Intraoperatieve intraperitoneale chemooperfusie voor de behandeling van peritoneale minimale restziekte bij eierstokkanker in stadium III (OvIP1)
24 november 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Ghent
Intraoperatieve intraperitoneale chemooperfusie voor de behandeling van peritoneale minimale restziekte bij eierstokkanker in stadium III: een gerandomiseerde fase II-studie
De OvIP1-studie is opgezet om te onderzoeken hoe de geneesmiddeldosis en de perfusietemperatuur de farmacokinetiek en farmacodynamiek beïnvloeden van cisplatine dat wordt gebruikt als (hyperthermische) intraperitoneale chemoperfusie, als aanvulling op een operatie, bij vrouwen met stadium III epitheliale eierstokkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Stadium III eierstokkanker (OC) blijft een belangrijke oorzaak van kankergerelateerde sterfte bij vrouwen.
Na een succesvolle initiële behandeling ontwikkelen de meeste patiënten uiteindelijk recidiverende peritoneale aandoeningen die alleen kunnen ontstaan door peritoneale minimale residuele ziekte (pMRD) die overblijft na primaire cytoreductieve chirurgie (CRS).
Intensivering van locoregionale therapie door middel van intraoperatieve intraperitoneale chemoperfusie (IPEC) direct na CRS kan peritoneaal recidief voorkomen of vertragen.
Hoewel IPEC, meestal onder hyperthermische omstandigheden, in toenemende mate wordt gebruikt bij OC, zijn de werkzaamheid en het potentiële voordeel van hyperthermie op dit moment onbekend. en bij verschillende doseringsschema's.
Bijkomende eindpunten zijn onder meer chirurgiegerelateerde morbiditeit en mortaliteit, kwaliteit van leven, algehele overleving, ziektevrije overleving, peritoneale recidiefvrije overleving, peritoneale cytologie en onderzoek naar potentiële biomarkers.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
56
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
East-Flanders
-
Ghent, East-Flanders, België, 9000
- UZ Ghent
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Tumortype:
* Biopsie bewezen sereus epitheliaal ovariumcarcinoom of peritoneaal carcinoom
- Primaire of terugkerende ziekte
Omvang van de ziekte:
- Positieve retroperitoneale lymfeklieren en/of microscopische metastase buiten het bekken (FIGO stadium III, bijlage (47))
- Stadium IV met unilaterale pleuravocht toegestaan
- Volledige of bijna volledige macroscopische cytoreductie op het moment van de operatie (CC-0 of CC-1) mogelijk geacht op basis van beeldvorming, laparoscopie of beide
- Tweedelijns patiënten; platina gevoelig
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- Geen ernstige hart- of luchtwegaandoeningen
- Voldoende prestatiestatus (Karnofsky-index > 70%)
- Adequate mentale vermogens, waardoor het voorgestelde behandelprotocol kan worden begrepen en geïnformeerde toestemming kan worden gegeven
- Verwachte levensverwachting meer dan 6 maanden
Laboratoriumgegevens:
- Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of een berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij bekende ziekte van Gilbert
- Aantal bloedplaatjes > 100.000/µl
- Hemoglobine > 9g/dl
- Neutrofiele granulocyten > 1.500/ml
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2
- Afwezigheid van alcohol- en/of drugsmisbruik
- Geen andere gelijktijdige kwaadaardige ziekte
- Geen opname in andere klinische onderzoeken die het onderzoeksprotocol verstoren
- Geen gelijktijdige chronische systemische immuun- of hormoontherapie, behalve neoadjuvante chemotherapie
- Afwezigheid van ernstige orgaaninsufficiëntie
- Geen zwangerschap of borstvoeding
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige of ongecontroleerde hartinsufficiëntie, waaronder recent (< 6 maanden) optreden van een myocardinfarct, de aanwezigheid van congestieve hartinsufficiëntie, van symptomatische angor ondanks optimale medische zorg, van hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen en onvoldoende ritmecontrole vertonen, of ongecontroleerde arteriële hypertensie
- Zwangerschap of borstvoeding
- Platinum-resistente of refractaire ziekte
- Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie
- Actieve gastro-duodenale zweer
- Parenchymale leverziekte (cirrose in elk stadium)
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Ernstige obstructieve of restrictieve respiratoire insufficiëntie
- Psychiatrische pathologie die het bevattings- en beoordelingsvermogen kan aantasten
- Tumor in aanwezigheid van obstructie
- Bewijs van extra-abdominale ziekte (met uitzondering van eenzijdige kwaadaardige pleurale effusie) of uitgebreide levermetastase
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: lage dosis, normotherm
CRS + normotherme (37°C) intraoperatieve intraperitoneale chemoperfusie, met 75 mg/m² cisplatine gedurende 90 min + adjuvante chemotherapie
|
Volledige of bijna volledige (CC-0 of CC-1) macroscopische cytoreductie ten tijde van de operatie van peritoneale carcinomatose door eierstokkanker
Intraperitoneale normotherm (37°C) toediening van cisplatine (75 mg/m²), gedurende 90 minuten
|
|
Experimenteel: hoge dosis, normotherm
CRS + normotherme (37°C) intraoperatieve intraperitoneale chemoperfusie, met 100 mg/m² cisplatine gedurende 90 min + adjuvante chemotherapie
|
Volledige of bijna volledige (CC-0 of CC-1) macroscopische cytoreductie ten tijde van de operatie van peritoneale carcinomatose door eierstokkanker
Intraperitoneale normotherme (37°C) toediening van cisplatine (100 mg/m²), gedurende 90 minuten
|
|
Experimenteel: lage dosis, hyperthermisch
CRS + hyperthermische (41°C) intraoperatieve intraperitoneale chemoperfusie, met 75 mg/m² cisplatine gedurende 90 min + adjuvante chemotherapie
|
Volledige of bijna volledige (CC-0 of CC-1) macroscopische cytoreductie ten tijde van de operatie van peritoneale carcinomatose door eierstokkanker
Intraperitoneale hypertherm (41°C) toediening van cisplatine (75 mg/m²), gedurende 90 minuten
|
|
Experimenteel: hoge dosis, hyperthermisch
CRS + hyperthermische (41°C) intraoperatieve intraperitoneale chemoperfusie, met 100 mg/m² cisplatine gedurende 90 min + adjuvante chemotherapie
|
Volledige of bijna volledige (CC-0 of CC-1) macroscopische cytoreductie ten tijde van de operatie van peritoneale carcinomatose door eierstokkanker
Intraperitoneale hypertherm (41°C) toediening van cisplatine (100 mg/m²), gedurende 90 minuten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Weefselpenetratieafstand van cisplatine in peritoneale tumorweefselknobbels met behulp van laserablatie koppelt inductief plasma-massaspectrometrie
Tijdsspanne: Na cytoreductieve chirurgie en chemoperfusie wordt 1 tumorknobbel onmiddellijk in vloeibare stikstof gefixeerd. Bevroren secties zullen worden geablateerd door voltooiing van de studie
|
Dit zal worden geanalyseerd via laserablatie-inductief gekoppelde plasma-massaspectrometrie (LA-ICP-MS)
|
Na cytoreductieve chirurgie en chemoperfusie wordt 1 tumorknobbel onmiddellijk in vloeibare stikstof gefixeerd. Bevroren secties zullen worden geablateerd door voltooiing van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Chirurgische morbiditeit en mortaliteit zullen worden gemeten met behulp van de Dindo-Clavien-classificatie
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na operatie en intraoperatieve intraperitoneale chemoperfusie
|
Dit wordt geschat met de Dindo-Clavien classificatie
|
Binnen 30 dagen na operatie en intraoperatieve intraperitoneale chemoperfusie
|
|
Kankerspecifieke kwaliteit van leven-C30
Tijdsspanne: 3 weken voor operatie, 6 weken erna en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na operatie en chemoperfusie
|
Dit zal worden onderzocht met behulp van de kankerspecifieke (C30) vragenlijsten over kwaliteit van leven van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC).
|
3 weken voor operatie, 6 weken erna en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na operatie en chemoperfusie
|
|
Ziektespecifieke kwaliteit van leven-OV28
Tijdsspanne: 3 weken voor operatie, 6 weken erna en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na operatie en chemoperfusie
|
Dit zal worden onderzocht aan de hand van de ziektespecifieke (OV28) European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life vragenlijsten
|
3 weken voor operatie, 6 weken erna en 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na operatie en chemoperfusie
|
|
Maximale perfusaatconcentratie (Cmax) van cisplatine
Tijdsspanne: T=0min (vóór chemoperfusie), T=15min, T=30min, T=90min (tijdens chemoperfusie); T=2u, T=3u, T=7,5u, T=24u (na start chemoperfusie)
|
Cisplatine (vrij + begrensd) zal worden gemeten in perfusaat, met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie gekoppeld aan inductief gekoppelde plasmamassaspectrometrie (HPLC-ICP-MS).
|
T=0min (vóór chemoperfusie), T=15min, T=30min, T=90min (tijdens chemoperfusie); T=2u, T=3u, T=7,5u, T=24u (na start chemoperfusie)
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) en Area Under The Curve (AUC) van cisplatine
Tijdsspanne: T=0min (vóór chemoperfusie); T=15min, T=30min, T=90min (tijdens chemoperfusie); T=2u, T=3u, T=7,5u, T=24u (na start chemoperfusie)
|
Cisplatine (vrij + begrensd) zal worden gemeten in plasma, met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie gekoppeld aan inductief gekoppelde plasmamassaspectrometrie (HPLC-ICP-MS).
|
T=0min (vóór chemoperfusie); T=15min, T=30min, T=90min (tijdens chemoperfusie); T=2u, T=3u, T=7,5u, T=24u (na start chemoperfusie)
|
|
De farmacodynamiek (PD) van cisplatine zal worden geanalyseerd door de hoeveelheid DNA dubbelstrengs breuken (dsb) te visualiseren via de specifieke DNA-adduct immunohistochemische Liedert-kleuring
Tijdsspanne: 1 tumornodus zal onmiddellijk worden gefixeerd in 4% paraformaldehyde en er zullen immunohistochemische kleuringen worden uitgevoerd na voltooiing van de studie
|
De PD van cisplatine zal bestudeerd worden via de vorming van Pt-DNA-adducten, gebruikmakend van de Liedert-kleuring die specifiek is voor Pt-[Guanine, Guanine]-adducten (Pt-[GG]) met behulp van Mab R-C18.
De hoeveelheid dubbelstrengs breuken (dsb) zal vervolgens worden geanalyseerd via fluorescentiemicroscopie
|
1 tumornodus zal onmiddellijk worden gefixeerd in 4% paraformaldehyde en er zullen immunohistochemische kleuringen worden uitgevoerd na voltooiing van de studie
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden na beëindiging van de adjuvante chemotherapie
|
Berekend vanaf datum van operatie tot overlijden
|
24 maanden na beëindiging van de adjuvante chemotherapie
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 24 maanden na beëindiging van de adjuvante chemotherapie
|
Tijdsinterval tussen de datum van de operatie en ziekteprogressie of overlijden
|
24 maanden na beëindiging van de adjuvante chemotherapie
|
|
Peritoneale recidiefvrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden na beëindiging van de adjuvante chemotherapie
|
Tijdsinterval tussen de operatiedatum en peritoneaal recidief of overlijden
|
24 maanden na beëindiging van de adjuvante chemotherapie
|
|
Expressieanalyse van geselecteerde biomarkers = excisieherstel kruiscomplementatiegroep 1 (ERCC1), methylguaninemethyltransferase-enzym (MGMT), borstkankergen 1 (BRCA1), kopertransporter 1 (CTR1) met behulp van kwantitatieve PCR
Tijdsspanne: 1 tumornodus wordt onmiddellijk in vloeibare stikstof gefixeerd. Histologische coupes zullen worden gemaakt na afronding van de studie
|
Genexpressie van potentiële voorspellende biomarkers met behulp van qPCR
|
1 tumornodus wordt onmiddellijk in vloeibare stikstof gefixeerd. Histologische coupes zullen worden gemaakt na afronding van de studie
|
|
Stromale samenstelling en dichtheid van tumorweefsels via analyse van collageendichtheid, fibroblastproliferatie en DNA-intrastreng adductvorming van Pt-[GG]
Tijdsspanne: 1 tumorknobbel wordt onmiddellijk gefixeerd in 4% paraformaldehyde. Histologische coupes zullen worden gemaakt na afronding van de studie
|
Analyse van de collageendichtheid met behulp van de Sirius Red-kleuring, analyse van fibroblastproliferatie met behulp van alfa-gladde-spieractie (α-SMA)-kleuring en DNA-intrastreng-adductvorming van Pt-[GG] met de Liedert-kleuring met behulp van Mab R-C18
|
1 tumorknobbel wordt onmiddellijk gefixeerd in 4% paraformaldehyde. Histologische coupes zullen worden gemaakt na afronding van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Coleman RL, Monk BJ, Sood AK, Herzog TJ. Latest research and treatment of advanced-stage epithelial ovarian cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2013 Apr;10(4):211-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.5. Epub 2013 Feb 5.
- Foley OW, Rauh-Hain JA, del Carmen MG. Recurrent epithelial ovarian cancer: an update on treatment. Oncology (Williston Park). 2013 Apr;27(4):288-94, 298.
- Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, Huang HQ, Baergen R, Lele S, Copeland LJ, Walker JL, Burger RA; Gynecologic Oncology Group. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43. doi: 10.1056/NEJMoa052985.
- Markman M, Bundy BN, Alberts DS, Fowler JM, Clark-Pearson DL, Carson LF, Wadler S, Sickel J. Phase III trial of standard-dose intravenous cisplatin plus paclitaxel versus moderately high-dose carboplatin followed by intravenous paclitaxel and intraperitoneal cisplatin in small-volume stage III ovarian carcinoma: an intergroup study of the Gynecologic Oncology Group, Southwestern Oncology Group, and Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):1001-7. doi: 10.1200/JCO.2001.19.4.1001.
- Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV, O'Toole R, Williams SD, Young JA, Franklin EW, Clarke-Pearson DL, Malviya VK, DuBeshter B. Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. N Engl J Med. 1996 Dec 26;335(26):1950-5. doi: 10.1056/NEJM199612263352603.
- Jaaback K, Johnson N. Intraperitoneal chemotherapy for the initial management of primary epithelial ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD005340. doi: 10.1002/14651858.CD005340.pub2.
- Kyrgiou M, Salanti G, Pavlidis N, Paraskevaidis E, Ioannidis JP. Survival benefits with diverse chemotherapy regimens for ovarian cancer: meta-analysis of multiple treatments. J Natl Cancer Inst. 2006 Nov 15;98(22):1655-63. doi: 10.1093/jnci/djj443.
- Ceelen WP, Van Nieuwenhove Y, Van Belle S, Denys H, Pattyn P. Cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion in women with heavily pretreated recurrent ovarian cancer. Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2352-9. doi: 10.1245/s10434-009-0878-6. Epub 2009 Dec 29.
- Issels RD. Hyperthermia adds to chemotherapy. Eur J Cancer. 2008 Nov;44(17):2546-54. doi: 10.1016/j.ejca.2008.07.038. Epub 2008 Sep 11.
- Sun X, Li XF, Russell J, Xing L, Urano M, Li GC, Humm JL, Ling CC. Changes in tumor hypoxia induced by mild temperature hyperthermia as assessed by dual-tracer immunohistochemistry. Radiother Oncol. 2008 Aug;88(2):269-76. doi: 10.1016/j.radonc.2008.05.015. Epub 2008 Jun 5.
- Bijelic L, Jonson A, Sugarbaker PH. Systematic review of cytoreductive surgery and heated intraoperative intraperitoneal chemotherapy for treatment of peritoneal carcinomatosis in primary and recurrent ovarian cancer. Ann Oncol. 2007 Dec;18(12):1943-50. doi: 10.1093/annonc/mdm137. Epub 2007 May 11.
- Helm CW. The role of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in ovarian cancer. Oncologist. 2009 Jul;14(7):683-94. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0275. Epub 2009 Jul 16.
- de Bree E, Helm CW. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer: rationale and clinical data. Expert Rev Anticancer Ther. 2012 Jul;12(7):895-911. doi: 10.1586/era.12.72.
- Mulier S, Claes JP, Dierieck V, Amiel JO, Pahaut JP, Marcelis L, Bastin F, Vanderbeeken D, Finet C, Cran S, Velu T. Survival benefit of adding Hyperthermic IntraPEritoneal Chemotherapy (HIPEC) at the different time-points of treatment of ovarian cancer: review of evidence. Curr Pharm Des. 2012;18(25):3793-803. doi: 10.2174/138161212802002616.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 oktober 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
2 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Endocriene systeemziekten
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- Endocriene klierneoplasmata
- Neoplastische processen
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Ovariumneoplasmata
- Carcinoom, ovariumepitheel
- Neoplasma, residuaal
- Antineoplastische middelen
- Cisplatine
Andere studie-ID-nummers
- AGO/2015/002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .