исследовании

   • Любая женщина детородного возраста (WOCBP), которая соглашается использовать эффективные методы контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования.
   • Сексуально активные мужчины, которые соглашаются использовать эффективный метод контроля над рождаемостью, если их партнерши являются WOCBP на протяжении всего исследования в течение 6 месяцев после окончания лечения.
10. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 кг/м2 и ≤ 30 кг/м2 при скрининге (http://www.nhlbisupport.com/bmi/bmicalc.htm)
11. Адекватный венозный доступ, позволяющий еженедельно проводить внутривенную терапию и анализы крови

Критерий исключения:

1. Женщины с положительным тестом на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ).
2. Кормящие женщины.
3. HBeAg положительный, как определено во время скринингового визита
4. Положительный результат на антитела к ВГС, ВИЧ-1/ВИЧ-2, антитела к ЦМВ (IgM) или антитела к ВГD при скрининге
5. Доказательства хронического заболевания печени, вызванного заболеваниями, отличными от хронической инфекции ВГВ (такими как, но не ограничиваясь: тяжелая форма НАЖБП, болезнь Вильсона, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, метаболическое заболевание печени, алкогольная болезнь печени, значительное заболевание желчевыводящих путей, неалкогольный стеатоз печени и воздействие токсинов) ).

6. История болезни и сопутствующие заболевания

   1. Текущие доказательства или история варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии или асцита, требующие диуретиков или парацентеза, или доказательства любого из этих результатов при физикальном обследовании, проведенном при скрининге.
   2. Подтвержденный или подозреваемый ГЦК, подтвержденный ранее полученными визуализирующими исследованиями или биопсией печени.
   3. Текущие признаки или история панкреатита
   4. Текущие данные или история почечного диализа, включая гемодиализ или перитонеальный диализ
   5. История трансплантации костного мозга или органов (кроме роговицы или волос), включая трансплантацию печени, или терапию иммуномодулирующим агентом, цитотоксическим агентом или системными кортикостероидами в течение 2 месяцев после скрининга.
   6. Текущий или известный рак в анамнезе (за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет до скрининга
   7. Субъекты с клинически значимыми отклонениями ЭКГ (указывающими на аритмию, ишемию миокарда или другое серьезное сердечно-сосудистое заболевание) во время скрининга, по мнению исследователя.
   8. Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, как определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам IV (DSM-IV), Диагностические критерии злоупотребления наркотиками и алкоголем (см. Приложение 1) в течение 12 месяцев до скрининга.
   9. Употребление запрещенных наркотиков в течение последних двух лет до скрининга.
   10. Кардиомиопатия в анамнезе или текущая кардиомиопатия или значительная ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания, включая стенокардию, инфаркт миокарда или интервенционное вмешательство по поводу ишемической болезни сердца (включая ангиопластику, процедуру стентирования или шунтирование сердца) в анамнезе.
   11. Подтвержденная неконтролируемая артериальная гипертензия (пациенты со скрининговым систолическим артериальным давлением > 160 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 100 мм рт. ст. должны быть исключены, если это не согласовано с Replicor Inc.)
   12. Наличие сахарного диабета (контролируемого или неконтролируемого).
   13. Предыдущая или текущая история клинически значимой гемоглобинопатии или гемолитической анемии
   14. История или признаки гипертиреоза при скрининге.
   15. Субъекты с ранее существовавшими офтальмологическими расстройствами, признанными клинически значимыми при осмотре глаз во время медицинского осмотра.
   16. Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальная болезнь легких или саркоидоз в анамнезе или в анамнезе.
   17. Наличие в анамнезе иммунологически опосредованного заболевания (включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, псориаз средней и тяжелой степени [легкий псориаз допускается] и системную красную волчанку)
   18. Тяжелое психическое заболевание в анамнезе или в настоящее время, особенно нелеченная или нестабильная депрессия, психотическое расстройство, такое как биполярное расстройство, и госпитализация в анамнезе по поводу суицидальных мыслей/попыток
   19. Активное судорожное расстройство, определяемое либо нелеченым судорожным расстройством, либо продолжающейся судорожной активностью в течение последнего года до скрининга, несмотря на лечение противосудорожными препаратами.
   20. Имеет, по мнению исследователя, какие-либо результаты физического осмотра, лабораторные отклонения или другие медицинские, социальные или психосоциальные факторы, которые могут негативно повлиять на соблюдение или безопасность субъекта при участии в этом исследовании; это должно включать состояния, которые могут повлиять на гематологические параметры, такие как предшествующая или текущая история поздней кожной порфирии и/или гемофилии
   21. Fibroscan и Fibromax, демонстрирующие текущие доказательства прогрессирующего цирроза печени при скрининге или известные данные о декомпенсированном циррозе в анамнезе на основании рентгенологических критериев или результатов биопсии и клинических критериев
   22. Плохой венозный доступ затрудняет внутривенное вливание
   23. Невозможность дать информированное согласие
   24. Неспособность или нежелание предоставлять еженедельные образцы крови.
   25. Пациенты не желают приходить каждую неделю для лечения или сдачи крови.

7. Результаты физических и лабораторных испытаний

   1. Доказательства значительной нагрузки тяжелыми металлами в цельной крови, как определено во время предварительного скрининга.
   2. Титр антинуклеарных антител (ANA) ≥ 1:640, положительный результат на антитела AMA или LKM-1, как определено во время визита перед скринингом
   3. Гемоглобин < 12,0 г/дл (мужчины), < 10,0 г/дл (женщины) при скрининге
   4. Количество тромбоцитов < 90 000/мм3, как определено во время скринингового визита
   5. Клиренс креатинина (CrCl) (по оценке Кокрофта и Голта) ≤50 мл/мин или подтвержденный креатинин постоянно >1,5 мг/дл, как определено во время скринингового визита
   6. Общий билирубин сыворотки > 25 мкмоль/л, как определено во время скринингового визита.
   7. МНО ≥ 2,0, как определено во время скринингового визита
   8. АЧТВ ≥ 2,0 x ВГН, как определено во время скринингового визита
   9. Сывороточный альбумин ≤ 3,5 г/дл (35 г/л), как определено во время скринингового визита
   10. АЛТ >10x ВГН, как определено во время скринингового визита
   11. ANC ≤ 1500 клеток/мм3, как определено во время скринингового визита
   12. Диагностированная или предполагаемая гепатоцеллюлярная карцинома, о чем свидетельствует скрининг альфа-фетопротеина (АФП) ≥ 100 нг/мл. Если уровень АФП ≥ 50 нг/мл и < 100 нг/мл, отсутствие массы/признаков, подозрительных на ГЦК, должно быть продемонстрировано с помощью УЗИ/КТ/МРТ в течение периода скрининга.
   13. Сахарный диабет, о чем свидетельствует HbA1C ≥ 8,5% при скрининге
   14. Интервал QTc > 500 мс.
8. Известная гиперчувствительность к препаратам с аналогичной биохимической структурой REP 2139-Mg или REP 2165-Mg (например, другие фосфоротиоатные олигонуклеотиды) или Pegasys® (например, другие интерфероны), Задаксин® или Виреад® (например, другие ингибиторы полимеразы аналогов нуклеозидов, такие как энтекавир).
9. Любые другие критерии или известные противопоказания, исключающие получение субъектом REP 2139-Mg, REP 2165-Mg, Pegasys® или Viread®.
10. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
11. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
12. Сотрудники, члены семьи или студенты исследователя или клинического центра
13. Лица, участвовавшие в другом клиническом исследовании лекарственного средства или медицинского изделия в течение 90 дней с момента подписания Формы информированного согласия.

14. Сопутствующее лечение любым из следующих препаратов:

    1. гепарин
    2. Кумадин
    3. Продукты крови в течение 30 дней до включения в исследование
    4. Гематологические факторы роста в течение 90 дней до включения в исследование
    5. Использование любого исследуемого продукта в течение 1 года до включения в исследование
    6. Системные антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты для лечения активной инфекции в течение 14 дней после зачисления.
    7. Предыдущее воздействие иммунотерапии за 6 месяцев до зачисления.