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Quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria para tratar la enfermedad residual mínima peritoneal en el cáncer de ovario en estadio III (OvIP1)

24 de noviembre de 2023 actualizado por: University Hospital, Ghent

Quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria para tratar la enfermedad residual mínima peritoneal en el cáncer de ovario en estadio III: un ensayo aleatorizado de fase II

El estudio OvIP1 está diseñado para examinar cómo la dosis del fármaco y la temperatura de perfusión afectan la farmacocinética y la farmacodinámica del cisplatino utilizado como quimioperfusión intraperitoneal (hipertérmica), como complemento de la cirugía, en mujeres con cáncer de ovario epitelial en estadio III.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer de ovario (OC) en estadio III sigue siendo una causa importante de mortalidad relacionada con el cáncer en las mujeres. Después de un tratamiento inicial exitoso, la mayoría de los pacientes finalmente desarrollan enfermedad peritoneal recurrente que solo puede surgir de la enfermedad residual mínima peritoneal (pMRD) que queda después de la cirugía citorreductora primaria (CRS). La intensificación de la terapia locorregional a través de la quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria (IPEC) inmediatamente después de la CRS puede prevenir o retrasar la recurrencia peritoneal. Aunque IPEC, generalmente en condiciones de hipertermia, se usa cada vez más en la CO, su eficacia y el beneficio potencial de la hipertermia se desconocen actualmente. El objetivo principal de este estudio es evaluar las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas del cisplatino IP administrado en condiciones normotérmicas o hipertérmicas. , y en diferentes programas de dosificación. Los criterios de valoración adicionales incluyen morbilidad y mortalidad relacionadas con la cirugía, calidad de vida, supervivencia general, supervivencia libre de enfermedad, supervivencia libre de recurrencia peritoneal, citología peritoneal y exploración de biomarcadores potenciales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

56

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Bélgica, 9000
        • UZ Ghent

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tipo de tumor:

    * Carcinoma epitelial de ovario seroso o carcinoma peritoneal comprobado por biopsia

  • Enfermedad primaria o recurrente

  • Extensión de la enfermedad:

    • Ganglios linfáticos retroperitoneales positivos y/o metástasis microscópicas más allá de la pelvis (FIGO estadio III, Apéndice (47))
    • Estadio IV con líquido pleural unilateral permitido
    • Citorreducción macroscópica completa o casi completa en el momento de la cirugía (CC-0 o CC-1) que se considere posible según las imágenes, la laparoscopia o ambas
  • Pacientes de segunda línea; sensible al platino
  • Edad mayor de 18 años
  • Sin enfermedad cardiaca o respiratoria importante
  • Estado funcional adecuado (índice de Karnofsky > 70%)
  • Facultad mental adecuada, que permita comprender el protocolo de tratamiento propuesto y dar su consentimiento informado
  • Esperanza de vida esperada más de 6 meses

  • Datos de laboratorio:

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o tasa de filtración glomerular (TFG) calculada (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 mg/dl, excepto enfermedad de Gilbert conocida
    • Recuento de plaquetas > 100.000/µl
    • Hemoglobina > 9g/dl
    • Granulocitos neutrófilos > 1.500/ml
    • Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 2
  • Ausencia de abuso de alcohol y/o drogas
  • Ninguna otra enfermedad maligna concurrente
  • No inclusión en otros ensayos clínicos que interfieran con el protocolo del estudio
  • Sin tratamiento hormonal o inmunológico sistémico crónico simultáneo, excepto quimioterapia neoadyuvante
  • Ausencia de cualquier insuficiencia orgánica grave.
  • Sin embarazo ni lactancia
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia cardíaca grave o no controlada, incluida la aparición reciente (< 6 meses) de infarto de miocardio, la presencia de insuficiencia cardíaca congestiva, de angor sintomático a pesar de una atención médica óptima, de arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico que presenta un control del ritmo insuficiente o hipertensión arterial no controlada
  • Embarazo o lactancia
  • Enfermedad refractaria o resistente al platino
  • Infección bacteriana, viral o fúngica activa
  • Úlcera gastroduodenal activa
  • Enfermedad del parénquima hepático (cirrosis en cualquier etapa)
  • Diabetes mellitus no controlada
  • Insuficiencia respiratoria obstructiva o restrictiva grave
  • Patología psiquiátrica capaz de afectar la facultad de comprensión y juicio
  • Tumor en presencia de obstrucción
  • Evidencia de enfermedad extraabdominal (con la excepción de derrame pleural maligno unilateral) o metástasis hepática extensa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: dosis baja, normotérmica
CRS + quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria normotérmica (37°C), con cisplatino 75mg/m² durante 90min + quimioterapia adyuvante
Procedimiento: Cirugía citorreductora
Citorreducción macroscópica completa o casi completa (CC-0 o CC-1) en el momento de la cirugía de carcinomatosis peritoneal por cáncer de ovario
Droga: IPEC con Cisplatino (75mg/m²)
Administración intraperitoneal normotérmica (37°C) de Cisplatino (75mg/m²), durante 90min
Experimental: dosis alta, normotérmica
CRS + quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria normotérmica (37°C), con cisplatino 100mg/m² durante 90min + quimioterapia adyuvante
Procedimiento: Cirugía citorreductora
Citorreducción macroscópica completa o casi completa (CC-0 o CC-1) en el momento de la cirugía de carcinomatosis peritoneal por cáncer de ovario
Droga: IPEC con Cisplatino (100mg/m²)
Administración intraperitoneal normotérmica (37°C) de Cisplatino (100mg/m²), durante 90min
Experimental: dosis baja, hipertermia
CRS + quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria hipertérmica (41°C), con cisplatino 75mg/m² durante 90min + quimioterapia adyuvante
Procedimiento: Cirugía citorreductora
Citorreducción macroscópica completa o casi completa (CC-0 o CC-1) en el momento de la cirugía de carcinomatosis peritoneal por cáncer de ovario
Droga: Quimioterapia intraperitoneal Hypertherm con cisplatino (75 mg/m²)
Hipertermia intraperitoneal (41°C) administración de Cisplatino (75mg/m²), durante 90min
Experimental: dosis alta, hipertermia
CRS + quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria hipertérmica (41°C), con cisplatino 100mg/m² durante 90min + quimioterapia adyuvante
Procedimiento: Cirugía citorreductora
Citorreducción macroscópica completa o casi completa (CC-0 o CC-1) en el momento de la cirugía de carcinomatosis peritoneal por cáncer de ovario
Droga: HIPEC con Cisplatino (100mg/m²)
Hipertermia intraperitoneal (41°C) administración de Cisplatino (100mg/m²), durante 90min

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La distancia de penetración tisular del cisplatino en los nódulos de tejido tumoral peritoneal mediante la ablación con láser acopla inductivamente la espectrometría de masas con plasma
Periodo de tiempo: 1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en nitrógeno líquido tras cirugía citorreductora y quimioperfusión. Las secciones congeladas se extirparán hasta la finalización del estudio.
Esto se analizará mediante espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente por ablación láser (LA-ICP-MS)
1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en nitrógeno líquido tras cirugía citorreductora y quimioperfusión. Las secciones congeladas se extirparán hasta la finalización del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La morbimortalidad quirúrgica se medirá utilizando la clasificación de Dindo-Clavien
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores a la cirugía y la quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria
Esto se estimará con la clasificación Dindo-Clavien
Dentro de los 30 días posteriores a la cirugía y la quimioperfusión intraperitoneal intraoperatoria
Calidad de vida específica del cáncer-C30
Periodo de tiempo: 3 semanas antes de la operación, 6 semanas después y 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la cirugía y quimioperfusión
Esto se investigará utilizando los cuestionarios de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) específicos para el cáncer (C30).
3 semanas antes de la operación, 6 semanas después y 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la cirugía y quimioperfusión
Calidad de vida específica de la enfermedad-OV28
Periodo de tiempo: 3 semanas antes de la operación, 6 semanas después y 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la cirugía y quimioperfusión
Esto se investigará utilizando los cuestionarios de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) específicos de la enfermedad (OV28).
3 semanas antes de la operación, 6 semanas después y 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la cirugía y quimioperfusión
Concentración máxima de perfusión (Cmax) de cisplatino
Periodo de tiempo: T=0min (antes de la quimioperfusión), T=15min, T=30min, T=90min (durante la quimioperfusión); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (después de iniciar la quimioperfusión)
El cisplatino (libre + acotado) se medirá en el perfundido mediante cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente (HPLC-ICP-MS)
T=0min (antes de la quimioperfusión), T=15min, T=30min, T=90min (durante la quimioperfusión); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (después de iniciar la quimioperfusión)
Concentración plasmática máxima (Cmax) y área bajo la curva (AUC) de cisplatino
Periodo de tiempo: T=0min (antes de la quimioperfusión); T=15min, T=30min, T=90min (durante la quimioperfusión); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (después de iniciar la quimioperfusión)
El cisplatino (libre + acotado) se medirá en plasma mediante cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente (HPLC-ICP-MS)
T=0min (antes de la quimioperfusión); T=15min, T=30min, T=90min (durante la quimioperfusión); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (después de iniciar la quimioperfusión)
La farmacodinámica (PD) del cisplatino se analizará mediante la visualización de la cantidad de roturas de doble cadena (dsb) de ADN a través de la tinción inmunohistoquímica de Liedert específica del aducto de ADN.
Periodo de tiempo: 1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en paraformaldehído al 4 % y se realizarán tinciones inmunohistoquímicas hasta la finalización del estudio
La DP del cisplatino se estudiará mediante la formación de aductos de Pt-ADN, utilizando la tinción de Liedert, que es específica para los aductos de Pt-[Guanina, Guanina] (Pt-[GG]) utilizando Mab R-C18. La cantidad de roturas de doble cadena (dsb) se analizará luego mediante microscopía de fluorescencia.
1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en paraformaldehído al 4 % y se realizarán tinciones inmunohistoquímicas hasta la finalización del estudio
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Calculado desde la fecha de la cirugía hasta la muerte
24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Intervalo de tiempo entre la fecha de la cirugía y la progresión de la enfermedad o la muerte
24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Supervivencia libre de recurrencia peritoneal
Periodo de tiempo: 24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Intervalo de tiempo entre la fecha de la cirugía y la recurrencia peritoneal o muerte
24 meses después de terminar la quimioterapia adyuvante
Análisis de expresión de biomarcadores seleccionados = grupo 1 de complemento cruzado de reparación por escisión (ERCC1), enzima metilguanina metiltransferasa (MGMT), gen 1 del cáncer de mama (BRCA1), transportador de cobre 1 (CTR1) mediante PCR cuantitativa
Periodo de tiempo: 1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en nitrógeno líquido. Los cortes histológicos se realizarán hasta la finalización del estudio.
Expresión génica de posibles biomarcadores predictivos mediante qPCR
1 nódulo tumoral se fijará inmediatamente en nitrógeno líquido. Los cortes histológicos se realizarán hasta la finalización del estudio.
Composición del estroma y densidad de los tejidos tumorales a través del análisis de la densidad de colágeno, la proliferación de fibroblastos y la formación de aductos intracatenarios de ADN de Pt-[GG]
Periodo de tiempo: Se fijará inmediatamente 1 nódulo tumoral en paraformaldehído al 4%. Los cortes histológicos se realizarán hasta la finalización del estudio.
Análisis de la densidad del colágeno mediante tinción con rojo sirio, análisis de la proliferación de fibroblastos mediante tinciones de acción de músculo liso alfa (α-SMA) y formación de aductos intracatenarios de ADN de Pt-[GG] con tinción de Liedert mediante Mab R-C18
Se fijará inmediatamente 1 nódulo tumoral en paraformaldehído al 4%. Los cortes histológicos se realizarán hasta la finalización del estudio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University Hospital, Ghent

Investigadores

  • Investigador principal: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

25 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AGO/2015/002

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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