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ステージ III の卵巣癌における腹膜の最小残存病変を治療するための術中腹腔内化学灌流 (OvIP1)

2023年11月24日 更新者:University Hospital, Ghent

ステージ III の卵巣癌における腹膜の最小残存病変を治療するための術中腹腔内化学灌流:無作為化第 II 相試験

OvIP1 研究は、ステージ III の上皮性卵巣がんの女性において、外科手術の補助として (高熱) 腹腔内化学灌流として使用されるシスプラチンの薬物動態および薬力学に、薬物用量および灌流温度がどのように影響するかを調べるように設計されています。

調査の概要

詳細な説明

ステージ III の卵巣がん (OC) は、依然として女性のがん関連死亡の重要な原因です。 初期治療が成功した後、ほとんどの患者は最終的に再発性腹膜疾患を発症しますが、これは一次細胞減少手術 (CRS) 後に残った腹膜微小残存病変 (pMRD) からのみ発生する可能性があります。 CRS直後の術中腹腔内化学灌流(IPEC)による局所領域療法の強化は、腹膜再発を予防または遅延させる可能性があります。 通常は温熱条件下での IPEC が OC でますます使用されるようになっていますが、その有効性と温熱療法の潜在的な利点は現在のところ不明です。 、および異なる投与スケジュールで。 追加のエンドポイントには、手術関連の罹患率と死亡率、生活の質、全生存期間、無病生存期間、腹膜無再発生存期間、腹膜細胞診、および潜在的なバイオマーカーの探索が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

56

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • East-Flanders
      • Ghent、East-Flanders、ベルギー、9000
        • UZ Ghent

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 腫瘍の種類:

    * 生検で漿液性上皮性卵巣癌または腹膜癌が証明されている

  • 原発性または再発性疾患
  • 病気の程度:

    • -陽性の後腹膜リンパ節および/または骨盤を越えた顕微鏡的転移(FIGO病期III、付録(47))
    • ステージ IV で片側胸水が許可されている
    • 画像検査、腹腔鏡検査、またはその両方に基づいて可能と判断された手術時(CC-0またはCC-1)の完全またはほぼ完全な肉眼的細胞減少
  • 二次患者;プラチナセンシティブ
  • 18歳以上
  • 重大な心疾患または呼吸器疾患なし
  • 十分なパフォーマンス ステータス (カルノフスキー指数 > 70%)
  • -提案された治療プロトコルを理解し、インフォームドコンセントを提供できる適切な精神的能力
  • 6ヶ月以上の平均余命
  • 検査データ:

    • -血清クレアチニン≤1.5 mg / dlまたは計算された糸球体濾過率(GFR)(CKD-EPI)≥60 mL /分/ 1.73 m2
    • -血清総ビリルビン≤1.5 mg / dl、既知のギルバート病を除く
    • 血小板数 > 100.000/μl
    • ヘモグロビン > 9g/dl
    • 好中球顆粒球 > 1.500/ml
    • 国際正規化比率 (INR) ≤ 2
  • アルコールおよび/または薬物乱用がない
  • 他の悪性疾患の併発なし
  • -研究プロトコルを妨げる他の臨床試験への参加なし
  • -ネオアジュバント化学療法を除いて、同時の慢性全身性免疫療法またはホルモン療法はありません
  • 重度の臓器不全がないこと
  • 妊娠していない、または授乳していない
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 最近(6か月未満)の心筋梗塞の発生、​​うっ血性心不全の存在、最適な医療ケアにもかかわらず症候性の怒り、不十分なリズム制御を示す治療を必要とする心不整脈、または制御されていない動脈性高血圧症を含む、重度または制御不能な心不全
  • 妊娠中または授乳中
  • プラチナ耐性または難治性疾患
  • アクティブな細菌、ウイルスまたは真菌感染症
  • 活動性胃十二指腸潰瘍
  • 実質性肝疾患(あらゆる段階の肝硬変)
  • コントロール不良の糖尿病
  • 重度の閉塞性または拘束性呼吸不全
  • 理解力と判断力に影響を与える精神病理学
  • 閉塞のある腫瘍
  • -腹腔外疾患の証拠(片側性悪性胸水を除く)または広範な肝転移

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:低用量、常温
CRS + 常温 (37°C) の術中腹腔内化学灌流、90 分間 75mg/m² のシスプラチン + 補助化学療法
-卵巣癌による腹膜癌腫症の手術時の完全またはほぼ完全(CC-0またはCC-1)の肉眼的細胞減少
90分間のシスプラチン(75mg/m²)の腹腔内正常体温(37℃)投与
実験的:高用量、常温
CRS + 正常体温 (37°C) の術中腹腔内化学灌流、90 分間の 100 mg/m² シスプラチン + 補助化学療法
-卵巣癌による腹膜癌腫症の手術時の完全またはほぼ完全(CC-0またはCC-1)の肉眼的細胞減少
90分間のシスプラチン(100mg/m²)の腹腔内正常体温(37℃)投与
実験的:低用量、高体温
CRS + 高体温 (41°C) 術中腹腔内化学灌流、90 分間 75mg/m² のシスプラチン + 補助化学療法
-卵巣癌による腹膜癌腫症の手術時の完全またはほぼ完全(CC-0またはCC-1)の肉眼的細胞減少
90分間のシスプラチン(75mg/m²)の腹腔内温熱療法(41℃)投与
実験的:高用量、高体温
CRS + 高体温 (41°C) 術中腹腔内化学灌流、90 分間 100 mg/m² のシスプラチン + 補助化学療法
-卵巣癌による腹膜癌腫症の手術時の完全またはほぼ完全(CC-0またはCC-1)の肉眼的細胞減少
シスプラチン (100mg/m²) の腹腔内温熱療法 (41°C) 投与、90 分間

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レーザーアブレーションを使用した腹膜腫瘍組織結節におけるシスプラチンの組織浸透距離は、プラズマ質量分析と誘導的に結合します
時間枠:1つの腫瘍結節は、細胞減少手術および化学灌流の後、液体窒素で直ちに固定されます。凍結切片は研究完了まで切除されます
これは、レーザーアブレーション誘導結合プラズマ質量分析 (LA-ICP-MS) によって分析されます。
1つの腫瘍結節は、細胞減少手術および化学灌流の後、液体窒素で直ちに固定されます。凍結切片は研究完了まで切除されます

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
外科的罹患率と死亡率は、Dindo-Clavien分類を使用して測定されます
時間枠:-手術後および術中腹腔内化学灌流後30日以内
これは、Dindo-Clavien 分類で推定されます。
-手術後および術中腹腔内化学灌流後30日以内
がん特有の生活の質-C30
時間枠:手術の3週間前、手術の6週間後、および手術と化学灌流の3、6、12、18、24か月後
これは、がん特異的 (C30) 欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケートを使用して調査されます。
手術の3週間前、手術の6週間後、および手術と化学灌流の3、6、12、18、24か月後
疾患固有の生活の質-OV28
時間枠:手術の3週間前、手術の6週間後、および手術と化学灌流の3、6、12、18、24か月後
これは、疾患特異的 (OV28) 欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケートを使用して調査されます。
手術の3週間前、手術の6週間後、および手術と化学灌流の3、6、12、18、24か月後
シスプラチンの最大灌流液濃度 (Cmax)
時間枠:T=0min (化学灌流前)、T=15min、T=30min、T=90min (化学灌流中); T=2h、T=3h、T=7.5h、T=24h (化学灌流開始後)
シスプラチン (遊離 + 結合) は、誘導結合プラズマ質量分析 (HPLC-ICP-MS) に結合された高速液体クロマトグラフィーを使用して、灌流液で測定されます。
T=0min (化学灌流前)、T=15min、T=30min、T=90min (化学灌流中); T=2h、T=3h、T=7.5h、T=24h (化学灌流開始後)
シスプラチンの最大血漿濃度 (Cmax) および曲線下面積 (AUC)
時間枠:T = 0分(化学灌流前); T=15分、T=30分、T=90分(化学灌流中); T=2h、T=3h、T=7.5h、T=24h (化学灌流開始後)
シスプラチン (遊離 + 結合) は、誘導結合プラズマ質量分析 (HPLC-ICP-MS) に結合された高速液体クロマトグラフィーを使用して、血漿で測定されます。
T = 0分(化学灌流前); T=15分、T=30分、T=90分(化学灌流中); T=2h、T=3h、T=7.5h、T=24h (化学灌流開始後)
シスプラチンの薬力学 (PD) は、特定の DNA 付加物免疫組織化学 Liedert 染色を介して DNA 二本鎖切断 (dsb) の量を視覚化することによって分析されます。
時間枠:1つの腫瘍結節はすぐに4%パラホルムアルデヒドで固定され、研究完了まで免疫組織化学染色が行われます
シスプラチンの PD は、Mab R-C18 を使用した Pt-[Guanine, Guanine] 付加物 (Pt-[GG]) に特異的な Liedert 染色を使用して、Pt-DNA 付加物形成を介して研究されます。 二本鎖切断 (dsb) の量は、蛍光顕微鏡を介して分析されます。
1つの腫瘍結節はすぐに4%パラホルムアルデヒドで固定され、研究完了まで免疫組織化学染色が行われます
全生存
時間枠:補助化学療法終了後24ヶ月
手術日から死亡までの計算
補助化学療法終了後24ヶ月
無病生存
時間枠:補助化学療法終了後24ヶ月
手術日から疾患の進行または死亡までの時間間隔
補助化学療法終了後24ヶ月
腹膜無再発生存
時間枠:補助化学療法終了後24ヶ月
手術日から腹膜再発または死亡までの時間間隔
補助化学療法終了後24ヶ月
選択されたバイオマーカーの発現解析 = 定量的 PCR を使用した切除修復交差補完グループ 1 (ERCC1)、メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ酵素 (MGMT)、乳がん遺伝子 1 (BRCA1)、銅トランスポーター 1 (CTR1)
時間枠:1つの腫瘍結節は、液体窒素ですぐに固定されます。組織学的クーペは、研究の完了を通じて作成されます
QPCRを使用した潜在的な予測バイオマーカーの遺伝子発現
1つの腫瘍結節は、液体窒素ですぐに固定されます。組織学的クーペは、研究の完了を通じて作成されます
コラーゲン密度、線維芽細胞増殖、およびPt-[GG]のDNA鎖内付加体形成の分析による腫瘍組織の間質組成と密度
時間枠:1 つの腫瘍結節は、4% パラホルムアルデヒドで直ちに固定されます。組織学的クーペは、研究の完了を通じて作成されます
シリウスレッド染色を使用したコラーゲン密度の分析、アルファ平滑筋作用 (α-SMA) 染色を使用した線維芽細胞増殖の分析、および Mab R-C18 を使用した Liedert 染色による Pt-[GG] の DNA 鎖内付加体形成の分析
1 つの腫瘍結節は、4% パラホルムアルデヒドで直ちに固定されます。組織学的クーペは、研究の完了を通じて作成されます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Wim P Ceelen, MD, PhD、University Hospital, Ghent

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年3月1日

一次修了 (実際)

2020年12月31日

研究の完了 (実際)

2021年8月25日

試験登録日

最初に提出

2015年9月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年10月1日

最初の投稿 (推定)

2015年10月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月24日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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