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Quimioperfusão intraperitoneal intraoperatória para tratar a doença residual mínima peritoneal no câncer de ovário em estágio III (OvIP1)

24 de novembro de 2023 atualizado por: University Hospital, Ghent

Quimioperfusão intraperitoneal intraoperatória para tratar a doença residual mínima peritoneal no câncer de ovário em estágio III: um estudo randomizado de fase II

O estudo OvIP1 foi desenvolvido para examinar como a dose do medicamento e a temperatura de perfusão afetam a farmacocinética e a farmacodinâmica da cisplatina usada como quimioperfusão intraperitoneal (hipertérmica), como adjuvante da cirurgia, em mulheres com câncer de ovário epitelial em estágio III.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de ovário (OC) em estágio III continua sendo uma importante causa de mortalidade relacionada ao câncer em mulheres. Após o tratamento inicial bem-sucedido, a maioria dos pacientes acaba desenvolvendo doença peritoneal recorrente, que só pode surgir da doença residual peritoneal mínima (pMRD) deixada após a cirurgia citorredutora primária (CRS). A intensificação da terapia locorregional por meio de quimioperfusão intraperitoneal intraoperatória (IPEC) imediatamente após a RSC pode prevenir ou retardar a recorrência peritoneal. Embora IPEC, geralmente sob condições hipertérmicas, seja cada vez mais usado em CO, sua eficácia e o benefício potencial da hipertermia são atualmente desconhecidos. , e em diferentes esquemas de dosagem. Pontos finais adicionais incluem morbidade e mortalidade relacionadas à cirurgia, qualidade de vida, sobrevida global, sobrevida livre de doença, sobrevida livre de recorrência peritoneal, citologia peritoneal e exploração de potenciais biomarcadores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Bélgica, 9000
        • UZ Ghent

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tipo de tumor:

    * Carcinoma ovariano epitelial seroso comprovado por biópsia ou carcinoma peritoneal

  • Doença primária ou recorrente

  • Extensão da doença:

    • Linfonodos retroperitoneais positivos e/ou metástases microscópicas além da pelve (estágio FIGO III, Apêndice (47))
    • Estágio IV com líquido pleural unilateral permitido
    • Citorredução macroscópica completa ou quase completa no momento da cirurgia (CC-0 ou CC-1) considerada possível com base em imagem, laparoscopia ou ambos
  • Pacientes de segunda linha; platina sensível
  • Idade acima de 18 anos
  • Nenhuma doença cardíaca ou respiratória grave
  • Status de desempenho adequado (índice de Karnofsky > 70%)
  • Faculdade mental adequada, permitindo entender o protocolo de tratamento proposto e fornecer consentimento informado
  • Esperança de vida esperada superior a 6 meses

  • Dados laboratoriais:

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl ou taxa de filtração glomerular calculada (GFR) (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 mg/dl, exceto para doença de Gilbert conhecida
    • Contagem de plaquetas > 100.000/µl
    • Hemoglobina > 9g/dl
    • Granulócitos neutrófilos > 1.500/ml
    • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 2
  • Ausência de abuso de álcool e/ou drogas
  • Nenhuma outra doença maligna concomitante
  • Nenhuma inclusão em outros ensaios clínicos que interfiram no protocolo do estudo
  • Sem terapia imunológica ou hormonal sistêmica crônica concomitante, exceto quimioterapia neoadjuvante
  • Ausência de qualquer insuficiência grave de órgão
  • Sem gravidez ou amamentação
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Insuficiência cardíaca grave ou não controlada, incluindo ocorrência recente (< 6 meses) de infarto do miocárdio, presença de insuficiência cardíaca congestiva, angor sintomático apesar de cuidados médicos otimizados, arritmia cardíaca que requer tratamento médico apresentando controle insuficiente do ritmo ou hipertensão arterial descontrolada
  • Gravidez ou amamentação
  • Doença resistente à platina ou refratária
  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa
  • Úlcera gastroduodenal ativa
  • Doença hepática parenquimatosa (cirrose em qualquer estágio)
  • Diabetes mellitus descontrolado
  • Insuficiência respiratória obstrutiva ou restritiva grave
  • Patologia psiquiátrica capaz de afetar a capacidade de compreensão e julgamento
  • Tumor na presença de obstrução
  • Evidência de doença extra-abdominal (com exceção de derrame pleural maligno unilateral) ou extensa metástase hepática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: dose baixa, normotérmica
CRS + quimioperfusão intraperitoneal normotérmica (37°C), com cisplatina 75mg/m² durante 90min + quimioterapia adjuvante
Procedimento: Cirurgia citorredutora
Citorredução macroscópica completa ou quase completa (CC-0 ou CC-1) no momento da cirurgia de carcinomatose peritoneal por câncer de ovário
Medicamento: IPEC com Cisplatina (75mg/m²)
Administração intraperitoneal normotérmica (37°C) de Cisplatina (75mg/m²), durante 90min
Experimental: alta dose, normotérmica
CRS + quimioperfusão intraperitoneal normotérmica (37°C), com Cisplatina 100mg/m² durante 90min + quimioterapia adjuvante
Procedimento: Cirurgia citorredutora
Citorredução macroscópica completa ou quase completa (CC-0 ou CC-1) no momento da cirurgia de carcinomatose peritoneal por câncer de ovário
Medicamento: IPEC com Cisplatina (100mg/m²)
Administração intraperitoneal normotérmica (37°C) de Cisplatina (100mg/m²), durante 90min
Experimental: dose baixa, hipertérmica
CRS + quimioperfusão intraperitoneal hipertérmica (41°C), com Cisplatina 75mg/m² durante 90min + quimioterapia adjuvante
Procedimento: Cirurgia citorredutora
Citorredução macroscópica completa ou quase completa (CC-0 ou CC-1) no momento da cirurgia de carcinomatose peritoneal por câncer de ovário
Medicamento: Quimioterapia IntraPEritoneal Hypertherm com Cisplatina (75mg/m²)
Administração intraperitoneal hipertérmica (41°C) de Cisplatina (75mg/m²), durante 90min
Experimental: dose alta, hipertérmica
CRS + quimioperfusão intraperitoneal hipertérmica (41°C), com Cisplatina 100mg/m² durante 90min + quimioterapia adjuvante
Procedimento: Cirurgia citorredutora
Citorredução macroscópica completa ou quase completa (CC-0 ou CC-1) no momento da cirurgia de carcinomatose peritoneal por câncer de ovário
Medicamento: HIPEC com Cisplatina (100mg/m²)
Administração intraperitoneal hipertérmica (41°C) de Cisplatina (100mg/m²), durante 90min

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Distância de penetração tecidual da cisplatina em nódulos de tecido tumoral peritoneal usando ablação a laser indutivamente acopla espectrometria de massa de plasma
Prazo: 1 nódulo tumoral será imediatamente fixado em nitrogênio líquido após cirurgia citorredutora e quimioperfusão. As seções congeladas serão ablacionadas até a conclusão do estudo
Isso será analisado por espectrometria de massa de plasma indutivamente acoplado a ablação a laser (LA-ICP-MS)
1 nódulo tumoral será imediatamente fixado em nitrogênio líquido após cirurgia citorredutora e quimioperfusão. As seções congeladas serão ablacionadas até a conclusão do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A morbimortalidade cirúrgica será medida pela classificação de Dindo-Clavien
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia e quimioperfusão intraperitoneal intraoperatória
Isso será estimado com a classificação de Dindo-Clavien
Até 30 dias após a cirurgia e quimioperfusão intraperitoneal intraoperatória
Qualidade de Vida específica para câncer-C30
Prazo: 3 semanas antes da operação, 6 semanas após e 3, 6, 12, 18 e 24 meses após a cirurgia e quimioperfusão
Isso será investigado usando os questionários de qualidade de vida específicos do câncer (C30) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC).
3 semanas antes da operação, 6 semanas após e 3, 6, 12, 18 e 24 meses após a cirurgia e quimioperfusão
Qualidade de Vida Específica da Doença-OV28
Prazo: 3 semanas antes da operação, 6 semanas após e 3, 6, 12, 18 e 24 meses após a cirurgia e quimioperfusão
Isso será investigado usando os questionários de qualidade de vida específicos da doença (OV28) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC).
3 semanas antes da operação, 6 semanas após e 3, 6, 12, 18 e 24 meses após a cirurgia e quimioperfusão
Concentração máxima de perfusato (Cmax) de cisplatina
Prazo: T=0min (antes da quimioperfusão), T=15min, T=30min, T=90min (durante a quimioperfusão); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (após o início da quimioperfusão)
Cisplatina (livre + limitada) será medida no perfusato, usando cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa com plasma acoplado indutivamente (HPLC-ICP-MS)
T=0min (antes da quimioperfusão), T=15min, T=30min, T=90min (durante a quimioperfusão); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (após o início da quimioperfusão)
Concentração plasmática máxima (Cmax) e área sob a curva (AUC) de cisplatina
Prazo: T=0min (antes da quimioperfusão); T=15min, T=30min, T=90min (durante a quimioperfusão); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (após o início da quimioperfusão)
Cisplatina (livre + limitada) será medida em plasma, usando cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa com plasma acoplado indutivamente (HPLC-ICP-MS)
T=0min (antes da quimioperfusão); T=15min, T=30min, T=90min (durante a quimioperfusão); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (após o início da quimioperfusão)
A farmacodinâmica (PD) da cisplatina será analisada pela visualização da quantidade de quebras de fita dupla de DNA (dsb) por meio da coloração de Liedert imuno-histoquímica específica de aduto de DNA
Prazo: 1 nódulo tumoral será imediatamente fixado em paraformaldeído a 4% e as colorações imuno-histoquímicas serão feitas até a conclusão do estudo
A PD da cisplatina será estudada através da formação do aduto Pt-DNA, utilizando a coloração de Liedert que é específica para adutos Pt-[Guanina, Guanina] (Pt-[GG]) utilizando Mab R-C18. A quantidade de quebras de fita dupla (dsb) será analisada por meio de microscopia de fluorescência
1 nódulo tumoral será imediatamente fixado em paraformaldeído a 4% e as colorações imuno-histoquímicas serão feitas até a conclusão do estudo
Sobrevida geral
Prazo: 24 meses após o término da quimioterapia adjuvante
Calculado a partir da data da cirurgia até a morte
24 meses após o término da quimioterapia adjuvante
Sobrevida livre de doença
Prazo: 24 meses após o término da quimioterapia adjuvante
Intervalo de tempo entre a data da cirurgia e a evolução da doença ou óbito
24 meses após o término da quimioterapia adjuvante
Sobrevida livre de recorrência peritoneal
Prazo: 24 meses após o término da quimioterapia adjuvante
Intervalo de tempo entre a data da cirurgia e a recidiva peritoneal ou óbito
24 meses após o término da quimioterapia adjuvante
Análise de expressão de biomarcadores selecionados = grupo de complementação cruzada de reparo por excisão 1 (ERCC1), enzima metilguanina metiltransferase (MGMT), gene de câncer de mama 1 (BRCA1), transportador de cobre 1 (CTR1) usando PCR quantitativo
Prazo: 1 nódulo tumoral será imediatamente fixado em nitrogênio líquido. Os golpes histológicos serão feitos até a conclusão do estudo
Expressão gênica de potenciais biomarcadores preditivos usando qPCR
1 nódulo tumoral será imediatamente fixado em nitrogênio líquido. Os golpes histológicos serão feitos até a conclusão do estudo
Composição do estroma e densidade dos tecidos tumorais por meio da análise da densidade do colágeno, proliferação de fibroblastos e formação de aduto de DNA-intrastrand de Pt-[GG]
Prazo: 1 nódulo tumoral será imediatamente fixado em paraformaldeído a 4%. Os golpes histológicos serão feitos até a conclusão do estudo
Analisando a densidade do colágeno usando a coloração sirius red, analisando a proliferação de fibroblastos usando a coloração alfa de músculo liso (α-SMA) e a formação de adutos intrafita de DNA de Pt-[GG] com a coloração de Liedert usando Mab R-C18
1 nódulo tumoral será imediatamente fixado em paraformaldeído a 4%. Os golpes histológicos serão feitos até a conclusão do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Ghent

Investigadores

  • Investigador principal: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2016

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

25 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

2 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AGO/2015/002

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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