Intraoperativ intraperitoneal kjemooperfusjon for å behandle peritoneal minimal restsykdom i stadium III eggstokkreft (OvIP1)
24. november 2023 oppdatert av: University Hospital, Ghent
Intraoperativ intraperitoneal kjemooperfusjon for å behandle peritoneal minimal restsykdom i stadium III eggstokkreft: en randomisert fase II-studie
OvIP1-studien er designet for å undersøke hvordan legemiddeldose og perfusjonstemperatur påvirker farmakokinetikken og farmakodynamikken til cisplatin brukt som (hypertermisk) intraperitoneal kjemooperfusjon, som et tillegg til kirurgi, hos kvinner med stadium III epitelial eggstokkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Stadium III eggstokkreft (OC) er fortsatt en viktig årsak til kreftrelatert dødelighet hos kvinner.
Etter vellykket innledende behandling utvikler de fleste pasienter til slutt tilbakevendende peritoneal sykdom som kun kan oppstå fra peritoneal minimal residual disease (pMRD) igjen etter primær cytoreduktiv kirurgi (CRS).
Intensifisering av lokoregional terapi gjennom intraoperativ intraperitoneal kjeoperfusjon (IPEC) umiddelbart etter CRS kan forhindre eller forsinke peritoneal tilbakefall.
Selv om IPEC, vanligvis under hypertermiske forhold, i økende grad brukes i OC, er effektiviteten og den potensielle fordelen med hypertermi foreløpig ukjent. Hovedmålet med denne studien er å vurdere de farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til IP-cisplatin administrert under normotermiske eller hypertermiske forhold , og ved forskjellige doseringsplaner.
Ytterligere endepunkter inkluderer kirurgirelatert sykelighet og dødelighet, livskvalitet, total overlevelse, sykdomsfri overlevelse, peritoneal residivfri overlevelse, peritoneal cytologi og utforskning av potensielle biomarkører.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
East-Flanders
-
Ghent, East-Flanders, Belgia, 9000
- UZ Ghent
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Tumortype:
* Biopsipåvist serøst epitelialt ovariekarsinom eller peritonealt karsinom
- Primær eller tilbakevendende sykdom
Omfang av sykdom:
- Positive retroperitoneale lymfeknuter og/eller mikroskopisk metastase utenfor bekkenet (FIGO stadium III, vedlegg (47))
- Stadium IV med unilateral pleuravæske tillatt
- Fullstendig eller nesten fullstendig makroskopisk cytoreduksjon på operasjonstidspunktet (CC-0 eller CC-1) ansett som mulig basert på avbildning, laparoskopi eller begge deler
- Andrelinjepasienter; platina følsom
- Alder over 18 år
- Ingen alvorlig hjerte- eller luftveissykdom
- Tilstrekkelig ytelsesstatus (Karnofsky-indeks > 70 %)
- Tilstrekkelig mental evne, som gjør det mulig å forstå den foreslåtte behandlingsprotokollen og gi informert samtykke
- Forventet levealder mer enn 6 måneder
Laboratoriedata:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller en beregnet glomerulær filtreringshastighet (GFR) (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, bortsett fra kjent Gilberts sykdom
- Blodplateantall > 100.000/µl
- Hemoglobin > 9g/dl
- Nøytrofile granulocytter > 1.500/ml
- International Normalized Ratio (INR) ≤ 2
- Fravær av alkohol- og/eller narkotikamisbruk
- Ingen annen samtidig malign sykdom
- Ingen inkludering i andre kliniske studier som forstyrrer studieprotokollen
- Ingen samtidig kronisk systemisk immun- eller hormonbehandling, bortsett fra neoadjuvant kjemoterapi
- Fravær av alvorlig organinsuffisiens
- Ingen graviditet eller amming
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig eller ukontrollert hjertesvikt, inkludert nylig (< 6 måneder) forekomst av hjerteinfarkt, tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt, av symptomatisk angor til tross for optimal medisinsk behandling, av hjertearytmi som krever medisinsk behandling som viser utilstrekkelig rytmisk ukontrollert arteriell kontroll, eller
- Graviditet eller amming
- Platinaresistent eller ildfast sykdom
- Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon
- Aktivt gastro-duodenalsår
- Parenkymal leversykdom (alle stadier av skrumplever)
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Alvorlig obstruktiv eller restriktiv respiratorisk insuffisiens
- Psykiatrisk patologi som er i stand til å påvirke forståelse og dømmekraft
- Tumor i nærvær av obstruksjon
- Bevis på ekstraabdominal sykdom (med unntak av unilateral ondartet pleural effusjon) eller omfattende levermetastaser
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: lav dose, normotermisk
CRS + normotermisk (37 °C) intraoperativ intraperitoneal kjemoterapi, med 75 mg/m² Cisplatin i løpet av 90 minutter + adjuvant kjemoterapi
|
Fullstendig eller nesten fullstendig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduksjon på tidspunktet for operasjon av peritoneal karsinomatose fra eggstokkreft
Intraperitoneal normoterm (37°C) administrering av Cisplatin (75 mg/m²), i løpet av 90 min.
|
|
Eksperimentell: høy dose, normotermisk
CRS + normotermisk (37 °C) intraoperativ intraperitoneal kjemoterapi, med 100 mg/m² Cisplatin i løpet av 90 minutter + adjuvant kjemoterapi
|
Fullstendig eller nesten fullstendig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduksjon på tidspunktet for operasjon av peritoneal karsinomatose fra eggstokkreft
Intraperitoneal normoterm (37 °C) administrering av Cisplatin (100 mg/m²), i løpet av 90 min.
|
|
Eksperimentell: lav dose, hypertermisk
CRS + hypertermisk (41°C) intraoperativ intraperitoneal kjemoterapi, med 75 mg/m² Cisplatin i løpet av 90 minutter + adjuvant kjemoterapi
|
Fullstendig eller nesten fullstendig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduksjon på tidspunktet for operasjon av peritoneal karsinomatose fra eggstokkreft
Intraperitoneal hyperterm (41°C) administrering av Cisplatin (75 mg/m²), i løpet av 90 min.
|
|
Eksperimentell: høy dose, hypertermisk
CRS + hypertermisk (41°C) intraoperativ intraperitoneal kjemoterapi, med 100 mg/m² Cisplatin i løpet av 90 minutter + adjuvant kjemoterapi
|
Fullstendig eller nesten fullstendig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduksjon på tidspunktet for operasjon av peritoneal karsinomatose fra eggstokkreft
Intraperitoneal hyperterm (41°C) administrering av Cisplatin (100 mg/m²), i løpet av 90 min.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vevpenetrasjonsavstand av cisplatin i peritoneale tumorvevsknuter ved bruk av laserablasjon kobler induktivt plasmamassespektrometri
Tidsramme: 1 tumorknute vil umiddelbart fikseres i flytende nitrogen etter cytoreduktiv kirurgi og kjemooperfusjon. Frosne seksjoner vil bli fjernet gjennom fullføring av studien
|
Dette vil bli analysert via laserablasjon-induktivt koblet plasma-massespektrometri (LA-ICP-MS)
|
1 tumorknute vil umiddelbart fikseres i flytende nitrogen etter cytoreduktiv kirurgi og kjemooperfusjon. Frosne seksjoner vil bli fjernet gjennom fullføring av studien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kirurgisk morbiditet og dødelighet vil bli målt ved hjelp av Dindo-Clavien klassifisering
Tidsramme: Innen 30 dager etter operasjon og intraoperativ intraperitoneal kjemooperfusjon
|
Dette vil bli estimert med Dindo-Clavien-klassifiseringen
|
Innen 30 dager etter operasjon og intraoperativ intraperitoneal kjemooperfusjon
|
|
Kreftspesifikk livskvalitet-C30
Tidsramme: 3 uker før operasjon, 6 uker etter og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon og kjemooperfusjon
|
Dette vil bli undersøkt ved hjelp av kreftspesifikke (C30) European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørreskjemaer
|
3 uker før operasjon, 6 uker etter og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon og kjemooperfusjon
|
|
Sykdomsspesifikk livskvalitet-OV28
Tidsramme: 3 uker før operasjon, 6 uker etter og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon og kjemooperfusjon
|
Dette vil bli undersøkt ved hjelp av sykdomsspesifikke (OV28) European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørreskjemaer
|
3 uker før operasjon, 6 uker etter og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter operasjon og kjemooperfusjon
|
|
Maksimal perfusatkonsentrasjon (Cmax) av cisplatin
Tidsramme: T=0 min (før kjemooperfusjon), T=15 min, T=30 min, T=90 min (under kjemooperfusjon); T=2t, T=3t, T=7,5t, T=24t (etter start av kjemooperfusjon)
|
Cisplatin (fritt + avgrenset) vil bli målt i perfusat, ved bruk av høyytelses væskekromatografi koblet til en induktivt koblet plasma-massespektrometri (HPLC-ICP-MS)
|
T=0 min (før kjemooperfusjon), T=15 min, T=30 min, T=90 min (under kjemooperfusjon); T=2t, T=3t, T=7,5t, T=24t (etter start av kjemooperfusjon)
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og Area Under The Curve (AUC) av cisplatin
Tidsramme: T=0 min (før kjemooperfusjon); T=15min, T=30min, T=90min (under kjemooperfusjon); T=2t, T=3t, T=7,5t, T=24t (etter start av kjemooperfusjon)
|
Cisplatin (fritt + avgrenset) vil bli målt i plasma, ved bruk av høyytelses væskekromatografi koblet til en induktivt koblet plasma-massespektrometri (HPLC-ICP-MS)
|
T=0 min (før kjemooperfusjon); T=15min, T=30min, T=90min (under kjemooperfusjon); T=2t, T=3t, T=7,5t, T=24t (etter start av kjemooperfusjon)
|
|
Farmakodynamikk (PD) til cisplatin vil bli analysert ved å visualisere mengden av DNA-dobbeltstrengsbrudd (dsb) via den spesifikke DNA-addukt immunhistokjemiske Liedert-farging
Tidsramme: 1 tumorknute vil umiddelbart bli fiksert i 4 % paraformaldehyd og immunhistokjemiske farginger vil bli utført gjennom fullføring av studien
|
PD av cisplatin vil bli studert via Pt-DNA-adduktdannelse, ved bruk av Liedert-farging som er spesifikk for Pt-[Guanine, Guanine]-addukter (Pt-[GG]) ved bruk av Mab R-C18.
Mengden av dobbeltstrengsbrudd (dsb) vil deretter bli analysert via fluorescensmikroskopi
|
1 tumorknute vil umiddelbart bli fiksert i 4 % paraformaldehyd og immunhistokjemiske farginger vil bli utført gjennom fullføring av studien
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi
|
Beregnet fra operasjonsdato til død
|
24 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi
|
Tidsintervall mellom operasjonsdato og sykdomsprogresjon eller død
|
24 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi
|
|
Peritoneal residivfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi
|
Tidsintervall mellom operasjonsdato og peritoneal tilbakefall eller død
|
24 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi
|
|
Ekspresjonsanalyse av utvalgte biomarkører = Eksisjonsreparasjonskrysskomplementeringsgruppe 1 (ERCC1), metylguaninmetyltransferaseenzym (MGMT), brystkreftgen 1 (BRCA1), kobbertransportør 1 (CTR1) ved bruk av kvantitativ PCR
Tidsramme: 1 tumorknute vil umiddelbart fikseres i flytende nitrogen. Histologiske kupeer vil bli laget gjennom fullføring av studien
|
Genuttrykk av potensielle prediktive biomarkører ved bruk av qPCR
|
1 tumorknute vil umiddelbart fikseres i flytende nitrogen. Histologiske kupeer vil bli laget gjennom fullføring av studien
|
|
Stromal sammensetning og tetthet av tumorvev via analyse av kollagentetthet, fibroblastproliferasjon og DNA-intrastrengadduktdannelse av Pt-[GG]
Tidsramme: 1 tumorknute vil umiddelbart fikseres i 4 % paraformaldehyd. Histologiske kupeer vil bli laget gjennom fullføring av studien
|
Analyse av kollagentetthet ved bruk av sirius rød-farging, analysering av fibroblastproliferasjon ved bruk av alfa glattmuskelvirkning (α-SMA)-farging og DNA-intrastrengadduktdannelse av Pt-[GG] med Liedert-farging ved bruk av Mab R-C18
|
1 tumorknute vil umiddelbart fikseres i 4 % paraformaldehyd. Histologiske kupeer vil bli laget gjennom fullføring av studien
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Coleman RL, Monk BJ, Sood AK, Herzog TJ. Latest research and treatment of advanced-stage epithelial ovarian cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2013 Apr;10(4):211-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.5. Epub 2013 Feb 5.
- Foley OW, Rauh-Hain JA, del Carmen MG. Recurrent epithelial ovarian cancer: an update on treatment. Oncology (Williston Park). 2013 Apr;27(4):288-94, 298.
- Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA; Gynecologic Oncology Group. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43. doi: 10.1056/NEJMoa052985.
- Markman M, Bundy BN, Alberts DS, Fowler JM, Clark-Pearson DL, Carson LF, Wadler S, Sickel J. Phase III trial of standard-dose intravenous cisplatin plus paclitaxel versus moderately high-dose carboplatin followed by intravenous paclitaxel and intraperitoneal cisplatin in small-volume stage III ovarian carcinoma: an intergroup study of the Gynecologic Oncology Group, Southwestern Oncology Group, and Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):1001-7. doi: 10.1200/JCO.2001.19.4.1001.
- Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV, O'Toole R, Williams SD, Young JA, Franklin EW, Clarke-Pearson DL, Malviya VK, DuBeshter B. Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. N Engl J Med. 1996 Dec 26;335(26):1950-5. doi: 10.1056/NEJM199612263352603.
- Jaaback K, Johnson N. Intraperitoneal chemotherapy for the initial management of primary epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD005340. doi: 10.1002/14651858.CD005340.pub2.
- Kyrgiou M, Salanti G, Pavlidis N, Paraskevaidis E, Ioannidis JP. Survival benefits with diverse chemotherapy regimens for ovarian cancer: meta-analysis of multiple treatments. J Natl Cancer Inst. 2006 Nov 15;98(22):1655-63. doi: 10.1093/jnci/djj443.
- Ceelen WP, Van Nieuwenhove Y, Van Belle S, Denys H, Pattyn P. Cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion in women with heavily pretreated recurrent ovarian cancer. Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2352-9. doi: 10.1245/s10434-009-0878-6. Epub 2009 Dec 29.
- Issels RD. Hyperthermia adds to chemotherapy. Eur J Cancer. 2008 Nov;44(17):2546-54. doi: 10.1016/j.ejca.2008.07.038. Epub 2008 Sep 11.
- Sun X, Li XF, Russell J, Xing L, Urano M, Li GC, Humm JL, Ling CC. Changes in tumor hypoxia induced by mild temperature hyperthermia as assessed by dual-tracer immunohistochemistry. Radiother Oncol. 2008 Aug;88(2):269-76. doi: 10.1016/j.radonc.2008.05.015. Epub 2008 Jun 5.
- Bijelic L, Jonson A, Sugarbaker PH. Systematic review of cytoreductive surgery and heated intraoperative intraperitoneal chemotherapy for treatment of peritoneal carcinomatosis in primary and recurrent ovarian cancer. Ann Oncol. 2007 Dec;18(12):1943-50. doi: 10.1093/annonc/mdm137. Epub 2007 May 11.
- Helm CW. The role of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in ovarian cancer. Oncologist. 2009 Jul;14(7):683-94. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0275. Epub 2009 Jul 16.
- de Bree E, Helm CW. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer: rationale and clinical data. Expert Rev Anticancer Ther. 2012 Jul;12(7):895-911. doi: 10.1586/era.12.72.
- Mulier S, Claes JP, Dierieck V, Amiel JO, Pahaut JP, Marcelis L, Bastin F, Vanderbeeken D, Finet C, Cran S, Velu T. Survival benefit of adding Hyperthermic IntraPEritoneal Chemotherapy (HIPEC) at the different time-points of treatment of ovarian cancer: review of evidence. Curr Pharm Des. 2012;18(25):3793-803. doi: 10.2174/138161212802002616.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
25. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2015
Først lagt ut (Antatt)
2. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplastiske prosesser
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom, ovarieepitel
- Neoplasma, rest
- Antineoplastiske midler
- Cisplatin
Andre studie-ID-numre
- AGO/2015/002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .