Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интраоперационная внутрибрюшинная химиоперфузия для лечения минимального остаточного заболевания брюшины при раке яичников III стадии (OvIP1)

24 ноября 2023 г. обновлено: University Hospital, Ghent

Интраоперационная внутрибрюшинная химиоперфузия для лечения перитонеального минимального остаточного заболевания при раке яичников III стадии: рандомизированное исследование фазы II

Исследование OvIP1 предназначено для изучения того, как доза препарата и температура перфузии влияют на фармакокинетику и фармакодинамику цисплатина, используемого в качестве (гипертермической) внутрибрюшинной химиоперфузии в качестве дополнения к хирургическому вмешательству у женщин с эпителиальным раком яичников III стадии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак яичников (РЯ) III стадии остается важной причиной смертности женщин от онкологических заболеваний. После успешного начального лечения у большинства пациентов в конечном итоге развивается рецидивирующее заболевание брюшины, которое может возникнуть только в результате минимальной остаточной болезни брюшины (pMRD), оставшейся после первичной циторедуктивной хирургии (CRS). Интенсификация местно-регионарной терапии посредством интраоперационной внутрибрюшинной химиоперфузии (ИПХ) сразу после ХРС может предотвратить или отсрочить перитонеальный рецидив. Хотя ИПЭК, обычно при гипертермических условиях, все чаще используется при РЯ, его эффективность и потенциальная польза от гипертермии в настоящее время неизвестны. Основная цель этого исследования — оценить фармакокинетические и фармакодинамические свойства цисплатина, вводимого внутрибрюшинно в нормотермических или гипертермических условиях. и при разных режимах дозирования. Дополнительные конечные точки включают заболеваемость и смертность, связанные с операцией, качество жизни, общую выживаемость, выживаемость без признаков заболевания, выживаемость без перитонеального рецидива, перитонеальную цитологию и исследование потенциальных биомаркеров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Бельгия, 9000
        • UZ Ghent

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Тип опухоли:

    * Подтвержденная биопсией серозная эпителиальная карцинома яичника или перитонеальная карцинома

  • Первичное или рецидивирующее заболевание

  • Степень заболевания:

    • Положительные забрюшинные лимфатические узлы и/или микроскопические метастазы за пределами таза (стадия III по FIGO, Приложение (47))
    • IV стадия с односторонней плевральной жидкостью допускается
    • Полная или почти полная макроскопическая циторедукция во время операции (CC-0 или CC-1), которая считается возможной на основании визуализации, лапароскопии или того и другого.
  • пациенты второй линии; чувствительный к платине
  • Возраст старше 18 лет
  • Нет серьезных сердечных или респираторных заболеваний
  • Адекватный функциональный статус (индекс Карновского > 70%)
  • Адекватные умственные способности, позволяющие понять предлагаемый протокол лечения и дать информированное согласие
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев

  • Лабораторные данные:

    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (CKD-EPI) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
    • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 мг/дл, за исключением известной болезни Жильбера
    • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
    • Гемоглобин > 9 г/дл
    • Нейтрофильные гранулоциты > 1500/мл
    • Международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤ 2
  • Отсутствие злоупотребления алкоголем и/или наркотиками
  • Отсутствие других сопутствующих злокачественных заболеваний
  • Отсутствие включения в другие клинические испытания, нарушающие протокол исследования.
  • Отсутствие сопутствующей хронической системной иммунной или гормональной терапии, за исключением неоадъювантной химиотерапии.
  • Отсутствие какой-либо тяжелой органной недостаточности
  • Без беременности и грудного вскармливания
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Тяжелая или неконтролируемая сердечная недостаточность, в том числе недавно перенесенный (< 6 мес) инфаркт миокарда, наличие застойной сердечной недостаточности, симптоматическое беспокойство, несмотря на оптимальную медицинскую помощь, сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, при недостаточном контроле ритма или неконтролируемая артериальная гипертензия
  • Беременность или кормление грудью
  • Платинорезистентное или рефрактерное заболевание
  • Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  • Активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки
  • Паренхиматозные заболевания печени (цирроз любой стадии)
  • Неконтролируемый сахарный диабет
  • Тяжелая обструктивная или рестриктивная дыхательная недостаточность
  • Психиатрическая патология, способная повлиять на способность понимания и суждения
  • Опухоль при обструкции
  • Признаки экстраабдоминального заболевания (за исключением одностороннего злокачественного плеврального выпота) или обширные метастазы в печень

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: низкодозовый, нормотермический
ХРС + нормотермическая (37°C) интраоперационная внутрибрюшинная химиоперфузия с цисплатином 75 мг/м² в течение 90 мин + адъювантная химиотерапия
Процедура: Циторедуктивная хирургия
Полная или почти полная (СС-0 или СС-1) макроскопическая циторедукция во время операции по поводу карциноматоза брюшины при раке яичников
Лекарство: ИПЕК с цисплатином (75 мг/м²)
Внутрибрюшинное нормотермное (37°С) введение цисплатина (75 мг/м²) в течение 90 мин.
Экспериментальный: высокая доза, нормотермический
ХРС + нормотермическая (37°C) интраоперационная внутрибрюшинная химиоперфузия с цисплатином 100 мг/м² в течение 90 мин + адъювантная химиотерапия
Процедура: Циторедуктивная хирургия
Полная или почти полная (СС-0 или СС-1) макроскопическая циторедукция во время операции по поводу карциноматоза брюшины при раке яичников
Лекарство: ИПЕК с цисплатином (100 мг/м²)
Внутрибрюшинное нормотермное (37°С) введение цисплатина (100 мг/м²) в течение 90 мин.
Экспериментальный: низкодозовый, гипертермический
ХРС + гипертермическая (41°C) интраоперационная интраперитонеальная химиоперфузия с цисплатином 75 мг/м² в течение 90 мин + адъювантная химиотерапия
Процедура: Циторедуктивная хирургия
Полная или почти полная (СС-0 или СС-1) макроскопическая циторедукция во время операции по поводу карциноматоза брюшины при раке яичников
Лекарство: Внутрибрюшинная химиотерапия Hypertherm с цисплатином (75 мг/м²)
Внутрибрюшинное гипертермическое (41°С) введение цисплатина (75 мг/м²) в течение 90 мин.
Экспериментальный: высокая доза, гипертермический
ХРС + гипертермическая (41°C) интраоперационная интраперитонеальная химиоперфузия с цисплатином 100 мг/м² в течение 90 мин + адъювантная химиотерапия
Процедура: Циторедуктивная хирургия
Полная или почти полная (СС-0 или СС-1) макроскопическая циторедукция во время операции по поводу карциноматоза брюшины при раке яичников
Лекарство: HIPEC с цисплатином (100 мг/м²)
Внутрибрюшинное гипертермическое (41°С) введение цисплатина (100 мг/м²) в течение 90 мин.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расстояние проникновения цисплатина в ткани в узелки опухолевой ткани брюшины с использованием лазерной абляции масс-спектрометрии с индуктивно-парной плазмой
Временное ограничение: 1 опухолевый узел будет немедленно зафиксирован в жидком азоте после циторедуктивной операции и химиоперфузии. Замороженные срезы будут удалены после завершения исследования
Это будет проанализировано с помощью масс-спектрометрии с лазерной абляцией и индуктивно связанной плазмой (LA-ICP-MS).
1 опухолевый узел будет немедленно зафиксирован в жидком азоте после циторедуктивной операции и химиоперфузии. Замороженные срезы будут удалены после завершения исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Хирургическая заболеваемость и смертность будут измеряться с использованием классификации Dindo-Clavien.
Временное ограничение: В течение 30 дней после операции и интраоперационной внутрибрюшинной химиоперфузии
Это будет оцениваться с помощью классификации Dindo-Clavien.
В течение 30 дней после операции и интраоперационной внутрибрюшинной химиоперфузии
Качество жизни, специфичное для рака-C30
Временное ограничение: За 3 недели до операции, через 6 недель после и через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после операции и химиоперфузии
Это будет исследовано с использованием вопросников качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) для конкретных видов рака (C30).
За 3 недели до операции, через 6 недель после и через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после операции и химиоперфузии
Качество жизни по конкретному заболеванию-OV28
Временное ограничение: За 3 недели до операции, через 6 недель после и через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после операции и химиоперфузии
Это будет исследовано с использованием опросников качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) для конкретных заболеваний (OV28).
За 3 недели до операции, через 6 недель после и через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после операции и химиоперфузии
Максимальная концентрация перфузата (Cmax) цисплатина
Временное ограничение: Т=0 мин (до химиоперфузии), Т=15 мин, Т=30 мин, Т=90 мин (во время химиоперфузии); Т=2ч, Т=3ч, Т=7,5ч, Т=24ч (после начала химиоперфузии)
Цисплатин (свободный + связанный) будет измеряться в перфузате с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией с индуктивно связанной плазмой (ВЭЖХ-ИСП-МС).
Т=0 мин (до химиоперфузии), Т=15 мин, Т=30 мин, Т=90 мин (во время химиоперфузии); Т=2ч, Т=3ч, Т=7,5ч, Т=24ч (после начала химиоперфузии)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под кривой (AUC) цисплатина
Временное ограничение: T=0 мин (до химиоперфузии); Т=15мин, Т=30мин, Т=90мин (во время химиоперфузии); Т=2ч, Т=3ч, Т=7,5ч, Т=24ч (после начала химиоперфузии)
Цисплатин (свободный + связанный) будет измеряться в плазме с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией с индуктивно связанной плазмой (ВЭЖХ-ИСП-МС).
T=0 мин (до химиоперфузии); Т=15мин, Т=30мин, Т=90мин (во время химиоперфузии); Т=2ч, Т=3ч, Т=7,5ч, Т=24ч (после начала химиоперфузии)
Фармакодинамика (PD) цисплатина будет проанализирована путем визуализации количества двухцепочечных разрывов ДНК (dsb) с помощью специфического иммуногистохимического окрашивания ДНК-аддукта по Лидерту.
Временное ограничение: 1 опухолевой узел будет немедленно зафиксирован в 4% параформальдегиде, и после завершения исследования будет проведено иммуногистохимическое окрашивание.
PD цисплатина будет изучаться посредством образования аддуктов Pt-ДНК с использованием окрашивания по Лидерту, специфичного для аддуктов Pt-[гуанина, гуанина] (Pt-[GG]), с использованием Mab R-C18. Затем количество двухцепочечных разрывов (dsb) будет проанализировано с помощью флуоресцентной микроскопии.
1 опухолевой узел будет немедленно зафиксирован в 4% параформальдегиде, и после завершения исследования будет проведено иммуногистохимическое окрашивание.
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца после окончания адъювантной химиотерапии
Рассчитывается от даты операции до смерти
24 месяца после окончания адъювантной химиотерапии
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: 24 месяца после окончания адъювантной химиотерапии
Интервал времени между датой операции и прогрессированием заболевания или смертью
24 месяца после окончания адъювантной химиотерапии
Перитонеальная выживаемость без рецидивов
Временное ограничение: 24 месяца после окончания адъювантной химиотерапии
Интервал времени между датой операции и перитонеальным рецидивом или смертью
24 месяца после окончания адъювантной химиотерапии
Анализ экспрессии выбранных биомаркеров = группа кросс-комплементации эксцизионной репарации 1 (ERCC1), фермент метилгуанинметилтрансфераза (MGMT), ген 1 рака молочной железы (BRCA1), переносчик меди 1 (CTR1) с использованием количественной ПЦР
Временное ограничение: 1 опухолевой узел будет немедленно зафиксирован в жидком азоте. Гистологические купе будут сделаны после завершения исследования
Экспрессия генов потенциальных прогностических биомаркеров с использованием количественной ПЦР
1 опухолевой узел будет немедленно зафиксирован в жидком азоте. Гистологические купе будут сделаны после завершения исследования
Стромальный состав и плотность опухолевых тканей путем анализа плотности коллагена, пролиферации фибробластов и образования ДНК-внутрицепочечного аддукта Pt-[GG]
Временное ограничение: 1 опухолевой узел немедленно фиксируют в 4% параформальдегиде. Гистологические купе будут сделаны после завершения исследования
Анализ плотности коллагена с использованием окрашивания сириусом красным, анализ пролиферации фибробластов с использованием альфа-окрашивания гладких мышц (α-SMA) и образование внутрицепочечного аддукта ДНК Pt-[GG] с окрашиванием Лидерта с использованием Mab R-C18
1 опухолевой узел немедленно фиксируют в 4% параформальдегиде. Гистологические купе будут сделаны после завершения исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Ghent

Следователи

  • Главный следователь: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AGO/2015/002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться