Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Leikkauksensisäinen intraperitoneaalinen kemoperfuusio vatsaontelon minimaalisen jäännössairauden hoitoon vaiheen III munasarjasyövässä (OvIP1)

perjantai 24. marraskuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Ghent

Leikkauksensisäinen intraperitoneaalinen kemoperfuusio vatsaontelon minimaalisen jäännössairauden hoitamiseksi vaiheen III munasarjasyövässä: satunnaistettu vaiheen II tutkimus

OvIP1-tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, kuinka lääkeannos ja perfuusion lämpötila vaikuttavat sisplatiinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan, jota käytetään (hypertermisenä) vatsaontelonsisäisenä kemoperfuusiona, leikkauksen lisänä, naisilla, joilla on vaiheen III epiteelin munasarjasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen III munasarjasyöpä (OC) on edelleen tärkeä syy syöpään liittyvään kuolleisuuteen naisilla. Onnistuneen alkuhoidon jälkeen useimmille potilaille kehittyy lopulta uusiutuva vatsakalvon sairaus, joka voi johtua vain primaarisen sytoreduktiivisen leikkauksen (CRS) jälkeen jäljelle jääneestä vatsakalvon minimaalisesta jäännössairaudesta (pMRD). Lokoregionaalisen hoidon tehostaminen intraoperatiivisella intraperitoneaalisella kemoperfuusiolla (IPEC) välittömästi CRS:n jälkeen voi estää tai viivyttää vatsakalvon uusiutumista. Vaikka IPEC:tä, yleensä hypertermisissä olosuhteissa, käytetään yhä enemmän OC:ssa, sen tehoa ja hypertermian mahdollista hyötyä ei tällä hetkellä tunneta. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida normotermisissä tai hypertermisissä olosuhteissa annetun IP-sisplatiinin farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia. ja eri annostusohjelmilla. Muita päätepisteitä ovat leikkaukseen liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus, elämänlaatu, kokonaiseloonjääminen, taudista vapaa eloonjääminen, vatsakalvon uusiutumisesta vapaa eloonjääminen, peritoneaalinen sytologia ja mahdollisten biomarkkerien tutkiminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

56

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgia, 9000
        • UZ Ghent

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kasvaintyyppi:

    * Biopsialla todistettu seroottinen epiteelin munasarjasyöpä tai peritoneaalinen syöpä

  • Ensisijainen tai uusiutuva sairaus

  • Sairauden laajuus:

    • Positiiviset retroperitoneaaliset imusolmukkeet ja/tai mikroskooppiset etäpesäkkeet lantion ulkopuolella (FIGO vaihe III, liite (47))
    • Vaihe IV yksipuolisella pleuranesteellä sallittu
    • Täydellinen tai lähes täydellinen makroskooppinen sytoreduktio leikkauksen aikana (CC-0 tai CC-1), joka katsotaan mahdolliseksi kuvantamisen, laparoskopian tai molempien perusteella
  • Toisen linjan potilaat; platina herkkä
  • Ikä yli 18 vuotta
  • Ei vakavaa sydän- tai hengityselinsairauksia
  • Riittävä suorituskykytila ​​(Karnofsky-indeksi > 70 %)
  • Riittävä henkinen kyky, jonka avulla voidaan ymmärtää ehdotettu hoitosuunnitelma ja antaa tietoinen suostumus
  • Odotettu elinajanodote yli 6 kuukautta

  • Laboratoriotiedot:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi tunnettu Gilbertin tauti
    • Verihiutalemäärä > 100 000/µl
    • Hemoglobiini > 9g/dl
    • Neutrofiilien granulosyytit > 1500/ml
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2
  • Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön puuttuminen
  • Ei muita samanaikaisia ​​pahanlaatuisia sairauksia
  • Ei sisällytetty muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka häiritsevät tutkimusprotokollaa
  • Ei samanaikaista kroonista systeemistä immuuni- tai hormonihoitoa, paitsi neoadjuvanttikemoterapia
  • Vaikean elinten vajaatoiminnan puuttuminen
  • Ei raskautta tai imetystä
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien äskettäinen (< 6 kuukautta) sydäninfarkti, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan esiintyminen, oireenmukainen angori optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta, sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa, jolloin rytmi ei ole riittävä hallintaan, tai hallitsematon verenpainetauti
  • Raskaus tai imetys
  • Platinaresistentti tai tulenkestävä sairaus
  • Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
  • Aktiivinen maha-pohjukaissuolihaava
  • Parenkymaalinen maksasairaus (kaiken vaiheen kirroosi)
  • Hallitsematon diabetes mellitus
  • Vaikea obstruktiivinen tai rajoittava hengitysvajaus
  • Psykiatrinen patologia, joka pystyy vaikuttamaan ymmärrykseen ja arvostelukykyyn
  • Kasvain läsnä ollessa tukos
  • Todisteet vatsan ulkopuolisesta sairaudesta (lukuun ottamatta yksipuolista pahanlaatuista keuhkopussin effuusiota) tai laajaa maksametastaasia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: pieni annos, normoterminen
CRS + normoterminen (37°C) intraoperatiivinen intraperitoneaalinen kemoperfuusio, 75 mg/m² sisplatiinia 90 minuutin ajan + adjuvanttikemoterapia
Menettely: Sytoreduktiivinen leikkaus
Täydellinen tai lähes täydellinen (CC-0 tai CC-1) makroskooppinen sytoreduktio munasarjasyövän aiheuttaman vatsakalvon karsinomatoosin leikkauksen aikana
Lääke: IPEC ja sisplatiini (75 mg/m²)
Intraperitoneaalinen normotermi (37°C) sisplatiinin (75mg/m²) anto 90 minuutin ajan
Kokeellinen: suuri annos, normoterminen
CRS + normoterminen (37°C) intraoperatiivinen intraperitoneaalinen kemoperfuusio, 100 mg/m² sisplatiinia 90 minuutin ajan + adjuvanttikemoterapia
Menettely: Sytoreduktiivinen leikkaus
Täydellinen tai lähes täydellinen (CC-0 tai CC-1) makroskooppinen sytoreduktio munasarjasyövän aiheuttaman vatsakalvon karsinomatoosin leikkauksen aikana
Lääke: IPEC sisplatiinilla (100 mg/m²)
Intraperitoneaalinen normotermi (37°C) sisplatiinin (100mg/m²) anto 90 minuutin ajan
Kokeellinen: pieni annos, hyperterminen
CRS + hyperterminen (41°C) intraoperatiivinen intraperitoneaalinen kemoperfuusio, 75 mg/m² sisplatiinia 90 minuutin ajan + adjuvanttikemoterapia
Menettely: Sytoreduktiivinen leikkaus
Täydellinen tai lähes täydellinen (CC-0 tai CC-1) makroskooppinen sytoreduktio munasarjasyövän aiheuttaman vatsakalvon karsinomatoosin leikkauksen aikana
Lääke: Hypertherm intraperitoneaalinen kemoterapia sisplatiinilla (75 mg/m²)
Intraperitoneaalinen hypertermi (41°C) sisplatiinin (75mg/m²) antaminen 90 minuutin ajan
Kokeellinen: suuri annos, hyperterminen
CRS + hyperterminen (41°C) intraoperatiivinen intraperitoneaalinen kemoperfuusio, 100 mg/m² sisplatiinia 90 minuutin ajan + adjuvanttikemoterapia
Menettely: Sytoreduktiivinen leikkaus
Täydellinen tai lähes täydellinen (CC-0 tai CC-1) makroskooppinen sytoreduktio munasarjasyövän aiheuttaman vatsakalvon karsinomatoosin leikkauksen aikana
Lääke: HIPEC sisplatiinilla (100 mg/m²)
Intraperitoneaalinen hypertermi (41°C) sisplatiinin (100mg/m²) antaminen 90 minuutin ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sisplatiinin kudosten tunkeutumisetäisyys vatsakalvon kasvainkudoksen kyhmyissä laserablaatiolla yhdistää induktiivisesti plasman massaspektrometrian
Aikaikkuna: 1 kasvainkyhmy kiinnitetään välittömästi nestetypessä sytoreduktiivisen leikkauksen ja kemoperfuusion jälkeen. Jäätyneet osat poistetaan tutkimuksen päätyttyä
Tämä analysoidaan laserablaatio-induktiivisesti kytketyllä plasmamassaspektrometrialla (LA-ICP-MS)
1 kasvainkyhmy kiinnitetään välittömästi nestetypessä sytoreduktiivisen leikkauksen ja kemoperfuusion jälkeen. Jäätyneet osat poistetaan tutkimuksen päätyttyä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kirurginen sairastuvuus ja kuolleisuus mitataan Dindo-Clavien-luokituksen avulla
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä leikkauksen ja intraoperatiivisen intraperitoneaalisen kemoperfuusion jälkeen
Tämä arvioidaan Dindo-Clavien-luokituksen avulla
30 päivän sisällä leikkauksen ja intraoperatiivisen intraperitoneaalisen kemoperfuusion jälkeen
Syöpäkohtainen elämänlaatu-C30
Aikaikkuna: 3 viikkoa ennen leikkausta, 6 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta leikkauksen ja kemoperfuusion jälkeen
Tätä tutkitaan käyttämällä syöpäspesifisiä (C30) Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyitä.
3 viikkoa ennen leikkausta, 6 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta leikkauksen ja kemoperfuusion jälkeen
Tautikohtainen elämänlaatu-OV28
Aikaikkuna: 3 viikkoa ennen leikkausta, 6 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta leikkauksen ja kemoperfuusion jälkeen
Tätä tutkitaan käyttämällä sairauskohtaisia ​​(OV28) Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyitä.
3 viikkoa ennen leikkausta, 6 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta leikkauksen ja kemoperfuusion jälkeen
Sisplatiinin suurin perfusaattipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: T = 0 min (ennen kemoperfuusiota), T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (kemoperfuusion aikana); T = 2 h, T = 3 h, T = 7,5 h, T = 24 h (kemoperfuusion aloittamisen jälkeen)
Sisplatiini (vapaa + sidottu) mitataan perfusaatissa käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa, joka on kytketty induktiivisesti kytkettyyn plasmamassaspektrometriaan (HPLC-ICP-MS).
T = 0 min (ennen kemoperfuusiota), T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (kemoperfuusion aikana); T = 2 h, T = 3 h, T = 7,5 h, T = 24 h (kemoperfuusion aloittamisen jälkeen)
Sisplatiinin suurin plasmapitoisuus (Cmax) ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: T = 0 min (ennen kemoperfuusiota); T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (kemoperfuusion aikana); T = 2 h, T = 3 h, T = 7,5 h, T = 24 h (kemoperfuusion aloittamisen jälkeen)
Sisplatiini (vapaa + sidottu) mitataan plasmasta käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa, joka on kytketty induktiivisesti kytkettyyn plasmamassaspektrometriaan (HPLC-ICP-MS).
T = 0 min (ennen kemoperfuusiota); T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (kemoperfuusion aikana); T = 2 h, T = 3 h, T = 7,5 h, T = 24 h (kemoperfuusion aloittamisen jälkeen)
Sisplatiinin farmakodynamiikka (PD) analysoidaan visualisoimalla DNA:n kaksoisjuostekatkojen (dsb) määrä spesifisen DNA-adduktin immunohistokemiallisen Liedert-värjäyksen avulla.
Aikaikkuna: 1 kasvainkyhmy kiinnitetään välittömästi 4-prosenttiseen paraformaldehydiin ja immunohistokemialliset värjäykset tehdään tutkimuksen päätyttyä
Sisplatiinin PD:tä tutkitaan Pt-DNA-adduktien muodostumisen kautta käyttäen Liedert-värjäystä, joka on spesifinen Pt-[guaniini, guaniini]-addukteille (Pt-[GG]) käyttämällä Mab R-C18:aa. Kaksisäikeisten katkosten määrä (dsb) analysoidaan sitten fluoresenssimikroskopialla
1 kasvainkyhmy kiinnitetään välittömästi 4-prosenttiseen paraformaldehydiin ja immunohistokemialliset värjäykset tehdään tutkimuksen päätyttyä
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen
Laskettu leikkauspäivästä kuolemaan
24 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 24 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen
Aikaväli leikkauksen päivämäärän ja taudin etenemisen tai kuoleman välillä
24 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen
Peritoneaalisen uusiutumisen vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen
Aikaväli leikkauksen päivämäärän ja peritoneaalisen uusiutumisen tai kuoleman välillä
24 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen
Valittujen biomarkkerien ekspressioanalyysi = Excision korjausristikomplementaatioryhmä 1 (ERCC1), metyyliguaniinimetyylitransferaasientsyymi (MGMT), rintasyöpägeeni 1 (BRCA1), kuparin kuljettaja 1 (CTR1) kvantitatiivisella PCR:llä
Aikaikkuna: 1 kasvainkyhmy kiinnitetään välittömästi nestetyppeen. Histologiset kopiot tehdään tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta
Mahdollisten ennustavien biomarkkerien geeniekspressio qPCR:llä
1 kasvainkyhmy kiinnitetään välittömästi nestetyppeen. Histologiset kopiot tehdään tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta
Kasvainkudosten stroomakoostumus ja tiheys analysoimalla kollageenitiheys, fibroblastien proliferaatio ja Pt-[GG]:n DNA-sisäinen adduktiomuodostus
Aikaikkuna: 1 kasvainkyhmy kiinnitetään välittömästi 4-prosenttiseen paraformaldehydiin. Histologiset kopiot tehdään tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta
Kollageenitiheyden analysointi Sirius red -värjäyksellä, fibroblastien proliferaation analysointi alfa-sileislihastoiminnan (α-SMA) -värjäysten avulla ja Pt-[GG]:n DNA-sisäisen additiotuotteen muodostuminen Liedert-värjäyksellä käyttäen Mab R-C18:aa
1 kasvainkyhmy kiinnitetään välittömästi 4-prosenttiseen paraformaldehydiin. Histologiset kopiot tehdään tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Ghent

Tutkijat

  • Päätutkija: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 25. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 2. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AGO/2015/002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munasarjasyöpä

Kliiniset tutkimukset Sytoreduktiivinen leikkaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa