Intraoperatív intraperitoneális kemoperfúzió a peritoneális minimális reziduális betegség kezelésére a III. stádiumú petefészekrákban (OvIP1)
2023. november 24. frissítette: University Hospital, Ghent
Intraoperatív intraperitoneális kemoperfúzió a peritoneális minimális reziduális betegség kezelésére a III. stádiumú petefészekrákban: Randomizált fázis II.
Az OvIP1 vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a gyógyszeradag és a perfúziós hőmérséklet hogyan befolyásolja a (hipertermikus) intraperitoneális kemoperfúzióként, műtét kiegészítéseként alkalmazott ciszplatin farmakokinetikáját és farmakodinamikáját III. stádiumú epiteliális petefészekrákban szenvedő nőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A III. stádiumú petefészekrák (OC) továbbra is a nők rákkal kapcsolatos halálozásának egyik fontos oka.
A sikeres kezdeti kezelést követően a legtöbb betegnél visszatérő peritoneális betegség alakul ki, amely csak a primer citoreduktív műtét (CRS) után maradt peritoneális minimális reziduális betegségből (pMRD) eredhet.
A lokoregionális terápia intenzívebbé tétele intraoperatív intraperitoneális kemoperfúzióval (IPEC) közvetlenül a CRS után megelőzheti vagy késleltetheti a peritoneális kiújulást.
Bár az IPEC-et, általában hipertermiás körülmények között, egyre gyakrabban alkalmazzák OC-ban, hatékonysága és a hipertermia lehetséges előnyei jelenleg nem ismertek. A tanulmány elsődleges célja a normoterm vagy hipertermiás körülmények között adott IP ciszplatin farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságainak felmérése. és különböző adagolási ütemezések szerint.
További végpontok közé tartozik a műtéttel kapcsolatos morbiditás és mortalitás, az életminőség, a teljes túlélés, a betegségmentes túlélés, a peritoneális kiújulásmentes túlélés, a peritoneális citológia és a lehetséges biomarkerek feltárása.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
56
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
East-Flanders
-
Ghent, East-Flanders, Belgium, 9000
- UZ Ghent
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
A daganat típusa:
* Biopsziával bizonyított savós epiteliális petefészek-karcinóma vagy peritoneális karcinóma
- Elsődleges vagy visszatérő betegség
A betegség mértéke:
- Pozitív retroperitoneális nyirokcsomók és/vagy mikroszkopikus áttétek a medencén túl (FIGO III. stádium, Függelék (47))
- IV. szakasz egyoldali pleurális folyadékkal megengedett
- A képalkotás, laparoszkópia vagy mindkettő alapján lehetségesnek ítélt teljes vagy csaknem teljes makroszkópos citoredukció a műtét idején (CC-0 vagy CC-1)
- Másodvonalbeli betegek; platina érzékeny
- Életkor 18 év felett
- Nincs súlyos szív- és légúti betegség
- Megfelelő teljesítmény állapot (Karnofsky index > 70%)
- Megfelelő mentális képesség, amely lehetővé teszi a javasolt kezelési protokoll megértését és tájékozott beleegyezését
- A várható élettartam több mint 6 hónap
Laboratóriumi adatok:
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy a számított glomeruláris szűrési sebesség (GFR) (CKD-EPI) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2
- A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 mg/dl, kivéve az ismert Gilbert-kórt
- Thrombocytaszám > 100.000/µl
- Hemoglobin > 9g/dl
- Neutrophil granulociták > 1500/ml
- Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2
- Alkohol és/vagy drogfogyasztás hiánya
- Nincs más egyidejű rosszindulatú betegség
- A vizsgálati protokollt megzavaró egyéb klinikai vizsgálatokba nem vonták be
- Nincs egyidejű krónikus szisztémás immun- vagy hormonterápia, kivéve a neoadjuváns kemoterápiát
- Súlyos szervi elégtelenség hiánya
- Nincs terhesség vagy szoptatás
- Írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Súlyos vagy kontrollálatlan szívelégtelenség, beleértve a közelmúltban (< 6 hónapja) előforduló szívinfarktust, pangásos szívelégtelenség fennállását, tüneti angort az optimális orvosi ellátás ellenére, orvosi kezelést igénylő szívritmuszavart, amely elégtelen ritmusszabályozást jelent, vagy nem kontrollált artériás hipertóniát
- Terhesség vagy szoptatás
- Platina rezisztens vagy refrakter betegség
- Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
- Aktív gyomor-nyombélfekély
- Parenchymalis májbetegség (bármely stádiumú cirrhosis)
- Nem kontrollált diabetes mellitus
- Súlyos obstruktív vagy korlátozó légzési elégtelenség
- Pszichiátriai patológia, amely képes befolyásolni a megértést és az ítélőképességet
- Daganat elzáródás jelenlétében
- Extraabdominalis betegség (az egyoldali rosszindulatú pleurális folyadékgyülem kivételével) vagy kiterjedt májmetasztázis bizonyítéka
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: alacsony dózisú, normoterm
CRS + normoterm (37°C) intraoperatív intraperitoneális kemoperfúzió, 75mg/m² ciszplatinnal 90 percen keresztül + adjuváns kemoterápia
|
Teljes vagy majdnem teljes (CC-0 vagy CC-1) makroszkópos citoredukció a petefészekrákból származó peritoneális karcinomatózis műtéti időpontjában
Cisplatin (75 mg/m²) intraperitoneális normoterm (37°C) beadása 90 percen keresztül
|
|
Kísérleti: nagy dózisú, normoterm
CRS + normoterm (37°C) intraoperatív intraperitoneális kemoperfúzió, 100mg/m² ciszplatinnal 90 percen keresztül + adjuváns kemoterápia
|
Teljes vagy majdnem teljes (CC-0 vagy CC-1) makroszkópos citoredukció a petefészekrákból származó peritoneális karcinomatózis műtéti időpontjában
Cisplatin (100 mg/m²) intraperitoneális normoterm (37°C) beadása 90 percen keresztül
|
|
Kísérleti: alacsony dózisú, hipertermiás
CRS + hipertermiás (41°C) intraoperatív intraperitoneális kemoperfúzió, 75mg/m² ciszplatinnal 90 percen keresztül + adjuváns kemoterápia
|
Teljes vagy majdnem teljes (CC-0 vagy CC-1) makroszkópos citoredukció a petefészekrákból származó peritoneális karcinomatózis műtéti időpontjában
Intraperitoneális hipertermia (41°C) ciszplatin (75mg/m²) beadása 90 percen keresztül
|
|
Kísérleti: nagy dózisú, hipertermiás
CRS + hipertermiás (41°C) intraoperatív intraperitoneális kemoperfúzió, 100mg/m² ciszplatinnal 90 percen keresztül + adjuváns kemoterápia
|
Teljes vagy majdnem teljes (CC-0 vagy CC-1) makroszkópos citoredukció a petefészekrákból származó peritoneális karcinomatózis műtéti időpontjában
Intraperitoneális hipertermia (41°C) ciszplatin (100mg/m²) beadása 90 percen keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ciszplatin szöveti penetrációs távolsága a peritoneális tumorszövet csomókban lézeres abláció segítségével induktívan összekapcsolja a plazma tömegspektrometriát
Időkeret: 1 daganatcsomót azonnal fixálunk folyékony nitrogénben citoreduktív műtét és kemoperfúzió után. A fagyott metszeteket a vizsgálat befejezésével eltávolítják
|
Ezt lézeres abláció-induktív csatolású plazma tömegspektrometriával (LA-ICP-MS) fogják elemezni.
|
1 daganatcsomót azonnal fixálunk folyékony nitrogénben citoreduktív műtét és kemoperfúzió után. A fagyott metszeteket a vizsgálat befejezésével eltávolítják
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sebészeti morbiditást és mortalitást Dindo-Clavien osztályozással mérjük
Időkeret: A műtét és az intraoperatív intraperitoneális kemoperfúzió után 30 napon belül
|
Ezt a Dindo-Clavien osztályozással becsüljük meg
|
A műtét és az intraoperatív intraperitoneális kemoperfúzió után 30 napon belül
|
|
Rákspecifikus életminőség-C30
Időkeret: 3 héttel a műtét előtt, 6 héttel a műtét után és 3, 6, 12, 18 és 24 hónappal a műtét és a kemoperfúzió után
|
Ezt az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) rákspecifikus (C30) életminőség-kérdőívei segítségével vizsgálják.
|
3 héttel a műtét előtt, 6 héttel a műtét után és 3, 6, 12, 18 és 24 hónappal a műtét és a kemoperfúzió után
|
|
Betegség-specifikus életminőség-OV28
Időkeret: 3 héttel a műtét előtt, 6 héttel a műtét után és 3, 6, 12, 18 és 24 hónappal a műtét és a kemoperfúzió után
|
Ezt a betegség-specifikus (OV28) Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőség-kérdőívei segítségével vizsgálják majd.
|
3 héttel a műtét előtt, 6 héttel a műtét után és 3, 6, 12, 18 és 24 hónappal a műtét és a kemoperfúzió után
|
|
A ciszplatin maximális perfuzátumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: T=0 perc (kemoperfúzió előtt), T=15 perc, T=30 perc, T=90 perc (kemoperfúzió alatt); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (a kemoperfúzió megkezdése után)
|
A ciszplatint (szabad + kötött) perfuzátumban mérjük, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, amely induktív csatolású plazma tömegspektrometriához (HPLC-ICP-MS) kapcsolódik.
|
T=0 perc (kemoperfúzió előtt), T=15 perc, T=30 perc, T=90 perc (kemoperfúzió alatt); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (a kemoperfúzió megkezdése után)
|
|
A ciszplatin maximális plazmakoncentrációja (Cmax) és görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: T=0 perc (kemoperfúzió előtt); T=15 perc, T=30 perc, T=90 perc (kemoperfúzió alatt); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (a kemoperfúzió megkezdése után)
|
A ciszplatint (szabad + kötött) a plazmában mérik, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, amely induktív csatolású plazma-tömegspektrometriához (HPLC-ICP-MS) kapcsolódik.
|
T=0 perc (kemoperfúzió előtt); T=15 perc, T=30 perc, T=90 perc (kemoperfúzió alatt); T=2h, T=3h, T=7,5h, T=24h (a kemoperfúzió megkezdése után)
|
|
A ciszplatin farmakodinámiáját (PD) a DNS kettősszálú törések (dsb) mennyiségének vizualizálásával elemezzük a specifikus DNS-adduktum immunhisztokémiai Liedert-festéssel.
Időkeret: 1 tumor csomót azonnal rögzítünk 4%-os paraformaldehidben, és a vizsgálat befejeztével immunhisztokémiai festéseket végeznek
|
A ciszplatin PD-jét Pt-DNS addukt képződéssel vizsgáljuk, a Liedert festéssel, amely specifikus a Pt-[guanin, guanin] adduktokra (Pt-[GG]) Mab R-C18 alkalmazásával.
A kétszálú törések (dsb) mennyiségét fluoreszcens mikroszkóppal elemzik
|
1 tumor csomót azonnal rögzítünk 4%-os paraformaldehidben, és a vizsgálat befejeztével immunhisztokémiai festéseket végeznek
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónappal az adjuváns kemoterápia befejezése után
|
A műtét időpontjától a halálig számítják
|
24 hónappal az adjuváns kemoterápia befejezése után
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 24 hónappal az adjuváns kemoterápia befejezése után
|
Időintervallum a műtét dátuma és a betegség progressziója vagy halála között
|
24 hónappal az adjuváns kemoterápia befejezése után
|
|
Peritoneális kiújulásmentes túlélés
Időkeret: 24 hónappal az adjuváns kemoterápia befejezése után
|
A műtét dátuma és a peritoneális recidíva vagy halálozás közötti időintervallum
|
24 hónappal az adjuváns kemoterápia befejezése után
|
|
Kiválasztott biomarkerek expressziós analízise = Excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1), metilguanin-metiltranszferáz enzim (MGMT), emlőrák gén 1 (BRCA1), réz transzporter 1 (CTR1) kvantitatív PCR segítségével
Időkeret: 1 daganatcsomót azonnal rögzítünk folyékony nitrogénben. A szövettani kupák a vizsgálat befejezésével készülnek
|
Potenciális prediktív biomarkerek génexpressziója qPCR segítségével
|
1 daganatcsomót azonnal rögzítünk folyékony nitrogénben. A szövettani kupák a vizsgálat befejezésével készülnek
|
|
A tumorszövetek stromális összetétele és sűrűsége a kollagénsűrűség, a fibroblaszt proliferáció és a Pt-[GG] DNS-intrasztrand adduktum képződésének elemzésével
Időkeret: 1 daganatos csomót azonnal rögzítünk 4%-os paraformaldehidben. A szövettani kupák a vizsgálat befejezésével készülnek
|
Kollagénsűrűség elemzése a sirius vörös festéssel, fibroblaszt proliferáció elemzése alfa simaizom hatású (α-SMA) festéssel és Pt-[GG] DNS szálon belüli adduktum képződése Liedert festéssel, Mab R-C18 segítségével
|
1 daganatos csomót azonnal rögzítünk 4%-os paraformaldehidben. A szövettani kupák a vizsgálat befejezésével készülnek
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Coleman RL, Monk BJ, Sood AK, Herzog TJ. Latest research and treatment of advanced-stage epithelial ovarian cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2013 Apr;10(4):211-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.5. Epub 2013 Feb 5.
- Foley OW, Rauh-Hain JA, del Carmen MG. Recurrent epithelial ovarian cancer: an update on treatment. Oncology (Williston Park). 2013 Apr;27(4):288-94, 298.
- Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA; Gynecologic Oncology Group. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43. doi: 10.1056/NEJMoa052985.
- Markman M, Bundy BN, Alberts DS, Fowler JM, Clark-Pearson DL, Carson LF, Wadler S, Sickel J. Phase III trial of standard-dose intravenous cisplatin plus paclitaxel versus moderately high-dose carboplatin followed by intravenous paclitaxel and intraperitoneal cisplatin in small-volume stage III ovarian carcinoma: an intergroup study of the Gynecologic Oncology Group, Southwestern Oncology Group, and Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):1001-7. doi: 10.1200/JCO.2001.19.4.1001.
- Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV, O'Toole R, Williams SD, Young JA, Franklin EW, Clarke-Pearson DL, Malviya VK, DuBeshter B. Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. N Engl J Med. 1996 Dec 26;335(26):1950-5. doi: 10.1056/NEJM199612263352603.
- Jaaback K, Johnson N. Intraperitoneal chemotherapy for the initial management of primary epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD005340. doi: 10.1002/14651858.CD005340.pub2.
- Kyrgiou M, Salanti G, Pavlidis N, Paraskevaidis E, Ioannidis JP. Survival benefits with diverse chemotherapy regimens for ovarian cancer: meta-analysis of multiple treatments. J Natl Cancer Inst. 2006 Nov 15;98(22):1655-63. doi: 10.1093/jnci/djj443.
- Ceelen WP, Van Nieuwenhove Y, Van Belle S, Denys H, Pattyn P. Cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion in women with heavily pretreated recurrent ovarian cancer. Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2352-9. doi: 10.1245/s10434-009-0878-6. Epub 2009 Dec 29.
- Issels RD. Hyperthermia adds to chemotherapy. Eur J Cancer. 2008 Nov;44(17):2546-54. doi: 10.1016/j.ejca.2008.07.038. Epub 2008 Sep 11.
- Sun X, Li XF, Russell J, Xing L, Urano M, Li GC, Humm JL, Ling CC. Changes in tumor hypoxia induced by mild temperature hyperthermia as assessed by dual-tracer immunohistochemistry. Radiother Oncol. 2008 Aug;88(2):269-76. doi: 10.1016/j.radonc.2008.05.015. Epub 2008 Jun 5.
- Bijelic L, Jonson A, Sugarbaker PH. Systematic review of cytoreductive surgery and heated intraoperative intraperitoneal chemotherapy for treatment of peritoneal carcinomatosis in primary and recurrent ovarian cancer. Ann Oncol. 2007 Dec;18(12):1943-50. doi: 10.1093/annonc/mdm137. Epub 2007 May 11.
- Helm CW. The role of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in ovarian cancer. Oncologist. 2009 Jul;14(7):683-94. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0275. Epub 2009 Jul 16.
- de Bree E, Helm CW. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer: rationale and clinical data. Expert Rev Anticancer Ther. 2012 Jul;12(7):895-911. doi: 10.1586/era.12.72.
- Mulier S, Claes JP, Dierieck V, Amiel JO, Pahaut JP, Marcelis L, Bastin F, Vanderbeeken D, Finet C, Cran S, Velu T. Survival benefit of adding Hyperthermic IntraPEritoneal Chemotherapy (HIPEC) at the different time-points of treatment of ovarian cancer: review of evidence. Curr Pharm Des. 2012;18(25):3793-803. doi: 10.2174/138161212802002616.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. augusztus 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. szeptember 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 1.
Első közzététel (Becsült)
2015. október 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 24.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Neoplasztikus folyamatok
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- Petefészek neoplazmák
- Karcinóma, petefészek epitélium
- Neoplazma, maradék
- Antineoplasztikus szerek
- Ciszplatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AGO/2015/002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .