Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intraoperativ intraperitoneal kemooperfusion för att behandla peritoneal minimal kvarstående sjukdom i stadium III äggstockscancer (OvIP1)

24 november 2023 uppdaterad av: University Hospital, Ghent

Intraoperativ intraperitoneal kemooperfusion för att behandla peritoneal minimal kvarstående sjukdom i stadium III äggstockscancer: en randomiserad fas II-studie

OvIP1-studien är utformad för att undersöka hur läkemedelsdos och perfusionstemperatur påverkar farmakokinetiken och farmakodynamiken för cisplatin som används som (hypertermisk) intraperitoneal kemooperfusion, som ett komplement till kirurgi, hos kvinnor med epitelial äggstockscancer i stadium III.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Steg III äggstockscancer (OC) är fortfarande en viktig orsak till cancerrelaterad dödlighet hos kvinnor. Efter framgångsrik initial behandling utvecklar de flesta patienter så småningom återkommande peritoneal sjukdom som endast kan uppstå från peritoneal minimal residual disease (pMRD) kvar efter primär cytoreduktiv kirurgi (CRS). Intensifiering av lokoregional terapi genom intraoperativ intraperitoneal kemoperfusion (IPEC) omedelbart efter CRS kan förhindra eller fördröja peritoneal återfall. Även om IPEC, vanligtvis under hypertermiska förhållanden, i allt högre grad används vid OC, är dess effektivitet och potentiella fördelar med hypertermi för närvarande okända. Det primära syftet med denna studie är att bedöma de farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos IP-cisplatin administrerat under normotermiska eller hypertermiska förhållanden och vid olika doseringsscheman. Ytterligare effektmått inkluderar operationsrelaterad sjuklighet och mortalitet, livskvalitet, total överlevnad, sjukdomsfri överlevnad, peritoneal återfallsfri överlevnad, peritoneal cytologi och utforskning av potentiella biomarkörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgien, 9000
        • UZ Ghent

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tumörtyp:

    * Biopsibeprövad serös epitelial ovariecancer eller peritoneal karcinom

  • Primär eller återkommande sjukdom

  • Sjukdomens omfattning:

    • Positiva retroperitoneala lymfkörtlar och/eller mikroskopiska metastaser bortom bäckenet (FIGO stadium III, Appendix (47))
    • Steg IV med unilateral pleuravätska tillåten
    • Fullständig eller nästan fullständig makroskopisk cytoreduktion vid tidpunkten för operationen (CC-0 eller CC-1) som bedöms vara möjlig baserat på avbildning, laparoskopi eller båda
  • Andra linjens patienter; platinakänslig
  • Ålder över 18 år
  • Ingen större hjärt- eller luftvägssjukdom
  • Tillräcklig prestandastatus (Karnofsky-index > 70 %)
  • Tillräcklig mental förmåga, vilket gör det möjligt att förstå det föreslagna behandlingsprotokollet och ge informerat samtycke
  • Förväntad livslängd mer än 6 månader

  • Laboratoriedata:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller en beräknad glomerulär filtreringshastighet (GFR) (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, förutom känd Gilberts sjukdom
    • Trombocytantal > 100 000/µl
    • Hemoglobin > 9g/dl
    • Neutrofila granulocyter > 1.500/ml
    • International Normalized Ratio (INR) ≤ 2
  • Frånvaro av alkohol- och/eller drogmissbruk
  • Ingen annan samtidig malign sjukdom
  • Ingen inkludering i andra kliniska prövningar som stör studieprotokollet
  • Ingen samtidig kronisk systemisk immun- eller hormonbehandling, förutom neoadjuvant kemoterapi
  • Frånvaro av allvarlig organinsufficiens
  • Ingen graviditet eller amning
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig eller okontrollerad hjärtinsufficiens, inklusive nyligen inträffad (< 6 månader) hjärtinfarkt, förekomst av kronisk hjärtinsufficiens, symtomatisk angor trots optimal medicinsk vård, hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling som ger otillräcklig rytmkontroll av arteriell hypertension, eller
  • Graviditet eller amning
  • Platinaresistent eller eldfast sjukdom
  • Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion
  • Aktivt mag-duodenalsår
  • Parenkymal leversjukdom (cirros i alla skeden)
  • Okontrollerad diabetes mellitus
  • Allvarlig obstruktiv eller restriktiv andningsinsufficiens
  • Psykiatrisk patologi som kan påverka förståelse och bedömningsförmåga
  • Tumör i närvaro av obstruktion
  • Bevis på extraabdominal sjukdom (med undantag för unilateral malign pleurautgjutning) eller omfattande levermetastaser

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: låg dos, normotermisk
CRS + normotermisk (37°C) intraoperativ intraperitoneal kemooperfusion, med 75mg/m² Cisplatin under 90 min + adjuvant kemoterapi
Procedur: Cytoreduktiv kirurgi
Fullständig eller nästan fullständig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduktion vid tidpunkten för operation av peritoneal karcinomatos från äggstockscancer
Läkemedel: IPEC med Cisplatin (75mg/m²)
Intraperitoneal normoterm (37°C) administrering av Cisplatin (75 mg/m²), under 90 minuter
Experimentell: hög dos, normotermisk
CRS + normotermisk (37°C) intraoperativ intraperitoneal kemoterapi, med 100 mg/m² Cisplatin under 90 min + adjuvant kemoterapi
Procedur: Cytoreduktiv kirurgi
Fullständig eller nästan fullständig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduktion vid tidpunkten för operation av peritoneal karcinomatos från äggstockscancer
Läkemedel: IPEC med Cisplatin (100mg/m²)
Intraperitoneal normoterm (37°C) administrering av Cisplatin (100 mg/m²), under 90 min
Experimentell: låg dos, hypertermisk
CRS + hypertermisk (41°C) intraoperativ intraperitoneal kemoterapi, med 75mg/m² Cisplatin under 90 min + adjuvant kemoterapi
Procedur: Cytoreduktiv kirurgi
Fullständig eller nästan fullständig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduktion vid tidpunkten för operation av peritoneal karcinomatos från äggstockscancer
Läkemedel: Hypertherm IntraPERitoneal kemoterapi med cisplatin (75 mg/m²)
Intraperitoneal hyperterm (41°C) administrering av Cisplatin (75 mg/m²), under 90 min
Experimentell: hög dos, hypertermisk
CRS + hypertermisk (41°C) intraoperativ intraperitoneal kemoterapi, med 100 mg/m² Cisplatin under 90 min + adjuvant kemoterapi
Procedur: Cytoreduktiv kirurgi
Fullständig eller nästan fullständig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduktion vid tidpunkten för operation av peritoneal karcinomatos från äggstockscancer
Läkemedel: HIPEC med Cisplatin (100mg/m²)
Intraperitoneal hyperterm (41°C) administrering av Cisplatin (100 mg/m²), under 90 min

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vävnadspenetrationsavstånd för cisplatin i peritoneala tumörvävnadsknölar med hjälp av laserablation kopplar induktivt plasmamasspektrometri
Tidsram: 1 tumörknöl fixeras omedelbart i flytande kväve efter cytoreduktiv kirurgi och kemooperfusion. Frysta sektioner kommer att ableras genom avslutad studie
Detta kommer att analyseras via laserablationsinduktivt kopplad plasmamasspektrometri (LA-ICP-MS)
1 tumörknöl fixeras omedelbart i flytande kväve efter cytoreduktiv kirurgi och kemooperfusion. Frysta sektioner kommer att ableras genom avslutad studie

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kirurgisk morbiditet och mortalitet kommer att mätas med Dindo-Clavien-klassificering
Tidsram: Inom 30 dagar efter operation och intraoperativ intraperitoneal kemoperfusion
Detta kommer att uppskattas med Dindo-Clavien-klassificeringen
Inom 30 dagar efter operation och intraoperativ intraperitoneal kemoperfusion
Cancerspecifik livskvalitet-C30
Tidsram: 3 veckor före operation, 6 veckor efter och 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter operation och kemooperfusion
Detta kommer att undersökas med hjälp av den cancerspecifika (C30) European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) frågeformulär för livskvalitet
3 veckor före operation, 6 veckor efter och 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter operation och kemooperfusion
Sjukdomsspecifik livskvalitet-OV28
Tidsram: 3 veckor före operation, 6 veckor efter och 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter operation och kemooperfusion
Detta kommer att undersökas med hjälp av de sjukdomsspecifika (OV28) frågeformulären European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)
3 veckor före operation, 6 veckor efter och 3, 6, 12, 18 och 24 månader efter operation och kemooperfusion
Maximal perfusatkoncentration (Cmax) av cisplatin
Tidsram: T=0 min (före kemoperfusion), T=15 min, T=30 min, T=90 min (under kemoperfusion); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (efter start av kemooperfusion)
Cisplatin (fritt + bundet) kommer att mätas i perfusat, med hjälp av högpresterande vätskekromatografi kopplad till en induktivt kopplad plasmamasspektrometri (HPLC-ICP-MS)
T=0 min (före kemoperfusion), T=15 min, T=30 min, T=90 min (under kemoperfusion); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (efter start av kemooperfusion)
Maximal plasmakoncentration (Cmax) och Area Under The Curve (AUC) av cisplatin
Tidsram: T=0 min (före kemooperfusion); T=15 min, T=30 min, T=90 min (under kemooperfusion); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (efter start av kemooperfusion)
Cisplatin (fritt + bundet) kommer att mätas i plasma, med hjälp av högpresterande vätskekromatografi kopplad till en induktivt kopplad plasmamasspektrometri (HPLC-ICP-MS)
T=0 min (före kemooperfusion); T=15 min, T=30 min, T=90 min (under kemooperfusion); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (efter start av kemooperfusion)
Farmakodynamik (PD) av cisplatin kommer att analyseras genom att visualisera mängden DNA dubbelsträngsbrott (dsb) via den specifika DNA-addukten immunhistokemiska Liedert-färgning
Tidsram: 1 tumörknöl fixeras omedelbart i 4 % paraformaldehyd och immunhistokemiska färgningar kommer att göras genom avslutad studie
PD av cisplatin kommer att studeras via Pt-DNA-adduktbildning, med hjälp av Liedert-färgning som är specifik för Pt-[Guanine, Guanine]-addukter (Pt-[GG]) med Mab R-C18. Mängden dubbelsträngsbrott (dsb) kommer sedan att analyseras via fluorescensmikroskopi
1 tumörknöl fixeras omedelbart i 4 % paraformaldehyd och immunhistokemiska färgningar kommer att göras genom avslutad studie
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi
Beräknat från operationsdatum till dödsfall
24 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi
Tidsintervall mellan operationsdatum och sjukdomsprogression eller död
24 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi
Peritoneal recidivfri överlevnad
Tidsram: 24 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi
Tidsintervall mellan operationsdatum och peritoneal återfall eller död
24 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi
Expressionsanalys av utvalda biomarkörer = Excisionsreparation av korskomplementeringsgrupp 1 (ERCC1), metylguaninmetyltransferasenzym (MGMT), Bröstcancergen 1 (BRCA1), Koppartransportör 1 (CTR1) med kvantitativ PCR
Tidsram: 1 tumörknöl fixeras omedelbart i flytande kväve. Histologiska kuper kommer att göras genom avslutad studie
Genuttryck av potentiella prediktiva biomarkörer med qPCR
1 tumörknöl fixeras omedelbart i flytande kväve. Histologiska kuper kommer att göras genom avslutad studie
Stromal sammansättning och täthet av tumörvävnader via analys av kollagendensitet, fibroblastproliferation och DNA-intrasträngadduktbildning av Pt-[GG]
Tidsram: 1 tumörknöl fixeras omedelbart i 4 % paraformaldehyd. Histologiska kuper kommer att göras genom avslutad studie
Analysera kollagendensiteten med siriusrödfärgning, analysera fibroblastproliferation med användning av alfa-slätmuskelverkan (α-SMA) färgningar och DNA-intrasträngadduktbildning av Pt-[GG] med Liedert-färgning med Mab R-C18
1 tumörknöl fixeras omedelbart i 4 % paraformaldehyd. Histologiska kuper kommer att göras genom avslutad studie

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Utredare

  • Huvudutredare: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

25 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

2 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AGO/2015/002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera