术中腹腔内化学灌注治疗 III 期卵巢癌腹膜微小残留病灶 (OvIP1)
2023年11月24日 更新者：University Hospital, Ghent
术中腹腔内化学灌注治疗 III 期卵巢癌腹膜微小残留病灶：一项随机 II 期试验
OvIP1 研究旨在检查药物剂量和灌注温度如何影响顺铂的药代动力学和药效学，顺铂用作（高温）腹腔内化学灌注，作为手术的辅助手段，用于患有 III 期上皮性卵巢癌的女性。
研究概览
地位
完全的
详细说明
III 期卵巢癌 (OC) 仍然是女性癌症相关死亡率的重要原因。
初步治疗成功后，大多数患者最终会出现复发性腹膜疾病，这种疾病只能由原发性肿瘤细胞减灭手术 (CRS) 后遗留的腹膜微小残留病灶 (pMRD) 引起。
在 CRS 后立即通过术中腹腔内化学灌注 (IPEC) 强化局部治疗可能会预防或延迟腹膜复发。
尽管通常在高温条件下使用的 IPEC 越来越多地用于 OC，但其疗效和高温的潜在益处目前尚不清楚。本研究的主要目的是评估 IP 顺铂在常温或高温条件下的药代动力学和药效学特性, 以及不同的给药方案。
其他终点包括手术相关的发病率和死亡率、生活质量、总生存期、无病生存期、无腹膜复发生存期、腹膜细胞学和潜在生物标志物的探索。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
East-Flanders
-
Ghent、East-Flanders、比利时、9000
- UZ Ghent
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
肿瘤类型：
* 活检证实为浆液性上皮性卵巢癌或腹膜癌
- 原发性或复发性疾病
疾病范围：
- 腹膜后淋巴结阳性和/或骨盆外镜下转移（FIGO III 期，附录 (47)）
- 允许单侧胸腔积液的 IV 期
- 根据影像学、腹腔镜检查或两者，在手术（CC-0 或 CC-1）时完成或接近完成肉眼可见的细胞减灭术
- 二线患者；铂敏感
- 18岁以上
- 无重大心脏或呼吸系统疾病
- 良好的性能状态（Karnofsky 指数 > 70%）
- 足够的智力，允许理解拟议的治疗方案并提供知情同意
- 预期寿命6个月以上
实验室数据：
- 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dl 或计算的肾小球滤过率 (GFR) (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1.73 平方米
- 血清总胆红素≤ 1.5 mg/dl，已知的吉尔伯特病除外
- 血小板计数 > 100.000/µl
- 血红蛋白 > 9g/dl
- 中性粒细胞 > 1.500/ml
- 国际标准化比值 (INR) ≤ 2
- 没有酒精和/或药物滥用
- 无其他并发恶性疾病
- 不包含在干扰研究方案的其他临床试验中
- 除了新辅助化疗外，没有同时进行慢性全身免疫或激素治疗
- 没有任何严重的器官功能不全
- 没有怀孕或母乳喂养
- 书面知情同意书
排除标准：
- 严重或不受控制的心功能不全，包括最近（< 6 个月）发生的心肌梗塞、充血性心功能不全的存在、尽管进行了最佳医疗护理但仍有症状的愤怒、需要药物治疗的心律失常表现出节律控制不足或未控制的动脉高血压
- 怀孕或哺乳
- 铂耐药或难治性疾病
- 活动性细菌、病毒或真菌感染
- 活动性胃十二指肠溃疡
- 实质性肝病（任何阶段的肝硬化）
- 不受控制的糖尿病
- 严重阻塞性或限制性呼吸功能不全
- 能够影响理解和判断能力的精神病理学
- 存在梗阻的肿瘤
- 腹外疾病（单侧恶性胸腔积液除外）或广泛肝转移的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量，常温
CRS + 常温 (37°C) 术中腹腔内化学灌注，90 分钟内使用 75mg/m² 顺铂 + 辅助化疗
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卵巢癌腹膜癌转移手术时完全或接近完全（CC-0 或 CC-1）宏观细胞减灭术
顺铂 (75mg/m²) 腹腔常温 (37°C) 给药，持续 90 分钟
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实验性的：高剂量，常温
CRS + 常温 (37°C) 术中腹腔内化学灌注，90 分钟内使用 100mg/m² 顺铂 + 辅助化疗
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卵巢癌腹膜癌转移手术时完全或接近完全（CC-0 或 CC-1）宏观细胞减灭术
顺铂 (100mg/m²) 腹腔常温 (37°C) 给药，持续 90 分钟
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实验性的：低剂量，高温
CRS + 高温 (41°C) 术中腹腔内化学灌注，在 90 分钟内使用 75mg/m² 顺铂 + 辅助化疗
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卵巢癌腹膜癌转移手术时完全或接近完全（CC-0 或 CC-1）宏观细胞减灭术
在 90 分钟内腹膜内高温 (41°C) 给予顺铂 (75mg/m²)
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实验性的：高剂量，高温
CRS + 高温 (41°C) 术中腹腔内化学灌注，在 90 分钟内使用 100mg/m² 顺铂 + 辅助化疗
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卵巢癌腹膜癌转移手术时完全或接近完全（CC-0 或 CC-1）宏观细胞减灭术
在 90 分钟内腹膜内高温 (41°C) 给予顺铂 (100mg/m²)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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激光消融电感耦合等离子体质谱法测定顺铂在腹膜肿瘤组织结节中的组织穿透距离
大体时间：1个肿瘤结节在细胞减灭术和化学灌注后立即固定在液氮中。冰冻切片将在研究完成后消融
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这将通过激光烧蚀-电感耦合等离子体-质谱法 (LA-ICP-MS) 进行分析
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1个肿瘤结节在细胞减灭术和化学灌注后立即固定在液氮中。冰冻切片将在研究完成后消融
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术发病率和死亡率将使用 Dindo-Clavien 分类法进行测量
大体时间：手术和术中腹腔内化学灌注后 30 天内
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这将使用 Dindo-Clavien 分类进行估计
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手术和术中腹腔内化学灌注后 30 天内
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癌症特异性生活质量-C30
大体时间：术前3周、术后6周、术后3、6、12、18、24个月及化疗灌注
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这将使用癌症特定 (C30) 欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷调查
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术前3周、术后6周、术后3、6、12、18、24个月及化疗灌注
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特定疾病的生活质量-OV28
大体时间：术前3周、术后6周、术后3、6、12、18、24个月及化疗灌注
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这将使用特定疾病 (OV28) 欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量调查问卷进行调查
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术前3周、术后6周、术后3、6、12、18、24个月及化疗灌注
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顺铂的最大灌流液浓度 (Cmax)
大体时间：T=0min（化疗灌注前），T=15min，T=30min，T=90min（化疗灌注中）； T=2h，T=3h，T=7.5h，T=24h（开始化疗后）
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将使用与电感耦合等离子体质谱法 (HPLC-ICP-MS) 耦合的高效液相色谱法在灌注液中测量顺铂（游离 + 结合）
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T=0min（化疗灌注前），T=15min，T=30min，T=90min（化疗灌注中）； T=2h，T=3h，T=7.5h，T=24h（开始化疗后）
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顺铂的最大血浆浓度 (Cmax) 和曲线下面积 (AUC)
大体时间：T=0min（化学灌注前）； T=15min，T=30min，T=90min（化学灌注期间）； T=2h，T=3h，T=7.5h，T=24h（开始化疗后）
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将使用与电感耦合等离子体质谱法 (HPLC-ICP-MS) 耦合的高效液相色谱法在血浆中测量顺铂（游离 + 结合）
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T=0min（化学灌注前）； T=15min，T=30min，T=90min（化学灌注期间）； T=2h，T=3h，T=7.5h，T=24h（开始化疗后）
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顺铂的药效学 (PD) 将通过特定的 DNA 加合物免疫组织化学 Liedert 染色可视化 DNA 双链断裂 (dsb) 的量来分析
大体时间：1 个肿瘤结节将立即固定在 4% 多聚甲醛中，并在研究完成后进行免疫组织化学染色
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顺铂的 PD 将通过 Pt-DNA 加合物形成进行研究，使用对 Pt-[鸟嘌呤，鸟嘌呤] 加合物 (Pt-[GG]) 具有特异性的 Liedert 染色，使用 Mab R-C18。
然后通过荧光显微镜分析双链断裂 (dsb) 的数量
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1 个肿瘤结节将立即固定在 4% 多聚甲醛中，并在研究完成后进行免疫组织化学染色
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总生存期
大体时间：完成辅助化疗后 24 个月
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从手术日期到死亡计算
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完成辅助化疗后 24 个月
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无病生存
大体时间：完成辅助化疗后 24 个月
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手术日期与疾病进展或死亡之间的时间间隔
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完成辅助化疗后 24 个月
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腹膜无复发生存期
大体时间：完成辅助化疗后 24 个月
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手术日期与腹膜复发或死亡之间的时间间隔
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完成辅助化疗后 24 个月
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选定生物标志物的表达分析 = 切除修复交叉互补组 1 (ERCC1)、甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT)、乳腺癌基因 1 (BRCA1)、铜转运蛋白 1 (CTR1)，使用定量 PCR
大体时间：立即将1个肿瘤结节固定在液氮中。组织学轿跑车将通过研究完成
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使用 qPCR 的潜在预测生物标志物的基因表达
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立即将1个肿瘤结节固定在液氮中。组织学轿跑车将通过研究完成
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通过分析 Pt-[GG] 的胶原蛋白密度、成纤维细胞增殖和 DNA 链内加合物形成，了解肿瘤组织的基质组成和密度
大体时间：立即将1个肿瘤结节固定在4%多聚甲醛中。组织学轿跑车将通过研究完成
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使用天狼星红染色分析胶原蛋白密度，使用 alfa 平滑肌作用 (α-SMA) 染色分析成纤维细胞增殖，使用 Mab R-C18 的 Liedert 染色分析 Pt-[GG] 的 DNA 链内加合物形成
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立即将1个肿瘤结节固定在4%多聚甲醛中。组织学轿跑车将通过研究完成
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Wim P Ceelen, MD, PhD、University Hospital, Ghent
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Coleman RL, Monk BJ, Sood AK, Herzog TJ. Latest research and treatment of advanced-stage epithelial ovarian cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2013 Apr;10(4):211-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.5. Epub 2013 Feb 5.
- Foley OW, Rauh-Hain JA, del Carmen MG. Recurrent epithelial ovarian cancer: an update on treatment. Oncology (Williston Park). 2013 Apr;27(4):288-94, 298.
- Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA; Gynecologic Oncology Group. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43. doi: 10.1056/NEJMoa052985.
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- Mulier S, Claes JP, Dierieck V, Amiel JO, Pahaut JP, Marcelis L, Bastin F, Vanderbeeken D, Finet C, Cran S, Velu T. Survival benefit of adding Hyperthermic IntraPEritoneal Chemotherapy (HIPEC) at the different time-points of treatment of ovarian cancer: review of evidence. Curr Pharm Des. 2012;18(25):3793-803. doi: 10.2174/138161212802002616.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月1日
初级完成 (实际的)
2020年12月31日
研究完成 (实际的)
2021年8月25日
研究注册日期
首次提交
2015年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月1日
首次发布 (估计的)
2015年10月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月24日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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