Intraoperační intraperitoneální chemoperfúze k léčbě peritoneálního minimálního reziduálního onemocnění ve stadiu III rakoviny vaječníků (OvIP1)
24. listopadu 2023 aktualizováno: University Hospital, Ghent
Intraoperační intraperitoneální chemoperfúze k léčbě peritoneálního minimálního reziduálního onemocnění ve stadiu III rakoviny vaječníků: Randomizovaná studie fáze II
Studie OvIP1 je navržena tak, aby prozkoumala, jak dávka léku a teplota perfuze ovlivňují farmakokinetiku a farmakodynamiku cisplatiny používané jako (hypertermická) intraperitoneální chemoperfuze jako doplněk k chirurgickému zákroku u žen s epiteliálním karcinomem vaječníků stadia III.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Karcinom vaječníků stadia III (OC) zůstává důležitou příčinou mortality související s rakovinou u žen.
Po úspěšné počáteční léčbě se u většiny pacientů nakonec rozvine rekurentní peritoneální onemocnění, které může vzniknout pouze z peritoneálního minimálního reziduálního onemocnění (pMRD) po primární cytoredukční operaci (CRS).
Intenzifikace lokoregionální terapie prostřednictvím intraoperační intraperitoneální chemoperfuze (IPEC) bezprostředně po CRS může zabránit nebo oddálit peritoneální recidivu.
Ačkoli IPEC, obvykle za hypertermických podmínek, je stále více používán v OC, jeho účinnost a potenciální přínos hypertermie jsou v současnosti neznámé. Primárním cílem této studie je posoudit farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti IP cisplatiny podávané za normotermických nebo hypertermických podmínek. a v různých dávkovacích schématech.
Mezi další cílové parametry patří morbidita a mortalita související s chirurgickým zákrokem, kvalita života, celkové přežití, přežití bez onemocnění, přežití bez recidivy peritonea, peritoneální cytologie a zkoumání potenciálních biomarkerů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
56
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
East-Flanders
-
Ghent, East-Flanders, Belgie, 9000
- UZ Ghent
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Typ nádoru:
* Biopsií prokázaný serózní epiteliální karcinom vaječníků nebo peritoneální karcinom
- Primární nebo recidivující onemocnění
Rozsah onemocnění:
- Pozitivní retroperitoneální lymfatické uzliny a/nebo mikroskopické metastázy za pánví (FIGO stadium III, příloha (47))
- Stádium IV s povolenou jednostrannou pleurální tekutinou
- Úplná nebo téměř úplná makroskopická cytoredukce v době operace (CC-0 nebo CC-1) považovaná za možnou na základě zobrazení, laparoskopie nebo obou
- pacienti druhé linie; citlivé na platinu
- Věk nad 18 let
- Žádné závažné onemocnění srdce nebo dýchacích cest
- Přiměřený stav výkonu (Karnofského index > 70 %)
- Přiměřená duševní schopnost, která umožňuje porozumět navrhovanému léčebnému protokolu a poskytnout informovaný souhlas
- Předpokládaná délka života více než 6 měsíců
Laboratorní údaje:
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočítaná glomerulární filtrace (GFR) (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 mg/dl, kromě známé Gilbertovy choroby
- Počet krevních destiček > 100 000/ul
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Neutrofilní granulocyty > 1 500/ml
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2
- Absence zneužívání alkoholu a/nebo drog
- Žádné další souběžné maligní onemocnění
- Žádné zařazení do jiných klinických studií narušujících protokol studie
- Žádná souběžná chronická systémová imunitní nebo hormonální terapie, kromě neoadjuvantní chemoterapie
- Absence jakékoli závažné orgánové nedostatečnosti
- Žádné těhotenství ani kojení
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těžká nebo nekontrolovaná srdeční insuficience, včetně nedávného (< 6 měsíců) výskytu infarktu myokardu, přítomnost městnavé srdeční insuficience, symptomatická angora navzdory optimální lékařské péči, srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu s nedostatečnou kontrolou rytmu nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze
- Těhotenství nebo kojení
- Onemocnění rezistentní nebo rezistentní na platinu
- Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
- Aktivní gastroduodenální vřed
- Parenchymální onemocnění jater (jakékoli stadium cirhózy)
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Těžká obstrukční nebo restriktivní respirační insuficience
- Psychiatrická patologie schopná ovlivnit schopnost chápání a úsudku
- Nádor v přítomnosti obstrukce
- Důkaz extraabdominálního onemocnění (s výjimkou jednostranného maligního pleurálního výpotku) nebo rozsáhlé jaterní metastázy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: nízká dávka, normotermní
CRS + normotermní (37°C) intraperitoneální chemoperfuze se 75 mg/m² cisplatiny během 90 minut + adjuvantní chemoterapie
|
Kompletní nebo téměř úplná (CC-0 nebo CC-1) makroskopická cytoredukce v době operace peritoneální karcinomatózy z rakoviny vaječníků
Intraperitoneální normotermní (37 °C) podání cisplatiny (75 mg/m²) během 90 minut
|
|
Experimentální: vysoká dávka, normotermní
CRS + normotermní (37 °C) intraperitoneální chemoperfuze se 100 mg/m² cisplatiny během 90 minut + adjuvantní chemoterapie
|
Kompletní nebo téměř úplná (CC-0 nebo CC-1) makroskopická cytoredukce v době operace peritoneální karcinomatózy z rakoviny vaječníků
Intraperitoneální normotermní (37 °C) podání cisplatiny (100 mg/m²), během 90 minut
|
|
Experimentální: nízká dávka, hypertermická
CRS + hypertermická (41 °C) intraperitoneální chemoperfuze se 75 mg/m² cisplatiny během 90 minut + adjuvantní chemoterapie
|
Kompletní nebo téměř úplná (CC-0 nebo CC-1) makroskopická cytoredukce v době operace peritoneální karcinomatózy z rakoviny vaječníků
Intraperitoneální hypertermie (41 °C) podání cisplatiny (75 mg/m²), během 90 minut
|
|
Experimentální: vysoká dávka, hypertermická
CRS + hypertermická (41°C) intraperitoneální chemoperfuze se 100 mg/m² cisplatiny během 90 minut + adjuvantní chemoterapie
|
Kompletní nebo téměř úplná (CC-0 nebo CC-1) makroskopická cytoredukce v době operace peritoneální karcinomatózy z rakoviny vaječníků
Intraperitoneální hypertermie (41 °C) podání cisplatiny (100 mg/m²), během 90 minut
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzdálenost penetrace tkáně cisplatiny do uzlíků peritoneální nádorové tkáně pomocí laserové ablace indukčně spojuje plazmatickou hmotnostní spektrometrii
Časové okno: 1 nádorový uzel bude okamžitě fixován v tekutém dusíku po cytoredukční operaci a chemoperfuzi. Zmrazené řezy budou odstraněny dokončením studie
|
To bude analyzováno pomocí laserové ablace-indukčně vázaného plazmatu-hmotnostní spektrometrie (LA-ICP-MS)
|
1 nádorový uzel bude okamžitě fixován v tekutém dusíku po cytoredukční operaci a chemoperfuzi. Zmrazené řezy budou odstraněny dokončením studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chirurgická morbidita a mortalita budou měřeny pomocí Dindo-Clavienovy klasifikace
Časové okno: Do 30 dnů po operaci a intraperitoneální intraperitoneální chemoperfuzi
|
To bude odhadnuto pomocí klasifikace Dindo-Clavien
|
Do 30 dnů po operaci a intraperitoneální intraperitoneální chemoperfuzi
|
|
Kvalita života specifická pro rakovinu-C30
Časové okno: 3 týdny před operací, 6 týdnů po a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci a chemoperfuzi
|
To bude zkoumáno pomocí dotazníků kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) zaměřených na rakovinu (C30).
|
3 týdny před operací, 6 týdnů po a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci a chemoperfuzi
|
|
Kvalita života specifická pro onemocnění-OV28
Časové okno: 3 týdny před operací, 6 týdnů po a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci a chemoperfuzi
|
To bude zkoumáno pomocí dotazníků kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) pro konkrétní onemocnění (OV28).
|
3 týdny před operací, 6 týdnů po a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po operaci a chemoperfuzi
|
|
Maximální koncentrace perfuzátu (Cmax) cisplatiny
Časové okno: T = 0 min (před chemoperfuzí), T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (během chemoperfuze); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (po zahájení chemoperfuze)
|
Cisplatina (volná + vázaná) bude měřena v perfuzátu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie spojené s hmotnostní spektrometrií s indukčně vázaným plazmatem (HPLC-ICP-MS)
|
T = 0 min (před chemoperfuzí), T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (během chemoperfuze); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (po zahájení chemoperfuze)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou (AUC) cisplatiny
Časové okno: T=0 min (před chemoperfuzí); T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (během chemoperfuze); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (po zahájení chemoperfuze)
|
Cisplatina (volná + vázaná) bude měřena v plazmě pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie spojené s hmotnostní spektrometrií s indukčně vázanou plazmou (HPLC-ICP-MS)
|
T=0 min (před chemoperfuzí); T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (během chemoperfuze); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (po zahájení chemoperfuze)
|
|
Farmakodynamika (PD) cisplatiny bude analyzována vizualizací množství dvouřetězcových zlomů DNA (dsb) prostřednictvím specifického imunohistochemického barvení aduktu DNA podle Liederta.
Časové okno: 1 nádorový uzel bude okamžitě fixován ve 4% paraformaldehydu a po dokončení studie bude provedeno imunohistochemické barvení
|
PD cisplatiny bude studována prostřednictvím tvorby aduktu Pt-DNA pomocí barvení Liedert, které je specifické pro adukty Pt-[guanin, guanin] (Pt-[GG]) pomocí Mab R-C18.
Množství dvouřetězcových zlomů (dsb) bude poté analyzováno pomocí fluorescenční mikroskopie
|
1 nádorový uzel bude okamžitě fixován ve 4% paraformaldehydu a po dokončení studie bude provedeno imunohistochemické barvení
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
Počítáno od data operace do smrti
|
24 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 24 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
Časový interval mezi datem operace a progresí onemocnění nebo úmrtím
|
24 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
|
Peritoneální přežití bez recidivy
Časové okno: 24 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
Časový interval mezi datem operace a peritoneální recidivou nebo úmrtím
|
24 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie
|
|
Expresní analýza vybraných biomarkerů = Excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1), Methylguanin methyltransferase enzyme (MGMT), Breast cancer gene 1 (BRCA1), Copper transporter 1 (CTR1) s využitím kvantitativní PCR
Časové okno: 1 nádorový uzel bude okamžitě fixován v tekutém dusíku. Histologické kupé budou provedeny dokončením studie
|
Genová exprese potenciálních prediktivních biomarkerů pomocí qPCR
|
1 nádorový uzel bude okamžitě fixován v tekutém dusíku. Histologické kupé budou provedeny dokončením studie
|
|
Složení stromatu a hustota nádorových tkání pomocí analýzy hustoty kolagenu, proliferace fibroblastů a tvorby aduktu DNA-vnitrovláknového aduktu Pt-[GG]
Časové okno: 1 nádorový uzel bude okamžitě fixován ve 4% paraformaldehydu. Histologické kupé budou provedeny dokončením studie
|
Analýza hustoty kolagenu pomocí barvení sirius red, analýza proliferace fibroblastů pomocí barvení alfa hladkého svalstva (α-SMA) a tvorba intravláknového aduktu DNA Pt-[GG] s barvením Liedert pomocí Mab R-C18
|
1 nádorový uzel bude okamžitě fixován ve 4% paraformaldehydu. Histologické kupé budou provedeny dokončením studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Coleman RL, Monk BJ, Sood AK, Herzog TJ. Latest research and treatment of advanced-stage epithelial ovarian cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2013 Apr;10(4):211-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.5. Epub 2013 Feb 5.
- Foley OW, Rauh-Hain JA, del Carmen MG. Recurrent epithelial ovarian cancer: an update on treatment. Oncology (Williston Park). 2013 Apr;27(4):288-94, 298.
- Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA; Gynecologic Oncology Group. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43. doi: 10.1056/NEJMoa052985.
- Markman M, Bundy BN, Alberts DS, Fowler JM, Clark-Pearson DL, Carson LF, Wadler S, Sickel J. Phase III trial of standard-dose intravenous cisplatin plus paclitaxel versus moderately high-dose carboplatin followed by intravenous paclitaxel and intraperitoneal cisplatin in small-volume stage III ovarian carcinoma: an intergroup study of the Gynecologic Oncology Group, Southwestern Oncology Group, and Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):1001-7. doi: 10.1200/JCO.2001.19.4.1001.
- Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV, O'Toole R, Williams SD, Young JA, Franklin EW, Clarke-Pearson DL, Malviya VK, DuBeshter B. Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. N Engl J Med. 1996 Dec 26;335(26):1950-5. doi: 10.1056/NEJM199612263352603.
- Jaaback K, Johnson N. Intraperitoneal chemotherapy for the initial management of primary epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD005340. doi: 10.1002/14651858.CD005340.pub2.
- Kyrgiou M, Salanti G, Pavlidis N, Paraskevaidis E, Ioannidis JP. Survival benefits with diverse chemotherapy regimens for ovarian cancer: meta-analysis of multiple treatments. J Natl Cancer Inst. 2006 Nov 15;98(22):1655-63. doi: 10.1093/jnci/djj443.
- Ceelen WP, Van Nieuwenhove Y, Van Belle S, Denys H, Pattyn P. Cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion in women with heavily pretreated recurrent ovarian cancer. Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2352-9. doi: 10.1245/s10434-009-0878-6. Epub 2009 Dec 29.
- Issels RD. Hyperthermia adds to chemotherapy. Eur J Cancer. 2008 Nov;44(17):2546-54. doi: 10.1016/j.ejca.2008.07.038. Epub 2008 Sep 11.
- Sun X, Li XF, Russell J, Xing L, Urano M, Li GC, Humm JL, Ling CC. Changes in tumor hypoxia induced by mild temperature hyperthermia as assessed by dual-tracer immunohistochemistry. Radiother Oncol. 2008 Aug;88(2):269-76. doi: 10.1016/j.radonc.2008.05.015. Epub 2008 Jun 5.
- Bijelic L, Jonson A, Sugarbaker PH. Systematic review of cytoreductive surgery and heated intraoperative intraperitoneal chemotherapy for treatment of peritoneal carcinomatosis in primary and recurrent ovarian cancer. Ann Oncol. 2007 Dec;18(12):1943-50. doi: 10.1093/annonc/mdm137. Epub 2007 May 11.
- Helm CW. The role of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in ovarian cancer. Oncologist. 2009 Jul;14(7):683-94. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0275. Epub 2009 Jul 16.
- de Bree E, Helm CW. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer: rationale and clinical data. Expert Rev Anticancer Ther. 2012 Jul;12(7):895-911. doi: 10.1586/era.12.72.
- Mulier S, Claes JP, Dierieck V, Amiel JO, Pahaut JP, Marcelis L, Bastin F, Vanderbeeken D, Finet C, Cran S, Velu T. Survival benefit of adding Hyperthermic IntraPEritoneal Chemotherapy (HIPEC) at the different time-points of treatment of ovarian cancer: review of evidence. Curr Pharm Des. 2012;18(25):3793-803. doi: 10.2174/138161212802002616.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2016
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
25. srpna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. října 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Neoplastické procesy
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Novotvar, reziduální
- Antineoplastická činidla
- Cisplatina
Další identifikační čísla studie
- AGO/2015/002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .