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Chimioperfusion intrapéritonéale peropératoire pour traiter la maladie résiduelle minimale péritonéale dans le cancer de l'ovaire de stade III (OvIP1)

24 novembre 2023 mis à jour par: University Hospital, Ghent

Chimioperfusion intrapéritonéale peropératoire pour traiter la maladie résiduelle minimale péritonéale dans le cancer de l'ovaire de stade III : un essai randomisé de phase II

L'étude OvIP1 est conçue pour examiner comment la dose de médicament et la température de perfusion affectent la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du cisplatine utilisé comme chimioperfusion intrapéritonéale (hyperthermique), en complément de la chirurgie, chez les femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire de stade III.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer de l'ovaire de stade III (CO) demeure une cause importante de mortalité liée au cancer chez les femmes. Après un traitement initial réussi, la plupart des patients finissent par développer une maladie péritonéale récurrente qui ne peut résulter que d'une maladie résiduelle péritonéale minimale (pMRD) laissée après une chirurgie de cytoréduction primaire (CRS). L'intensification de la thérapie locorégionale par chimioperfusion intrapéritonéale peropératoire (IPEC) immédiatement après le SRC peut prévenir ou retarder la récidive péritonéale. Bien que l'IPEC, généralement dans des conditions hyperthermiques, soit de plus en plus utilisé dans le CO, son efficacité et le bénéfice potentiel de l'hyperthermie sont actuellement inconnus. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du cisplatine IP administré dans des conditions normothermiques ou hyperthermiques. , et à différents schémas posologiques. Les critères d'évaluation supplémentaires comprennent la morbidité et la mortalité liées à la chirurgie, la qualité de vie, la survie globale, la survie sans maladie, la survie sans récidive péritonéale, la cytologie péritonéale et l'exploration de biomarqueurs potentiels.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgique, 9000
        • UZ Ghent

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Type de tumeur :

    * Carcinome séreux épithélial de l'ovaire ou carcinome péritonéal prouvé par biopsie

  • Maladie primaire ou récurrente

  • Étendue de la maladie :

    • Ganglions lymphatiques rétropéritonéaux positifs et/ou métastases microscopiques au-delà du bassin (FIGO stade III, Annexe (47))
    • Stade IV avec liquide pleural unilatéral autorisé
    • Cytoréduction macroscopique complète ou presque complète au moment de la chirurgie (CC-0 ou CC-1) jugée possible sur la base de l'imagerie, de la laparoscopie ou des deux
  • Patients de deuxième ligne ; sensible au platine
  • Âge supérieur à 18 ans
  • Aucune maladie cardiaque ou respiratoire majeure
  • Statut de performance adéquat (indice de Karnofsky > 70 %)
  • Faculté mentale adéquate, permettant de comprendre le protocole de traitement proposé et de fournir un consentement éclairé
  • Espérance de vie supérieure à 6 mois

  • Données de laboratoire :

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ou taux de filtration glomérulaire calculé (DFG) (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 mg/dl, sauf pour la maladie de Gilbert connue
    • Numération plaquettaire > 100.000/µl
    • Hémoglobine > 9g/dl
    • Granulocytes neutrophiles > 1.500/ml
    • Rapport international normalisé (INR) ≤ 2
  • Absence d'abus d'alcool et/ou de drogue
  • Aucune autre maladie maligne concomitante
  • Aucune inclusion dans d'autres essais cliniques interférant avec le protocole de l'étude
  • Pas d'immunothérapie ou d'hormonothérapie systémique chronique concomitante, à l'exception de la chimiothérapie néoadjuvante
  • Absence de toute insuffisance organique sévère
  • Pas de grossesse ni d'allaitement
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance cardiaque sévère ou non contrôlée, y compris la survenue récente (< 6 mois) d'un infarctus du myocarde, la présence d'une insuffisance cardiaque congestive, d'un angor symptomatique malgré des soins médicaux optimaux, d'une arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical présentant un contrôle du rythme insuffisant ou d'une hypertension artérielle non contrôlée
  • Grossesse ou allaitement
  • Maladie résistante ou réfractaire au platine
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active
  • Ulcère gastro-duodénal actif
  • Maladie hépatique parenchymateuse (cirrhose à tout stade)
  • Diabète sucré non contrôlé
  • Insuffisance respiratoire obstructive ou restrictive sévère
  • Pathologie psychiatrique capable d'affecter la faculté de compréhension et de jugement
  • Tumeur en présence d'obstruction
  • Preuve de maladie extra-abdominale (à l'exception d'un épanchement pleural malin unilatéral) ou de métastases hépatiques étendues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: faible dose, normothermique
CRS + chimioperfusion intrapéritonéale peropératoire normothermique (37°C), avec 75mg/m² de Cisplatine pendant 90min + chimiothérapie adjuvante
Procédure: Chirurgie cytoréductive
Cytoréduction macroscopique complète ou presque complète (CC-0 ou CC-1) au moment de la chirurgie d'une carcinose péritonéale d'un cancer de l'ovaire
Médicament: IPEC avec Cisplatine (75mg/m²)
Administration intrapéritonéale normotherme (37°C) de Cisplatine (75mg/m²), pendant 90min
Expérimental: haute dose, normothermique
CRS + chimioperfusion intrapéritonéale peropératoire normothermique (37°C), avec 100mg/m² de Cisplatine pendant 90min + chimiothérapie adjuvante
Procédure: Chirurgie cytoréductive
Cytoréduction macroscopique complète ou presque complète (CC-0 ou CC-1) au moment de la chirurgie d'une carcinose péritonéale d'un cancer de l'ovaire
Médicament: IPEC avec Cisplatine (100mg/m²)
Administration intrapéritonéale normothermique (37°C) de Cisplatine (100mg/m²), pendant 90min
Expérimental: faible dose, hyperthermique
CRS + chimioperfusion intrapéritonéale hyperthermique (41 °C) peropératoire, avec 75 mg/m² de cisplatine pendant 90 min + chimiothérapie adjuvante
Procédure: Chirurgie cytoréductive
Cytoréduction macroscopique complète ou presque complète (CC-0 ou CC-1) au moment de la chirurgie d'une carcinose péritonéale d'un cancer de l'ovaire
Médicament: Chimiothérapie intrapéritonéale Hypertherm avec cisplatine (75mg/m²)
Administration hyperthermique intrapéritonéale (41°C) de Cisplatine (75mg/m²), pendant 90min
Expérimental: haute dose, hyperthermique
CRS + chimioperfusion peropératoire intrapéritonéale hyperthermique (41 °C), avec 100 mg/m² de cisplatine pendant 90 min + chimiothérapie adjuvante
Procédure: Chirurgie cytoréductive
Cytoréduction macroscopique complète ou presque complète (CC-0 ou CC-1) au moment de la chirurgie d'une carcinose péritonéale d'un cancer de l'ovaire
Médicament: HIPEC avec Cisplatine (100mg/m²)
Administration intrapéritonéale hyperthermique (41°C) de Cisplatine (100mg/m²), pendant 90min

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distance de pénétration tissulaire du cisplatine dans les nodules des tissus tumoraux péritonéaux à l'aide d'une ablation au laser couplée par induction à la spectrométrie de masse à plasma
Délai: 1 nodule tumoral sera immédiatement fixé dans l'azote liquide après chirurgie de cytoréduction et chimioperfusion. Les sections congelées seront ablatées jusqu'à la fin de l'étude
Celle-ci sera analysée par spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif par ablation laser (LA-ICP-MS)
1 nodule tumoral sera immédiatement fixé dans l'azote liquide après chirurgie de cytoréduction et chimioperfusion. Les sections congelées seront ablatées jusqu'à la fin de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La morbidité et la mortalité chirurgicales seront mesurées selon la classification de Dindo-Clavien
Délai: Dans les 30 jours suivant la chirurgie et la chimioperfusion intrapéritonéale peropératoire
Celle-ci sera estimée avec la classification de Dindo-Clavien
Dans les 30 jours suivant la chirurgie et la chimioperfusion intrapéritonéale peropératoire
Qualité de vie spécifique au cancer-C30
Délai: 3 semaines avant l'opération, 6 semaines après et 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la chirurgie et la chimioperfusion
Cela sera étudié à l'aide des questionnaires de qualité de vie spécifiques au cancer (C30) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
3 semaines avant l'opération, 6 semaines après et 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la chirurgie et la chimioperfusion
Qualité de vie spécifique à la maladie-OV28
Délai: 3 semaines avant l'opération, 6 semaines après et 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la chirurgie et la chimioperfusion
Cela sera étudié à l'aide des questionnaires de qualité de vie spécifiques à la maladie (OV28) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
3 semaines avant l'opération, 6 semaines après et 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la chirurgie et la chimioperfusion
Concentration maximale du perfusat (Cmax) de cisplatine
Délai: T=0min (avant la chimioperfusion), T=15min, T=30min, T=90min (pendant la chimioperfusion) ; T=2h, T=3h, T=7.5h, T=24h (après le début de la chimioperfusion)
Le cisplatine (libre + lié) sera dosé dans le perfusat, en utilisant la chromatographie liquide à haute performance couplée à une spectrométrie de masse plasma à couplage inductif (HPLC-ICP-MS)
T=0min (avant la chimioperfusion), T=15min, T=30min, T=90min (pendant la chimioperfusion) ; T=2h, T=3h, T=7.5h, T=24h (après le début de la chimioperfusion)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) et aire sous la courbe (ASC) du cisplatine
Délai: T=0min (avant chimioperfusion); T=15min, T=30min, T=90min (pendant la chimioperfusion) ; T=2h, T=3h, T=7.5h, T=24h (après le début de la chimioperfusion)
Le cisplatine (libre + lié) sera mesuré dans le plasma, en utilisant la chromatographie liquide à haute performance couplée à une spectrométrie de masse plasma à couplage inductif (HPLC-ICP-MS)
T=0min (avant chimioperfusion); T=15min, T=30min, T=90min (pendant la chimioperfusion) ; T=2h, T=3h, T=7.5h, T=24h (après le début de la chimioperfusion)
La pharmacodynamique (PD) du cisplatine sera analysée en visualisant la quantité de cassures double brin de l'ADN (dsb) via la coloration immunohistochimique de Liedert spécifique à l'adduit d'ADN
Délai: 1 nodule tumoral sera immédiatement fixé dans du paraformaldéhyde à 4 % et des colorations immunohistochimiques seront effectuées jusqu'à la fin de l'étude
La PD du cisplatine sera étudiée via la formation d'adduits Pt-ADN, en utilisant la coloration de Liedert qui est spécifique des adduits Pt-[Guanine, Guanine] (Pt-[GG]) en utilisant Mab R-C18. La quantité de cassures double brin (dsb) sera ensuite analysée par microscopie à fluorescence
1 nodule tumoral sera immédiatement fixé dans du paraformaldéhyde à 4 % et des colorations immunohistochimiques seront effectuées jusqu'à la fin de l'étude
La survie globale
Délai: 24 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante
Calculé à partir de la date de la chirurgie jusqu'au décès
24 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante
Survie sans maladie
Délai: 24 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante
Intervalle de temps entre la date de la chirurgie et la progression de la maladie ou le décès
24 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante
Survie sans récidive péritonéale
Délai: 24 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante
Intervalle de temps entre la date de la chirurgie et la récidive péritonéale ou le décès
24 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante
Analyse de l'expression de biomarqueurs sélectionnés = groupe de complémentation croisée de réparation d'excision 1 (ERCC1), enzyme méthylguanine méthyltransférase (MGMT), gène du cancer du sein 1 (BRCA1), transporteur de cuivre 1 (CTR1) par PCR quantitative
Délai: 1 nodule tumoral sera immédiatement fixé dans de l'azote liquide. Des coupes histologiques seront faites jusqu'à la fin de l'étude
Expression génique de biomarqueurs prédictifs potentiels à l'aide de la qPCR
1 nodule tumoral sera immédiatement fixé dans de l'azote liquide. Des coupes histologiques seront faites jusqu'à la fin de l'étude
Composition stromale et densité des tissus tumoraux via l'analyse de la densité de collagène, de la prolifération des fibroblastes et de la formation d'adduits intrabrins d'ADN de Pt-[GG]
Délai: 1 nodule tumoral sera immédiatement fixé dans du paraformaldéhyde à 4 %. Des coupes histologiques seront faites jusqu'à la fin de l'étude
Analyse de la densité de collagène à l'aide de la coloration au rouge Sirius, analyse de la prolifération des fibroblastes à l'aide de colorations à action musculaire lisse alfa (α-SMA) et de la formation d'adduits intrabrins d'ADN de Pt-[GG] avec la coloration de Liedert à l'aide de Mab R-C18
1 nodule tumoral sera immédiatement fixé dans du paraformaldéhyde à 4 %. Des coupes histologiques seront faites jusqu'à la fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Ghent

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2015

Première publication (Estimé)

2 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AGO/2015/002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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