REP 2139-Mg és REP 2165-Mg kombinációs terápia krónikus hepatitis B fertőzésben

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
2. Férfiak vagy nők 18-55 éves korig
3. HBsAg> 1000 NE/ml szűréskor
4. HBV DNS > 10000 kópia/ml a szűréskor
5. Szeronegatív HIV-re, HCV-re, CMV-re (IgM) és HDV-re (anti-HDAg) a szűrővizsgálat során
6. HBeAg negatív, anti-HBe pozitív
7. A májfibrózis bizonyítéka a szűrés során
8. Nem cirrhotikus: előrehaladott cirrhosis hiánya a szűréskor végzett fibroscan értékelés alapján.

9. Hajlandóság a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a REP 2139-Mg vagy REP 2165-Mg kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 6 hónapig a vizsgálatban

   • Minden fogamzóképes nő (WOCBP), aki beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat teljes időtartama alatt.
   • Szexuálisan aktív férfiak, akik vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, ha partnerük WOCBP a vizsgálat teljes időtartama alatt a kezelés befejezését követő 6 hónapig.
10. Testtömeg-index (BMI) ≥ 18 kg/m2 és ≤ 30 kg/m2 a szűréskor (http://www.nhlbisupport.com/bmi/bmicalc.htm)
11. Megfelelő vénás hozzáférés, amely lehetővé teszi a heti intravénás kezeléseket és vérvizsgálatokat

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív szérum vagy vizelet terhességi teszttel rendelkező nők (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység).
2. Szoptató nők.
3. HBeAg pozitív a szűrővizsgálaton megállapítottak szerint
4. Pozitív HCV antitest vagy HIV-1/HIV-2 vagy CMV antitest (IgM) vagy anti-HDV antitest teszt a szűréskor
5. A krónikus HBV-fertőzéstől eltérő betegségek által okozott krónikus májbetegség bizonyítéka (mint például, de nem kizárólagosan: súlyos NAFLD, Wilson-kór, hemochromatosis, autoimmun hepatitis, metabolikus májbetegség, alkoholos májbetegség, jelentős epebetegség, nem alkoholos májzsugorodás és toxinexpozíció ).

6. Orvostörténet és egyidejű betegségek

   1. Visszérvérzés, hepatikus encephalopathia vagy vizelethajtót vagy paracentézist igénylő ascites jelenlegi bizonyítéka vagy kórtörténete, vagy a szűrés során végzett fizikális vizsgálat ezen leletek bármelyikének bizonyítéka
   2. Dokumentált vagy gyanús HCC, amelyet korábban képalkotó vizsgálatok vagy májbiopszia igazol.
   3. A hasnyálmirigy-gyulladás jelenlegi bizonyítékai vagy kórtörténete
   4. Vesedialízis jelenlegi bizonyítékai vagy kórtörténete, beleértve a hemodialízist vagy a peritoneális dialízist
   5. Csontvelő- vagy szervátültetés (a szaruhártya és a haj kivételével), beleértve a májtranszplantációt, vagy immunmoduláló szerrel, citotoxikus szerrel vagy szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelést a szűrést követő 2 hónapon belül
   6. Jelenlegi vagy ismert rákbetegség (kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, illetve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómája) a szűrést megelőző 5 éven belül
   7. Azok az alanyok, akiknél a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős EKG-eltérések (aritmiára, szívizom iszkémiára vagy más súlyos kardiovaszkuláris rendellenességre utaló jelek) a szűrés időpontjában
   8. Hatóanyagokkal való visszaélés, mint például alkohol, vagy belélegzett vagy injekciós kábítószer, a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve IV (DSM-IV), a kábítószerrel és alkohollal való visszaélés diagnosztikai kritériumai (lásd 1. melléklet) által meghatározottak szerint a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
   9. Tiltott kábítószer-használat a szűrést megelőző elmúlt két évben.
   10. Korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia vagy jelentős ischaemiás szív- vagy cerebrovaszkuláris betegség, beleértve az anginát, szívinfarktust vagy koszorúér-betegség intervenciós eljárását (beleértve az angioplasztikát, a stent eljárást vagy a szív bypass műtétet)
   11. Megerősített, nem kontrollált magas vérnyomás (azok a betegek, akiknél a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, ki kell zárni, hacsak a Replicor Inc.-vel nem egyeztették).
   12. Cukorbetegség jelenléte (kontrollált vagy nem kontrollált).
   13. Korábbi vagy jelenlegi klinikailag jelentős hemoglobinopathia vagy hemolitikus anémia
   14. Pajzsmirigy-túlműködés kórtörténete vagy bizonyítéka a szűréskor.
   15. Azok az alanyok, akiknél korábban fennálló szemészeti rendellenességek voltak klinikailag jelentősek a fizikális vizsgálat során végzett szemvizsgálat során.
   16. Korábbi vagy jelenlegi súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség vagy szarkoidózis
   17. Immunológiailag közvetített betegség anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan, a rheumatoid arthritist, a gyulladásos bélbetegséget, a közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömört [enyhe pikkelysömör megengedett] és a szisztémás lupus erythematosust)
   18. A kórtörténetben vagy jelenlegi súlyos pszichiátriai betegségben, különösen kezeletlen vagy instabil depresszióban, pszichotikus rendellenességben, például bipoláris betegségben és öngyilkossági gondolatok/kísérlet miatti kórházi kezelésben.
   19. Aktív görcsrohamos rendellenesség, amelyet a kezeletlen görcsrohamos rendellenesség vagy a szűrést megelőző elmúlt egy évben folyamatos görcsrohamok határoznak meg a rohamellenes gyógyszeres kezelés ellenére
   20. A vizsgáló véleménye szerint rendelkezik bármilyen fizikális vizsgálattal, laboratóriumi eltéréssel vagy egyéb olyan orvosi, szociális vagy pszichoszociális tényezővel, amely negatívan befolyásolhatja a megfelelőséget vagy az alany biztonságát a jelen vizsgálatban való részvétel révén; ennek tartalmaznia kell olyan állapotokat, amelyek befolyásolhatják a hematológiai paramétereket, például a porphyria cutanea tarda és/vagy hemofília korábbi vagy jelenlegi kórtörténetében.
   21. A Fibroscan és a Fibromax jelenlegi bizonyítéka a szűrés során előrehaladott cirrhosisra, vagy dekompenzált cirrhosis ismert kórtörténete radiológiai kritériumok vagy biopsziás eredmények és klinikai kritériumok alapján
   22. A rossz vénás hozzáférés túlságosan megnehezíti az intravénás infúziót
   23. Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
   24. Képtelenség vagy nem hajlandó heti vérmintát adni.
   25. A betegek nem hajlandók minden héten eljönni terápiára vagy véradásra.

7. Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények

   1. A teljes vér jelentős nehézfém-terhelésének bizonyítéka a szűrés előtti látogatás során.
   2. Antinukleáris antitest (ANA) titer ≥ 1:640, AMA vagy LKM-1 antitest pozitív a szűrés előtti vizit alkalmával
   3. Hemoglobin < 12,0 g/dl (férfiak), < 10,0 g/dl (nők) a szűréskor
   4. Thrombocytaszám < 90 000/mm3, a szűrővizsgálat során meghatározva
   5. Kreatinin-clearance (CrCl) (Cockcroft és Gault becslése szerint) ≤50 ml/perc vagy tartósan igazolt kreatinin >1,5 mg/dl, a szűrővizsgálaton meghatározottak szerint
   6. Összes szérum bilirubin > 25 umol/L, a szűrővizsgálat során meghatározva.
   7. INR ≥ 2,0 a szűrővizsgálaton meghatározottak szerint
   8. PTT ≥ 2,0 x ULN, a szűrővizsgálaton meghatározottak szerint
   9. Szérum albumin ≤ 3,5 g/dl (35 g/L) a szűrővizsgálaton meghatározottak szerint
   10. ALT > 10-szerese a felső határértéknek, a szűrővizsgálat során meghatározottak szerint
   11. ANC ≤ 1500 sejt/mm3, a szűrővizsgálat során meghatározva
   12. Diagnosztizált vagy gyanított hepatocelluláris karcinóma, amelyet az alfa-fetoprotein (AFP) szűrése igazol ≥ 100 ng/ml. Ha az AFP ≥ 50 ng/ml és < 100 ng/ml, a szűrési időszakon belül ultrahanggal/CT-vel/MRI-vel kell igazolni a HCC-re gyanús tömeg/lelet hiányát.
   13. Diabetes mellitus, amit a HbA1C ≥ 8,5% a szűréskor
   14. QTc intervallum > 500 msec.
8. Ismert túlérzékenység a REP 2139-Mg-hoz vagy a REP 2165-Mg-hoz hasonló biokémiai szerkezetű gyógyszerekkel szemben (pl. egyéb foszforotioát oligonukleotidok) vagy Pegasys® (pl. egyéb interferonok), Zadaxin® vagy Viread® (pl. egyéb nukleozid analóg polimeráz inhibitorok, például entekavir).
9. Bármilyen egyéb kritérium vagy ismert ellenjavallat, amely kizárná az alanynak a REP 2139-Mg, REP 2165-Mg, Pegasys® vagy Viread® kezelését.
10. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
11. Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva.
12. A vizsgáló vagy a klinikai helyszín alkalmazottai, családtagjai vagy hallgatói
13. Azok a személyek, akik egy gyógyszerrel vagy orvostechnikai eszközzel egy másik klinikai vizsgálatban vettek részt a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírását követő 90 napon belül

14. Egyidejű kezelések a következő gyógyszerekkel:

    1. Heparin
    2. Coumadin
    3. Vérkészítmények a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 30 napon belül
    4. Hematológiai növekedési faktorok a vizsgálatba való felvételt megelőző 90 napon belül
    5. Bármely vizsgálati készítmény használata a vizsgálatba való felvételt megelőző 1 éven belül
    6. Szisztémás antibiotikumok, gombaellenes szerek vagy vírusellenes szerek aktív fertőzés kezelésére a felvételt követő 14 napon belül.
    7. Korábbi immunterápiás expozíció 6 hónappal a beiratkozás előtt.