Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Chemioperfusione intraperitoneale intraoperatoria per il trattamento della malattia del minimo residuo peritoneale nel carcinoma ovarico in stadio III (OvIP1)

24 novembre 2023 aggiornato da: University Hospital, Ghent

Chemioperfusione intraperitoneale intraoperatoria per il trattamento della malattia minima residua peritoneale nel carcinoma ovarico in stadio III: uno studio randomizzato di fase II

Lo studio OvIP1 è progettato per esaminare come la dose del farmaco e la temperatura di perfusione influenzano la farmacocinetica e la farmacodinamica del cisplatino utilizzato come chemioperfusione intraperitoneale (ipertermica), in aggiunta alla chirurgia, nelle donne con carcinoma ovarico epiteliale in stadio III.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma ovarico in stadio III (OC) rimane un'importante causa di mortalità correlata al cancro nelle donne. Dopo il successo del trattamento iniziale, la maggior parte dei pazienti alla fine sviluppa una malattia peritoneale ricorrente che può derivare solo dalla malattia minima residua peritoneale (pMRD) rimasta dopo la chirurgia citoriduttiva primaria (CRS). L'intensificazione della terapia locoregionale attraverso la chemioperfusione intraperitoneale intraoperatoria (IPEC) immediatamente dopo la CRS può prevenire o ritardare la recidiva peritoneale. Sebbene l'IPEC, di solito in condizioni ipertermiche, sia sempre più utilizzato in OC, la sua efficacia e il potenziale beneficio dell'ipertermia sono attualmente sconosciuti. Lo scopo principale di questo studio è valutare le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche del cisplatino IP somministrato in condizioni normotermiche o ipertermiche , e a diversi programmi di dosaggio. Ulteriori endpoint includono morbilità e mortalità correlate alla chirurgia, qualità della vita, sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da malattia, sopravvivenza libera da recidiva peritoneale, citologia peritoneale ed esplorazione di potenziali biomarcatori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgio, 9000
        • UZ Ghent

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tipo di tumore:

    * Carcinoma ovarico epiteliale sieroso comprovato dalla biopsia o carcinoma peritoneale

  • Malattia primaria o ricorrente

  • Estensione della malattia:

    • Linfonodi retroperitoneali positivi e/o metastasi microscopiche oltre il bacino (FIGO stadio III, Appendice (47))
    • Stadio IV con liquido pleurico unilaterale consentito
    • Citoriduzione macroscopica completa o quasi completa al momento dell'intervento chirurgico (CC-0 o CC-1) ritenuta possibile sulla base di imaging, laparoscopia o entrambi
  • Pazienti di seconda linea; sensibile al platino
  • Età superiore a 18 anni
  • Nessuna grave malattia cardiaca o respiratoria
  • Performance status adeguato (indice di Karnofsky > 70%)
  • Adeguata facoltà mentale, che consenta di comprendere il protocollo di trattamento proposto e fornire il consenso informato
  • Aspettativa di vita prevista superiore a 6 mesi

  • Dati di laboratorio:

    • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) calcolata (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 mg/dl, ad eccezione della malattia di Gilbert nota
    • Conta piastrinica > 100.000/µl
    • Emoglobina > 9 g/dl
    • Granulociti neutrofili > 1.500/ml
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2
  • Assenza di abuso di alcol e/o droghe
  • Nessun'altra malattia maligna concomitante
  • Nessuna inclusione in altri studi clinici che interferisce con il protocollo dello studio
  • Nessuna concomitante terapia immunitaria o ormonale cronica sistemica, ad eccezione della chemioterapia neoadiuvante
  • Assenza di qualsiasi grave insufficienza d'organo
  • Nessuna gravidanza o allattamento
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza cardiaca grave o incontrollata, inclusa la comparsa recente (<6 mesi) di infarto del miocardio, la presenza di insufficienza cardiaca congestizia, di angordo sintomatico nonostante l'assistenza medica ottimale, di aritmia cardiaca che richiede trattamento medico che presenta un controllo del ritmo insufficiente o ipertensione arteriosa incontrollata
  • Gravidanza o allattamento
  • Malattia resistente o refrattaria al platino
  • Infezione batterica, virale o fungina attiva
  • Ulcera gastro-duodenale attiva
  • Malattia epatica parenchimale (qualsiasi stadio di cirrosi)
  • Diabete mellito non controllato
  • Grave insufficienza respiratoria ostruttiva o restrittiva
  • Patologia psichiatrica in grado di intaccare la capacità di comprensione e di giudizio
  • Tumore in presenza di ostruzione
  • Evidenza di malattia extra-addominale (con l'eccezione del versamento pleurico maligno unilaterale) o metastasi epatiche estese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: basso dosaggio, normotermico
CRS + chemioperfusione intraperitoneale intraoperatoria normotermica (37°C), con 75 mg/m² di cisplatino per 90 min + chemioterapia adiuvante
Procedura: Chirurgia citoriduttiva
Citoriduzione macroscopica completa o quasi completa (CC-0 o CC-1) al momento dell'intervento di carcinomatosi peritoneale da carcinoma ovarico
Droga: IPEC con cisplatino (75mg/m²)
Somministrazione intraperitoneale normoterma (37°C) di cisplatino (75 mg/m²), per 90 minuti
Sperimentale: alto dosaggio, normotermico
CRS + chemioperfusione intraperitoneale intraoperatoria normotermica (37°C), con 100 mg/m² di cisplatino per 90 min + chemioterapia adiuvante
Procedura: Chirurgia citoriduttiva
Citoriduzione macroscopica completa o quasi completa (CC-0 o CC-1) al momento dell'intervento di carcinomatosi peritoneale da carcinoma ovarico
Droga: IPEC con Cisplatino (100mg/m²)
Somministrazione intraperitoneale normoterma (37°C) di cisplatino (100 mg/m²), per 90 minuti
Sperimentale: basso dosaggio, ipertermico
CRS + chemioperfusione intraperitoneale intraoperatoria ipertermica (41°C), con 75 mg/m² di cisplatino per 90 min + chemioterapia adiuvante
Procedura: Chirurgia citoriduttiva
Citoriduzione macroscopica completa o quasi completa (CC-0 o CC-1) al momento dell'intervento di carcinomatosi peritoneale da carcinoma ovarico
Droga: Hypertherm Chemioterapia IntraPEritoneale con Cisplatino (75mg/m²)
Somministrazione ipertermale intraperitoneale (41°C) di cisplatino (75 mg/m²), per 90 minuti
Sperimentale: alto dosaggio, ipertermico
CRS + chemioperfusione intraperitoneale intraoperatoria ipertermica (41°C), con 100 mg/m² di cisplatino per 90 min + chemioterapia adiuvante
Procedura: Chirurgia citoriduttiva
Citoriduzione macroscopica completa o quasi completa (CC-0 o CC-1) al momento dell'intervento di carcinomatosi peritoneale da carcinoma ovarico
Droga: HIPEC con cisplatino (100mg/m²)
Somministrazione ipertermale intraperitoneale (41°C) di cisplatino (100 mg/m²), per 90 minuti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distanza di penetrazione tissutale del cisplatino nei noduli di tessuto tumorale peritoneale mediante ablazione laser accoppia induttivamente la spettrometria di massa plasmatica
Lasso di tempo: 1 nodulo tumorale verrà immediatamente fissato in azoto liquido dopo chirurgia citoriduttiva e chemioperfusione. Le sezioni congelate saranno ablate fino al completamento dello studio
Questo sarà analizzato tramite ablazione laser-spettrometria di massa al plasma accoppiato induttivamente (LA-ICP-MS)
1 nodulo tumorale verrà immediatamente fissato in azoto liquido dopo chirurgia citoriduttiva e chemioperfusione. Le sezioni congelate saranno ablate fino al completamento dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La morbilità e la mortalità chirurgica saranno misurate utilizzando la classificazione Dindo-Clavien
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dall'intervento e chemioperfusione intraperitoneale intraoperatoria
Questo sarà stimato con la classificazione Dindo-Clavien
Entro 30 giorni dall'intervento e chemioperfusione intraperitoneale intraoperatoria
Qualità della vita specifica per il cancro-C30
Lasso di tempo: 3 settimane prima dell'intervento, 6 settimane dopo e 3, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'intervento e la chemioperfusione
Questo sarà studiato utilizzando i questionari sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) specifici per il cancro (C30)
3 settimane prima dell'intervento, 6 settimane dopo e 3, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'intervento e la chemioperfusione
Qualità della vita specifica per malattia-OV28
Lasso di tempo: 3 settimane prima dell'intervento, 6 settimane dopo e 3, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'intervento e la chemioperfusione
Questo sarà studiato utilizzando i questionari sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) specifici per la malattia (OV28)
3 settimane prima dell'intervento, 6 settimane dopo e 3, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'intervento e la chemioperfusione
Concentrazione massima di perfusato (Cmax) di cisplatino
Lasso di tempo: T=0min (prima della chemioperfusione), T=15min, T=30min, T=90min (durante la chemioperfusione); T=2h, T=3h, T=7.5h, T=24h (dopo l'inizio della chemioperfusione)
Il cisplatino (libero + legato) sarà misurato in perfusato, utilizzando cromatografia liquida ad alta prestazione accoppiata a una spettrometria di massa plasma accoppiata induttivamente (HPLC-ICP-MS)
T=0min (prima della chemioperfusione), T=15min, T=30min, T=90min (durante la chemioperfusione); T=2h, T=3h, T=7.5h, T=24h (dopo l'inizio della chemioperfusione)
Massima concentrazione plasmatica (Cmax) e area sotto la curva (AUC) del cisplatino
Lasso di tempo: T=0min (prima della chemioperfusione); T=15min, T=30min, T=90min (durante chemioperfusione); T=2h, T=3h, T=7.5h, T=24h (dopo l'inizio della chemioperfusione)
Il cisplatino (libero + legato) sarà misurato nel plasma, mediante cromatografia liquida ad alta prestazione accoppiata a una spettrometria di massa plasma accoppiata induttivamente (HPLC-ICP-MS)
T=0min (prima della chemioperfusione); T=15min, T=30min, T=90min (durante chemioperfusione); T=2h, T=3h, T=7.5h, T=24h (dopo l'inizio della chemioperfusione)
La farmacodinamica (PD) del cisplatino sarà analizzata visualizzando la quantità di rotture del doppio filamento del DNA (dsb) attraverso la specifica colorazione immunoistochimica di Liedert dell'addotto del DNA
Lasso di tempo: 1 nodulo tumorale verrà immediatamente fissato in paraformaldeide al 4% e verranno eseguite colorazioni immunoistochimiche fino al completamento dello studio
La PD del cisplatino sarà studiata attraverso la formazione di addotti Pt-DNA, usando la colorazione di Liedert che è specifica per gli addotti Pt-[guanina, guanina] (Pt-[GG]) usando Mab R-C18. La quantità di rotture del doppio filamento (dsb) verrà quindi analizzata mediante microscopia a fluorescenza
1 nodulo tumorale verrà immediatamente fissato in paraformaldeide al 4% e verranno eseguite colorazioni immunoistochimiche fino al completamento dello studio
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 24 mesi dopo aver terminato la chemioterapia adiuvante
Calcolato dalla data dell'intervento fino alla morte
24 mesi dopo aver terminato la chemioterapia adiuvante
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 24 mesi dopo aver terminato la chemioterapia adiuvante
Intervallo di tempo tra la data dell'intervento e la progressione della malattia o il decesso
24 mesi dopo aver terminato la chemioterapia adiuvante
Sopravvivenza libera da recidiva peritoneale
Lasso di tempo: 24 mesi dopo aver terminato la chemioterapia adiuvante
Intervallo di tempo tra la data dell'intervento e la recidiva peritoneale o il decesso
24 mesi dopo aver terminato la chemioterapia adiuvante
Analisi dell'espressione di biomarcatori selezionati = Excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1), Methylguanine methyltransferase enzyme (MGMT), Breast cancer gene 1 (BRCA1), Copper transporter 1 (CTR1) mediante PCR quantitativa
Lasso di tempo: 1 nodulo tumorale verrà immediatamente fissato in azoto liquido. I coupé istologici saranno effettuati attraverso il completamento dello studio
Espressione genica di potenziali biomarcatori predittivi mediante qPCR
1 nodulo tumorale verrà immediatamente fissato in azoto liquido. I coupé istologici saranno effettuati attraverso il completamento dello studio
Composizione stromale e densità dei tessuti tumorali attraverso l'analisi della densità del collagene, la proliferazione dei fibroblasti e la formazione di addotti intrafilamento del DNA di Pt-[GG]
Lasso di tempo: 1 nodulo tumorale verrà immediatamente fissato in paraformaldeide al 4%. I coupé istologici saranno effettuati attraverso il completamento dello studio
Analisi della densità del collagene utilizzando la colorazione rosso sirio, analisi della proliferazione dei fibroblasti utilizzando le colorazioni dell'azione del muscolo liscio alfa (α-SMA) e la formazione di addotti intrafilamento del DNA di Pt-[GG] con la colorazione di Liedert utilizzando Mab R-C18
1 nodulo tumorale verrà immediatamente fissato in paraformaldeide al 4%. I coupé istologici saranno effettuati attraverso il completamento dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Investigatori

  • Investigatore principale: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

25 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

2 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AGO/2015/002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro ovarico

Prove cliniche su Chirurgia citoriduttiva

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Uganda

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi