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Intraoperative intraperitoneale Chemoperfusion zur Behandlung der peritonealen minimalen Resterkrankung bei Eierstockkrebs im Stadium III (OvIP1)

24. November 2023 aktualisiert von: University Hospital, Ghent

Intraoperative intraperitoneale Chemoperfusion zur Behandlung der peritonealen minimalen Resterkrankung bei Eierstockkrebs im Stadium III: Eine randomisierte Phase-II-Studie

Die OvIP1-Studie soll untersuchen, wie sich die Arzneimitteldosis und die Perfusionstemperatur auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Cisplatin auswirken, das als (hyperthermische) intraperitoneale Chemoperfusion als Ergänzung zu einer Operation bei Frauen mit epithelialem Ovarialkarzinom im Stadium III angewendet wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eierstockkrebs im Stadium III (OC) bleibt eine wichtige krebsbedingte Todesursache bei Frauen. Nach erfolgreicher Erstbehandlung entwickeln die meisten Patienten schließlich eine rezidivierende Peritonealerkrankung, die nur aus einer peritonealen minimalen Resterkrankung (pMRD) nach einer primären zytoreduktiven Operation (CRS) resultieren kann. Eine Intensivierung der lokoregionären Therapie durch intraoperative intraperitoneale Chemoperfusion (IPEC) unmittelbar nach CRS kann ein Peritonealrezidiv verhindern oder verzögern. Obwohl IPEC, normalerweise unter hyperthermischen Bedingungen, zunehmend bei OC eingesetzt wird, sind seine Wirksamkeit und der potenzielle Nutzen der Hyperthermie derzeit unbekannt. Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von IP-Cisplatin, das unter normothermischen oder hyperthermischen Bedingungen verabreicht wird , und bei unterschiedlichen Dosierungsplänen. Weitere Endpunkte umfassen die durch Operationen bedingte Morbidität und Mortalität, Lebensqualität, Gesamtüberleben, krankheitsfreies Überleben, peritoneales Rezidiv-freies Überleben, Peritonealzytologie und die Erforschung potenzieller Biomarker.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
    • East-Flanders
      • Ghent, East-Flanders, Belgien, 9000
        • UZ Ghent

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Tumortyp:

    * Durch Biopsie nachgewiesenes seröses epitheliales Ovarialkarzinom oder Peritonealkarzinom

  • Primäre oder rezidivierende Erkrankung

  • Ausmaß der Erkrankung:

    • Positive retroperitoneale Lymphknoten und/oder mikroskopische Metastasen jenseits des Beckens (FIGO-Stadium III, Anhang (47))
    • Stadium IV mit einseitiger Pleuraflüssigkeit erlaubt
    • Vollständige oder nahezu vollständige makroskopische Zytoreduktion zum Zeitpunkt der Operation (CC-0 oder CC-1), die aufgrund von Bildgebung, Laparoskopie oder beidem für möglich gehalten wird
  • Second-Line-Patienten; platinempfindlich
  • Alter über 18 Jahre
  • Keine größeren Herz- oder Atemwegserkrankungen
  • Angemessener Leistungsstatus (Karnofsky-Index > 70 %)
  • Ausreichende geistige Fähigkeiten, die es ermöglichen, das vorgeschlagene Behandlungsprotokoll zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Voraussichtliche Lebenserwartung mehr als 6 Monate

  • Labordaten:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder eine berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 mg/dl, außer bei bekannter Gilbert-Krankheit
    • Thrombozytenzahl > 100.000/µl
    • Hämoglobin > 9 g/dl
    • Neutrophile Granulozyten > 1.500/ml
    • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2
  • Abwesenheit von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
  • Keine andere gleichzeitige maligne Erkrankung
  • Kein Einschluss in andere klinische Studien, die das Studienprotokoll beeinträchtigen
  • Keine gleichzeitige chronische systemische Immun- oder Hormontherapie, außer neoadjuvante Chemotherapie
  • Fehlen einer schweren Organinsuffizienz
  • Keine Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Schwere oder unkontrollierte Herzinsuffizienz, einschließlich kürzlich (< 6 Monate) aufgetretenem Myokardinfarkt, Vorliegen einer dekompensierten Herzinsuffizienz, symptomatischer Angst trotz optimaler medizinischer Versorgung, behandlungsbedürftiger Herzrhythmusstörungen mit unzureichender Rhythmuskontrolle oder unkontrollierter arterieller Hypertonie
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Platinresistente oder refraktäre Erkrankung
  • Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  • Aktives Magen-Duodenal-Geschwür
  • Parenchymale Lebererkrankung (Zirrhose in jedem Stadium)
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Schwere obstruktive oder restriktive respiratorische Insuffizienz
  • Psychiatrische Pathologie, die das Verständnis und Urteilsvermögen beeinträchtigen kann
  • Tumor bei Obstruktion
  • Hinweise auf eine extraabdominelle Erkrankung (mit Ausnahme eines einseitigen malignen Pleuraergusses) oder ausgedehnte Lebermetastasen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: niedrig dosiert, normotherm
CRS + normothermische (37 °C) intraoperative intraperitoneale Chemoperfusion mit 75 mg/m² Cisplatin während 90 Minuten + adjuvante Chemotherapie
Verfahren: Zytoreduktive Chirurgie
Vollständige oder nahezu vollständige (CC-0 oder CC-1) makroskopische Zytoreduktion zum Zeitpunkt der Operation einer Peritonealkarzinose durch Eierstockkrebs
Arzneimittel: IPEC mit Cisplatin (75 mg/m²)
Intraperitoneale normotherme (37°C) Verabreichung von Cisplatin (75 mg/m²) während 90 min
Experimental: hochdosiert, normotherm
CRS + normothermische (37 °C) intraoperative intraperitoneale Chemoperfusion mit 100 mg/m² Cisplatin während 90 Minuten + adjuvante Chemotherapie
Verfahren: Zytoreduktive Chirurgie
Vollständige oder nahezu vollständige (CC-0 oder CC-1) makroskopische Zytoreduktion zum Zeitpunkt der Operation einer Peritonealkarzinose durch Eierstockkrebs
Arzneimittel: IPEC mit Cisplatin (100 mg/m²)
Intraperitoneale normotherme (37°C) Verabreichung von Cisplatin (100 mg/m²) während 90 min
Experimental: niedrig dosiert, hypertherm
CRS + hyperthermische (41 °C) intraoperative intraperitoneale Chemoperfusion mit 75 mg/m² Cisplatin während 90 Minuten + adjuvante Chemotherapie
Verfahren: Zytoreduktive Chirurgie
Vollständige oder nahezu vollständige (CC-0 oder CC-1) makroskopische Zytoreduktion zum Zeitpunkt der Operation einer Peritonealkarzinose durch Eierstockkrebs
Arzneimittel: Hypertherm intraperitoneale Chemotherapie mit Cisplatin (75 mg/m²)
Intraperitoneale hypertherme (41 °C) Verabreichung von Cisplatin (75 mg/m²) während 90 min
Experimental: hochdosiert, hypertherm
CRS + hyperthermische (41 °C) intraoperative intraperitoneale Chemoperfusion mit 100 mg/m² Cisplatin während 90 Minuten + adjuvante Chemotherapie
Verfahren: Zytoreduktive Chirurgie
Vollständige oder nahezu vollständige (CC-0 oder CC-1) makroskopische Zytoreduktion zum Zeitpunkt der Operation einer Peritonealkarzinose durch Eierstockkrebs
Arzneimittel: HIPEC mit Cisplatin (100 mg/m²)
Intraperitoneale hypertherme (41 °C) Verabreichung von Cisplatin (100 mg/m²) während 90 min

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gewebeeindringweite von Cisplatin in peritoneale Tumorgewebeknötchen unter Verwendung von Laser-Ablation koppelt induktiv Plasma-Massenspektrometrie
Zeitfenster: 1 Tumorknoten wird unmittelbar nach zytoreduktiver Operation und Chemoperfusion in flüssigem Stickstoff fixiert. Gefrorene Schnitte werden bis zum Abschluss der Studie abgetragen
Dies wird mittels Laserablations-induktiv gekoppelter Plasma-Massenspektrometrie (LA-ICP-MS) analysiert.
1 Tumorknoten wird unmittelbar nach zytoreduktiver Operation und Chemoperfusion in flüssigem Stickstoff fixiert. Gefrorene Schnitte werden bis zum Abschluss der Studie abgetragen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Chirurgische Morbidität und Mortalität werden anhand der Dindo-Clavien-Klassifikation gemessen
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach Operation und intraoperativer intraperitonealer Chemoperfusion
Dies wird mit der Dindo-Clavien-Klassifikation abgeschätzt
Innerhalb von 30 Tagen nach Operation und intraoperativer intraperitonealer Chemoperfusion
Krebsspezifische Lebensqualität-C30
Zeitfenster: 3 Wochen vor Operation, 6 Wochen danach und 3, 6, 12, 18 und 24 Monate nach Operation und Chemoperfusion
Dies wird anhand der krebsspezifischen (C30) European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaires untersucht
3 Wochen vor Operation, 6 Wochen danach und 3, 6, 12, 18 und 24 Monate nach Operation und Chemoperfusion
Krankheitsspezifische Lebensqualität-OV28
Zeitfenster: 3 Wochen vor Operation, 6 Wochen danach und 3, 6, 12, 18 und 24 Monate nach Operation und Chemoperfusion
Dies wird anhand der krankheitsspezifischen (OV28) Fragebögen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) untersucht
3 Wochen vor Operation, 6 Wochen danach und 3, 6, 12, 18 und 24 Monate nach Operation und Chemoperfusion
Maximale Perfusatkonzentration (Cmax) von Cisplatin
Zeitfenster: T = 0 min (vor Chemoperfusion), T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (während Chemoperfusion); T = 2 h, T = 3 h, T = 7,5 h, T = 24 h (nach Beginn der Chemoperfusion)
Cisplatin (frei + gebunden) wird im Perfusat gemessen, unter Verwendung von Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie gekoppelt mit einer induktiv gekoppelten Plasma-Massenspektrometrie (HPLC-ICP-MS)
T = 0 min (vor Chemoperfusion), T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (während Chemoperfusion); T = 2 h, T = 3 h, T = 7,5 h, T = 24 h (nach Beginn der Chemoperfusion)
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) und Fläche unter der Kurve (AUC) von Cisplatin
Zeitfenster: T = 0 min (vor Chemoperfusion); T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (während Chemoperfusion); T = 2 h, T = 3 h, T = 7,5 h, T = 24 h (nach Beginn der Chemoperfusion)
Cisplatin (frei + gebunden) wird im Plasma gemessen, unter Verwendung von Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie gekoppelt mit einer induktiv gekoppelten Plasma-Massenspektrometrie (HPLC-ICP-MS)
T = 0 min (vor Chemoperfusion); T = 15 min, T = 30 min, T = 90 min (während Chemoperfusion); T = 2 h, T = 3 h, T = 7,5 h, T = 24 h (nach Beginn der Chemoperfusion)
Die Pharmakodynamik (PD) von Cisplatin wird analysiert, indem die Menge an DNA-Doppelstrangbrüchen (dsb) über die spezifische immunhistochemische Liedert-Färbung des DNA-Addukts visualisiert wird
Zeitfenster: 1 Tumorknoten wird sofort in 4% Paraformaldehyd fixiert und bis zum Abschluss der Studie werden immunhistochemische Färbungen durchgeführt
Die PD von Cisplatin wird über die Pt-DNA-Adduktbildung unter Verwendung der Liedert-Färbung untersucht, die für Pt-[Guanin, Guanin]-Addukte (Pt-[GG]) unter Verwendung von Mab R-C18 spezifisch ist. Die Menge an Doppelstrangbrüchen (dsb) wird dann mittels Fluoreszenzmikroskopie analysiert
1 Tumorknoten wird sofort in 4% Paraformaldehyd fixiert und bis zum Abschluss der Studie werden immunhistochemische Färbungen durchgeführt
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie
Berechnet vom Datum der Operation bis zum Tod
24 Monate nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie
Zeitspanne zwischen Operationsdatum und Krankheitsprogression oder Tod
24 Monate nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie
Peritoneales rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie
Zeitintervall zwischen Datum der Operation und Peritonealrezidiv oder Tod
24 Monate nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie
Expressionsanalyse ausgewählter Biomarker = Exzisionsreparatur-Cross-Complementation-Gruppe 1 (ERCC1), Methylguanin-Methyltransferase-Enzym (MGMT), Brustkrebsgen 1 (BRCA1), Kupfertransporter 1 (CTR1) mittels quantitativer PCR
Zeitfenster: 1 Tumorknoten wird sofort in flüssigem Stickstoff fixiert. Histologische Copes werden bis zum Studienabschluss hergestellt
Genexpression potenzieller prädiktiver Biomarker mittels qPCR
1 Tumorknoten wird sofort in flüssigem Stickstoff fixiert. Histologische Copes werden bis zum Studienabschluss hergestellt
Stromale Zusammensetzung und Dichte von Tumorgeweben durch Analyse von Kollagendichte, Fibroblastenproliferation und DNA-Intrastrang-Adduktbildung von Pt-[GG]
Zeitfenster: 1 Tumorknoten wird sofort in 4% Paraformaldehyd fixiert. Histologische Copes werden bis zum Studienabschluss hergestellt
Analysieren der Kollagendichte unter Verwendung der Siriusrot-Färbung, Analysieren der Fibroblastenproliferation unter Verwendung von Alpha-Smooth-Muscle-Action (α-SMA)-Färbungen und DNA-Intrastrang-Adduktbildung von Pt-[GG] mit der Liedert-Färbung unter Verwendung von Mab R-C18
1 Tumorknoten wird sofort in 4% Paraformaldehyd fixiert. Histologische Copes werden bis zum Studienabschluss hergestellt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Ermittler

  • Hauptermittler: Wim P Ceelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

2. Oktober 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AGO/2015/002

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