Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intraoperativ intraperitoneal kemooperfusion til behandling af peritoneal minimal restsygdom i fase III ovariecancer (OvIP1)

24. november 2023 opdateret af: University Hospital, Ghent

Intraoperativ intraperitoneal kemooperfusion til behandling af peritoneal minimal restsygdom i fase III ovariecancer: et randomiseret fase II-forsøg

OvIP1-studiet er designet til at undersøge, hvordan lægemiddeldosis og perfusionstemperatur påvirker farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​cisplatin brugt som (hypertermisk) intraperitoneal kemooperfusion, som et supplement til kirurgi, hos kvinder med stadium III epitelial ovariecancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Stadie III ovariecancer (OC) er fortsat en vigtig årsag til kræftrelateret dødelighed hos kvinder. Efter vellykket indledende behandling udvikler de fleste patienter til sidst tilbagevendende peritoneal sygdom, som kun kan opstå fra peritoneal minimal residual disease (pMRD) tilbage efter primær cytoreduktiv kirurgi (CRS). Intensivering af lokoregional terapi gennem intraoperativ intraperitoneal kemooperfusion (IPEC) umiddelbart efter CRS kan forhindre eller forsinke peritoneal recidiv. Selvom IPEC, sædvanligvis under hypertermiske forhold, i stigende grad anvendes i OC, er dets effektivitet og den potentielle fordel ved hypertermi på nuværende tidspunkt ukendt. Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere de farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber af IP-cisplatin administreret under normotermiske eller hypertermiske forhold og ved forskellige doseringsskemaer. Yderligere endepunkter inkluderer operationsrelateret morbiditet og dødelighed, livskvalitet, samlet overlevelse, sygdomsfri overlevelse, peritoneal recidivfri overlevelse, peritoneal cytologi og udforskning af potentielle biomarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgien, 9000
        • UZ Ghent

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tumortype:

    * Biopsi bevist serøst epitelial ovariecarcinom eller peritoneal carcinom

  • Primær eller tilbagevendende sygdom

  • Omfang af sygdom:

    • Positive retroperitoneale lymfeknuder og/eller mikroskopisk metastaser ud over bækkenet (FIGO stadium III, appendiks (47))
    • Stadium IV med unilateral pleuravæske tilladt
    • Fuldstændig eller næsten fuldstændig makroskopisk cytoreduktion på operationstidspunktet (CC-0 eller CC-1), der anses for mulig baseret på billeddannelse, laparoskopi eller begge dele
  • Anden linje patienter; platinfølsom
  • Alder over 18 år
  • Ingen større hjerte- eller luftvejssygdomme
  • Tilstrækkelig ydeevnestatus (Karnofsky-indeks > 70 %)
  • Tilstrækkelig mental evne, der gør det muligt at forstå den foreslåede behandlingsprotokol og give informeret samtykke
  • Forventet levetid mere end 6 måneder

  • Laboratoriedata:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller en beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, bortset fra kendt Gilberts sygdom
    • Blodpladetal > 100.000/µl
    • Hæmoglobin > 9g/dl
    • Neutrofile granulocytter > 1.500/ml
    • International Normalized Ratio (INR) ≤ 2
  • Fravær af alkohol- og/eller stofmisbrug
  • Ingen anden samtidig malign sygdom
  • Ingen inklusion i andre kliniske forsøg, der forstyrrer undersøgelsesprotokollen
  • Ingen samtidig kronisk systemisk immun- eller hormonbehandling, undtagen neoadjuverende kemoterapi
  • Fravær af alvorlig organinsufficiens
  • Ingen graviditet eller amning
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig eller ukontrolleret hjerteinsufficiens, inklusive nylig (< 6 måneder) forekomst af myokardieinfarkt, tilstedeværelsen af ​​kongestiv hjerteinsufficiens, af symptomatisk angor på trods af optimal medicinsk behandling, af hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling, der viser utilstrækkelig rytme ukontrolleret arteriel kontrol, eller
  • Graviditet eller amning
  • Platinresistent eller refraktær sygdom
  • Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Aktivt gastro-duodenalsår
  • Parenchymal leversygdom (ethvert stadie cirrhose)
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Alvorlig obstruktiv eller restriktiv respiratorisk insufficiens
  • Psykiatrisk patologi, der er i stand til at påvirke forståelse og dømmekraft
  • Tumor i nærvær af obstruktion
  • Tegn på ekstraabdominal sygdom (med undtagelse af unilateral malign pleuraeffusion) eller omfattende levermetastaser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: lav dosis, normotermisk
CRS + normotermisk (37°C) intraoperativ intraperitoneal kemoterapi med 75 mg/m² Cisplatin i 90 minutter + adjuverende kemoterapi
Procedure: Cytoreduktiv kirurgi
Fuldstændig eller næsten fuldstændig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduktion på tidspunktet for operation af peritoneal carcinomatose fra ovariecancer
Medicin: IPEC med Cisplatin (75mg/m²)
Intraperitoneal normoterm (37°C) administration af Cisplatin (75mg/m²) i 90 min.
Eksperimentel: høj dosis, normotermisk
CRS + normotermisk (37°C) intraoperativ intraperitoneal kemoterapi med 100 mg/m² Cisplatin i 90 minutter + adjuverende kemoterapi
Procedure: Cytoreduktiv kirurgi
Fuldstændig eller næsten fuldstændig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduktion på tidspunktet for operation af peritoneal carcinomatose fra ovariecancer
Medicin: IPEC med Cisplatin (100mg/m²)
Intraperitoneal normoterm (37°C) administration af Cisplatin (100mg/m²) i 90 min.
Eksperimentel: lav dosis, hypertermisk
CRS + hypertermisk (41°C) intraoperativ intraperitoneal kemoterapi med 75 mg/m² Cisplatin i 90 minutter + adjuverende kemoterapi
Procedure: Cytoreduktiv kirurgi
Fuldstændig eller næsten fuldstændig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduktion på tidspunktet for operation af peritoneal carcinomatose fra ovariecancer
Medicin: Hypertherm IntraPERitoneal kemoterapi med cisplatin (75mg/m²)
Intraperitoneal hyperterm (41°C) administration af Cisplatin (75mg/m²) i 90 min.
Eksperimentel: høj dosis, hypertermisk
CRS + hypertermisk (41°C) intraoperativ intraperitoneal kemoterapi med 100 mg/m² Cisplatin i 90 minutter + adjuverende kemoterapi
Procedure: Cytoreduktiv kirurgi
Fuldstændig eller næsten fuldstændig (CC-0 eller CC-1) makroskopisk cytoreduktion på tidspunktet for operation af peritoneal carcinomatose fra ovariecancer
Medicin: HIPEC med Cisplatin (100mg/m²)
Intraperitoneal hyperterm (41°C) administration af Cisplatin (100mg/m²) i 90 min.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vævsgennemtrængningsafstand for cisplatin i peritoneale tumorvævsknuder ved hjælp af laserablation kobler induktivt plasmamassespektrometri
Tidsramme: 1 tumorknude vil straks blive fikseret i flydende nitrogen efter cytoreduktiv kirurgi og kemooperfusion. Frosne sektioner vil blive fjernet gennem færdiggørelse af undersøgelsen
Dette vil blive analyseret via laserablation-induktivt koblet plasma-massespektrometri (LA-ICP-MS)
1 tumorknude vil straks blive fikseret i flydende nitrogen efter cytoreduktiv kirurgi og kemooperfusion. Frosne sektioner vil blive fjernet gennem færdiggørelse af undersøgelsen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kirurgisk morbiditet og mortalitet vil blive målt ved hjælp af Dindo-Clavien klassificering
Tidsramme: Inden for 30 dage efter operation og intraoperativ intraperitoneal kemooperfusion
Dette vil blive estimeret med Dindo-Clavien klassifikationen
Inden for 30 dage efter operation og intraoperativ intraperitoneal kemooperfusion
Kræftspecifik livskvalitet-C30
Tidsramme: 3 uger før operation, 6 uger efter og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operation og kemooperfusion
Dette vil blive undersøgt ved hjælp af de kræftspecifikke (C30) European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørgeskemaer
3 uger før operation, 6 uger efter og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operation og kemooperfusion
Sygdomsspecifik livskvalitet-OV28
Tidsramme: 3 uger før operation, 6 uger efter og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operation og kemooperfusion
Dette vil blive undersøgt ved hjælp af de sygdomsspecifikke (OV28) European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørgeskemaer
3 uger før operation, 6 uger efter og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter operation og kemooperfusion
Maksimal perfusatkoncentration (Cmax) af cisplatin
Tidsramme: T=0 min (før kemooperfusion), T=15 min, T=30 min, T=90 min (under kemooperfusion); T=2 timer, T=3 timer, T=7,5 timer, T=24 timer (efter start af kemooperfusion)
Cisplatin (fri + bundet) vil blive målt i perfusat ved hjælp af højtydende væskekromatografi koblet til en induktivt koblet plasma-massespektrometri (HPLC-ICP-MS)
T=0 min (før kemooperfusion), T=15 min, T=30 min, T=90 min (under kemooperfusion); T=2 timer, T=3 timer, T=7,5 timer, T=24 timer (efter start af kemooperfusion)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) og Area Under The Curve (AUC) af cisplatin
Tidsramme: T=0 min (før kemooperfusion); T=15min, T=30min, T=90min (under kemooperfusion); T=2 timer, T=3 timer, T=7,5 timer, T=24 timer (efter start af kemooperfusion)
Cisplatin (fri + bundet) vil blive målt i plasma ved hjælp af højtydende væskekromatografi koblet til en induktivt koblet plasma-massespektrometri (HPLC-ICP-MS)
T=0 min (før kemooperfusion); T=15min, T=30min, T=90min (under kemooperfusion); T=2 timer, T=3 timer, T=7,5 timer, T=24 timer (efter start af kemooperfusion)
Farmakodynamik (PD) af cisplatin vil blive analyseret ved at visualisere mængden af ​​DNA-dobbeltstrengsbrud (dsb) via den specifikke DNA-addukt immunhistokemiske Liedert-farvning
Tidsramme: 1 tumorknude vil straks blive fikseret i 4 % paraformaldehyd, og immunhistokemiske farvninger vil blive udført gennem studiets afslutning
PD af cisplatin vil blive undersøgt via Pt-DNA-adduktdannelse ved anvendelse af Liedert-farvningen, som er specifik for Pt-[Guanin, Guanin]-addukter (Pt-[GG]) ved brug af Mab R-C18. Mængden af ​​dobbeltstrengsbrud (dsb) vil derefter blive analyseret via fluorescensmikroskopi
1 tumorknude vil straks blive fikseret i 4 % paraformaldehyd, og immunhistokemiske farvninger vil blive udført gennem studiets afslutning
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
Beregnet fra operationsdato til død
24 måneder efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
Tidsinterval mellem dato for operation og sygdomsprogression eller død
24 måneder efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
Peritoneal recidivfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
Tidsinterval mellem operationsdato og peritoneal tilbagefald eller død
24 måneder efter afslutning af den adjuverende kemoterapi
Ekspressionsanalyse af udvalgte biomarkører = Udskæringsreparation krydskomplementeringsgruppe 1 (ERCC1), Methylguaninmethyltransferaseenzym (MGMT), Brystcancergen 1 (BRCA1), Kobbertransportør 1 (CTR1) ved brug af kvantitativ PCR
Tidsramme: 1 tumorknude vil straks blive fikseret i flydende nitrogen. Histologiske coupéer vil blive lavet gennem studieafslutning
Genekspression af potentielle forudsigende biomarkører ved hjælp af qPCR
1 tumorknude vil straks blive fikseret i flydende nitrogen. Histologiske coupéer vil blive lavet gennem studieafslutning
Stromal sammensætning og tæthed af tumorvæv via analyse af kollagentæthed, fibroblastproliferation og DNA-intrastreng-adduktdannelse af Pt-[GG]
Tidsramme: 1 tumorknude vil straks blive fikseret i 4% paraformaldehyd. Histologiske coupéer vil blive lavet gennem studieafslutning
Analyse af kollagentæthed ved hjælp af sirius rød-farvning, analyse af fibroblastproliferation ved hjælp af alfa glatmuskelvirkning (α-SMA)-farvning og DNA-intrastreng-adduktdannelse af Pt-[GG] med Liedert-farvning ved hjælp af Mab R-C18
1 tumorknude vil straks blive fikseret i 4% paraformaldehyd. Histologiske coupéer vil blive lavet gennem studieafslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

25. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

2. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGO/2015/002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Cytoreduktiv kirurgi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner