Talatsoparibi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jota ei voida poistaa leikkauksella ja maksan tai munuaisten toimintahäiriö

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
• Kaikki pitkälle edenneet kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet ovat tukikelpoisia, suosien vahvasti kasvaimia, joiden tiedetään yleensä sisältävän vikoja homologisessa rekombinaatiossa, mukaan lukien kolmoisnegatiivinen rintasyöpä, korkea-asteinen seroottinen munasarjasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä , mesoteliooma kastraatioresistentti eturauhassyöpä, haiman adenokarsinooma, mahasyöpä ja pään ja kaulan okasolusyöpä
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version (v)1.1 kriteereissä
• Kaikilla potilailla on oltava aiempi kemoterapia, kohdennettu hoito, sädehoito (paitsi palliatiiviset annokset, joista on keskusteltava tutkimuksen päätutkijan kanssa) ja leikkaus, >= 28 päivää ennen tutkimukseen saapumista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 90 g/l

• Maksan ja munuaisten toiminta vastaa alla kuvattuja kerrostumia; nota bene (NB): potilaiden on täytettävä sekä kokonaisbilirubiinin että seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasin (SGOT)/aspartaattiaminotransferaasin (AST) kriteerit ja kreatiniinitoiminnot voidakseen sisällyttää ryhmään; kuitenkin, jos potilaan kokonaisbilirubiini- ja SGOT/AST- ja kreatiniinitasot osoittavat eri ryhmiä, potilas voidaan kirjata osoitettuun ryhmään, jolla on suurin maksan toimintahäiriö; kaikki maksan ja munuaisten toimintakokeet on suoritettava 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista; Huomautus: Dialyysipotilaat eivät ole tukikelpoisia

  • Ryhmä A: maksan toiminta: normaali toiminta (bilirubiini = < normaalin yläraja [ULN]; AST = < ULN); munuaisten toiminta: normaali toiminta (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Ryhmä B: maksan toiminta: normaali toiminta (bilirubiini = < ULN; AST = < ULN); munuaisten toiminta: kohtalainen toimintahäiriö (CrCl >= 30 ja < 60 ml/min)
  • Ryhmä C: maksan toiminta: normaali toiminta (bilirubiini = < ULN; AST = < ULN); munuaisten toiminta: vakava toimintahäiriö (CrCl >= 15 ja < 30 ml/min)
  • Ryhmä D: maksan toiminta: lievä toimintahäiriö D1: bilirubiini = < ULN; AST > ULN, D2: bilirubiini > ULN ja = < 1,5 x ULN; mikä tahansa AST; munuaisten toiminta: normaali toiminta (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Ryhmä E: maksan toiminta: mielialahäiriö (bilirubiini 1,5 x > ULN ja = < 3 x ULN; mikä tahansa AST); munuaisten toiminta: normaali toiminta (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Ryhmä F: maksan toiminta: vakava toimintahäiriö (bilirubiini > 3 x ULN ja enintään tutkijan harkinnan mukaan; mikä tahansa ASAT); munuaisten toiminta: normaali toiminta (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] >= 60 ml/min)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta talatsoparibin hoidon päättymisen jälkeen
• Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) v4.03 = < 1 (paitsi haittatapahtumat [AE], joita ei pidetä annosta rajoittavina toksisuuksina [DLT] tässä tutkimuksessa, kuten hiustenlähtö ja lymfopenia) ilmoittautumisen yhteydessä; Jos sinulla on kysyttävää, ota yhteyttä tutkimuksen päätutkijaan
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito talatsoparibilla tai poly(adenosiinidifosfaatti [ADP]-ribosylaatio) (PARP)1/2-estäjällä; aiempi käsittely muilla aineilla, jotka estävät deoksiribonukleiinihapon (DNA) korjausta (ts. WEE1-homologi [S. pombe] [WEE1]-estäjät, ataksia-telangiektasiamutatoidut [ATM]-estäjät), on sallittu; Jos sinulla on kysyttävää, ota yhteyttä tutkimuksen päätutkijaan
• Mitään suurta leikkausta, laajaa sädehoitoa, kemoterapiaa, jolla on viivästynyt toksisuus, biologista hoitoa tai immunoterapiaa ei saa antaa 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; päivittäisessä tai viikoittaisessa kemoterapiassa ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 14 päivän huuhtoutumisaika ennen ilmoittautumista voi olla hyväksyttävä, ja tähän liittyvistä kysymyksistä voidaan keskustella tutkimuksen päätutkijan kanssa
• Kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia, mukaan lukien tunnetut verihiutaleiden toimintahäiriöt
• Tunnettu yliherkkyys jollekin talatsoparibin aineosalle
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat talatsoparibin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä (tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä talatsoparibin annosta ja tutkimuksen aikana
• Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio; potilaat, joilla on hoidettu keskushermoston (CNS) etäpesäke, jotka eivät enää tarvitse steroidihoitoa, ovat mahdollisesti kelvollisia; potilaat, joilla on primaarinen glioblastoma multiforme, jotka eivät vaadi steroidihoitoa, ovat tukikelpoisia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Mikä tahansa muu tunnettu pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, jolle on tehty parantavaa hoitoa, kohdunkaulansyöpä in situ tai rintasyöpä in situ, jolle on tehty paikallishoito); ota yhteys Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) -monitoriin, jos olet epävarma, täyttävätkö toiset pahanlaatuiset kasvaimet yllä määritellyt vaatimukset
• Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskautta ja käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä 4 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt joko aiemmin tehdä vasektomia tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 4 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; jos naispotilas tai potilaan naispuolinen kumppani tulee raskaaksi, kun potilas saa talatsoparibia, sikiölle mahdollisesti aiheutuva vaara on selitettävä potilaalle ja kumppanille (tarvittaessa)
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (potilaat, joilla on krooninen tai selvitetty HBV- ja HCV-infektio, ovat kelvollisia)
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen ongelma taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen ja elinten toimintahäiriön lisäksi, jonka tutkijan mielestä ei voida hyväksyä