手術で切除できない進行性または転移性固形腫瘍、および肝臓または腎臓の機能不全を有する患者の治療におけるタラゾパリブ

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、そのための標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません
• トリプルネガティブ乳がん、高悪性度漿液性卵巣がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がんなど、相同組換え修復の欠陥を一般的に抱えることが知られている腫瘍を強く優先して、任意の進行性固形悪性腫瘍が対象となります。 、中皮腫去勢抵抗性前立腺がん、膵臓腺がん、胃がん、頭頸部扁平上皮がん
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1基準で定義されている測定可能な疾患
• -すべての患者は、以前の化学療法、標的療法、放射線療法（治験責任医師と話し合わなければならない緩和用量を除く）、および手術を完了している必要があります。研究登録の28日以上前
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 3か月以上の平均余命
• -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 90 g/L

• 以下に概説するように層を満たす肝および腎機能; nota bene (NB): 患者は、総ビリルビンと血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 基準の両方を満たし、クレアチニン機能がグループに含まれる必要があります。ただし、患者の総ビリルビンと SGOT/AST およびクレアチニンのレベルが異なるグループを示す場合、その患者は肝機能障害の程度が最も高い指定されたグループに登録される可能性があります。すべての肝機能および腎機能検査は、治療開始前の 24 時間以内に完了する必要があります。注：透析中の方は対象外となります

  • グループＡ：肝機能：正常機能（ビリルビン＝＜正常上限値［ＵＬＮ］；ＡＳＴ＝＜ＵＬＮ）；腎機能: 正常な機能 (クレアチニン クリアランス [CrCl] >= 60 mL/分)
  • グループ B: 肝機能: 正常な機能 (ビリルビン =< ULN; AST =< ULN);腎機能: 中等度の機能障害 (CrCl >= 30 および < 60 ml/分)
  • グループ C: 肝機能: 正常な機能 (ビリルビン =< ULN; AST =< ULN);腎機能: 重度の機能障害 (CrCl >= 15 および < 30 ml/分)
  • グループ D: 肝機能: 軽度の機能障害 D1: ビリルビン =< ULN; AST > ULN、D2: ビリルビン > ULN および =< 1.5 x ULN;任意の AST;腎機能: 正常な機能 (クレアチニン クリアランス [CrCl] >= 60 mL/分)
  • グループ E: 肝機能: 中等度の機能障害 (ビリルビン 1.5 x > ULN および =< 3 x ULN; 任意の AST);腎機能: 正常な機能 (クレアチニン クリアランス [CrCl] >= 60 mL/分)
  • グループ F: 肝機能: 重度の機能障害 (ビリルビン > 3 x ULN および研究者の裁量まで; 任意の AST);腎機能: 正常な機能 (クレアチニン クリアランス [CrCl] >= 60 mL/分)
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびタラゾパリブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• 以前の治療に関連するすべての毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.03グレード=<1でなければなりません（この試験では、脱毛症やリンパ球減少症) 登録時;質問がある場合は、研究の主任研究者に連絡してください
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -タラゾパリブまたはポリ（アデノシン二リン酸[ADP]-リボシル）化（PARP）1/2阻害剤による前治療;デオキシリボ核酸（DNA）修復を阻害する他の薬剤による前治療（すなわち ＷＥＥ１ホモログ［Ｓ． pombe] [WEE1] 阻害剤、毛細血管拡張性運動失調症変異 [ATM] 阻害剤) は許可されます。質問がある場合は、研究の主任研究者に連絡してください
• 大手術、広範な放射線療法、遅延毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または免疫療法は、研究登録前の 28 日以内に行ってはなりません。遅延毒性の可能性のない毎日または毎週の化学療法の場合、登録前の14日間のウォッシュアウト期間が許容される場合があり、これに関する質問は研究責任者と話し合うことができます
• -既知の血小板機能障害を含む、臨床的に重要な出血素因または凝固障害
• -タラゾパリブの成分のいずれかに対する既知の過敏症
• -タラゾパリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -タラゾパリブの初回投与前および研究中の28日以内（または5つの半減期のいずれか短い方;最後の投与から最低14日以内）に他の治験薬を使用する
• 症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫;治療中の中枢神経系 (CNS) 転移を有し、ステロイド療法をもはや必要としない患者は潜在的に適格です。 -ステロイド療法を必要としない原発性多形性膠芽腫の患者が対象となります
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -3年以内の他の既知の悪性腫瘍（治癒的治療を受けた非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または局所治療を受けた乳房の上皮内乳管/小葉がんを除く）;二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) の医療モニターに相談してください。
• 出産の可能性のある女性は、研究治療が完了してから4か月間、妊娠を避け、効果的な避妊方法を使用するようにアドバイスする必要があります。 -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、研究治療が完了してから少なくとも4か月間効果的な避妊を使用することに同意している必要があります。患者がタラゾパリブを受けている間に女性患者または患者の女性パートナーが妊娠した場合、胎児への潜在的な危険性を患者およびパートナーに説明する必要があります (該当する場合)。
• -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（慢性またはクリアされたHBVおよびHCV感染の患者は適格です）
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• -根底にある悪性腫瘍および臓器機能障害に加えて、研究者が許容できないリスクをもたらすと感じる状態または医学的問題