Talazoparib 治疗无法通过手术切除的晚期或转移性实体瘤和肝肾功能障碍患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效
• 任何晚期实体恶性肿瘤都符合条件，强烈偏好已知通常存在同源重组修复缺陷的肿瘤，包括三阴性乳腺癌、高级别浆液性卵巢癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、间皮瘤、去势抵抗性前列腺癌、胰腺癌、胃癌和头颈部鳞状细胞癌
• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准定义的可测量疾病
• 所有患者必须在进入研究前 >= 28 天完成任何先前的化疗、靶向治疗、放疗（除非必须与研究主要研究者讨论的姑息剂量）和手术
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于3个月
• 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 90 克/升

• 肝肾功能符合以下概述的层次；注意事项 (NB)：患者必须同时满足总胆红素和血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 标准和肌酐功能才能被纳入一个组；然而，如果患者的总胆红素和 SGOT/AST 和肌酐水平指示不同的组，则患者可能会被纳入肝功能障碍程度最严重的指示组；所有肝肾功能检查必须在治疗开始前 24 小时内完成；注意：透析患者不符合资格

  • A 组：肝功能：正常功能（胆红素 =< 正常上限 [ULN]；AST =< ULN）；肾功能：正常功能（肌酐清除率 [CrCl] >= 60 mL/min）
  • B 组：肝功能：正常功能（胆红素 =< ULN；AST =< ULN）；肾功能：中度功能障碍（肌酐清除率 >= 30 且 < 60 毫升/分钟）
  • C 组：肝功能：正常功能（胆红素 =< ULN；AST =< ULN）；肾功能：严重功能障碍（CrCl >= 15 且 < 30 ml/min）
  • D组：肝功能：轻度功能障碍 D1：胆红素=< ULN； AST > ULN，D2：胆红素 > ULN 且 =< 1.5 x ULN；任何 AST；肾功能：正常功能（肌酐清除率 [CrCl] >= 60 mL/min）
  • E 组：肝功能：中度功能障碍（胆红素 1.5 x > ULN 和 =< 3 x ULN；任何 AST）；肾功能：正常功能（肌酐清除率 [CrCl] >= 60 mL/min）
  • F 组：肝功能：严重功能障碍（胆红素 > 3 x ULN 并由研究者判断；任何 AST）；肾功能：正常功能（肌酐清除率 [CrCl] >= 60 mL/min）
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及他拉唑帕利给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 所有先前的治疗相关毒性必须是不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 等级 =< 1（除了不良事件 [AEs] 在本试验中不被视为剂量限制性毒性 [DLTs]，例如脱发和淋巴细胞减少症）在入组时；如有任何疑问，请联系该研究的首席研究员
• 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 既往接受talazoparib或聚（二磷酸腺苷[ADP]-核糖基）化（PARP）1/2抑制剂治疗；预先用其他抑制脱氧核糖核酸 (DNA) 修复的药物治疗（即 WEE1 同系物 [S. pombe] [WEE1] 抑制剂，共济失调毛细血管扩张症突变 [ATM] 抑制剂），是允许的；如有任何疑问，请联系该研究的首席研究员
• 不得在研究入组前 28 天内进行任何大手术、广泛放疗、延迟毒性化疗、生物疗法或免疫疗法；对于没有潜在延迟毒性的每日或每周化疗，入组前 14 天的清除期可能是可以接受的，与此相关的问题可以与研究主要研究者讨论
• 有临床意义的出血素质或凝血障碍，包括已知的血小板功能障碍
• 已知对他拉唑帕尼的任何成分过敏
• 归因于与talazoparib具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 在首次服用他拉唑帕尼之前和研究期间，在 28 天内（或五个半衰期，以较短者为准；从最后一次给药起至少 14 天）内使用其他研究药物
• 有症状或未经治疗的软脑膜或脑转移或脊髓压迫；已治疗中枢神经系统 (CNS) 转移且不再需要类固醇治疗的患者可能符合条件；不需要类固醇治疗的原发性多形性胶质母细胞瘤患者将符合条件
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 3 年内任何其他已知的恶性肿瘤（已接受治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或已接受局部治疗的乳腺导管/小叶原位癌除外）；如果不确定第二恶性肿瘤是否满足上述要求，请咨询癌症治疗评估计划 (CTEP) 医疗监督员
• 应建议有生育能力的女性在完成研究治疗后的 4 个月内避免怀孕并使用有效的避孕方法；有育龄女性伴侣的男性必须接受过输精管结扎术或同意在研究治疗完成后至少 4 个月内使用有效避孕措施；如果女性患者或患者的女性伴侣在患者接受talazoparib时怀孕，应向患者和伴侣（如适用）解释对胎儿的潜在危害
• 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（慢性或清除 HBV 和 HCV 感染的患者符合条件）
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
• 除了潜在的恶性肿瘤和器官功能障碍之外，研究者认为会造成不可接受的风险的任何状况或医疗问题