탈라조파립, 수술로 제거할 수 없는 진행성 또는 전이성 고형 종양 및 간 또는 신장 기능 장애 환자 치료

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 삼중 음성 유방암, 고급 장액성 난소암, 비소세포 폐암, 소세포 폐암을 포함하여 상동 재조합 복구에 일반적으로 결함이 있는 것으로 알려진 종양에 대한 강력한 선호도와 함께 모든 고급 고형 악성 종양이 적격합니다. , 중피종 거세 저항성 전립선암, 췌장 선암종, 위암 및 두경부 편평세포암
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병
• 모든 환자는 선행 화학 요법, 표적 요법, 방사선 요법(연구 주임 조사자와 논의해야 하는 완화 용량이 아닌 한) 및 수술을 연구 시작 28일 이상 전에 완료해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 90g/L

• 아래에 설명된 바와 같이 계층을 충족하는 간 및 신장 기능; nota bene(NB): 환자는 그룹에 포함되기 위해 총 빌리루빈 및 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)/아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 기준과 크레아티닌 기능을 모두 충족해야 합니다. 그러나 환자의 총 빌리루빈, SGOT/AST 및 크레아티닌 수치가 다른 그룹을 나타내는 경우 환자는 간 기능 장애 정도가 가장 큰 표시된 그룹에 등록할 수 있습니다. 모든 간 및 신장 기능 검사는 치료 시작 전 24시간 이내에 완료되어야 합니다. 참고: 투석 중인 환자는 자격이 없습니다.

  • 그룹 A: 간 기능: 정상 기능(빌리루빈 =< 정상 상한[ULN]; AST =< ULN); 신장 기능: 정상 기능(크레아티닌 청소율[CrCl] >= 60mL/분)
  • 그룹 B: 간 기능: 정상 기능(빌리루빈 =< ULN; AST =< ULN); 신장 기능: 중등도 기능 장애(CrCl >= 30 and < 60 ml/min)
  • 그룹 C: 간 기능: 정상 기능(빌리루빈 =< ULN; AST =< ULN); 신장 기능: 심각한 기능 장애(CrCl >= 15 and < 30 ml/min)
  • 그룹 D: 간 기능: 경미한 기능 장애 D1: 빌리루빈 =< ULN; AST > ULN, D2: 빌리루빈 > ULN 및 =< 1.5 x ULN; 모든 AST; 신장 기능: 정상 기능(크레아티닌 청소율[CrCl] >= 60mL/분)
  • 그룹 E: 간 기능: 기분 조절 장애(빌리루빈 1.5 x > ULN 및 =< 3 x ULN; 모든 AST); 신장 기능: 정상 기능(크레아티닌 청소율[CrCl] >= 60mL/분)
  • 그룹 F: 간 기능: 중증 기능 장애(빌리루빈 > 3 x ULN 및 조사자의 재량에 따름; 모든 AST); 신장 기능: 정상 기능(크레아티닌 청소율[CrCl] >= 60mL/분)
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 탈라조파립 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 이전의 모든 치료 관련 독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03 등급 =< 1이어야 합니다(이 임상시험에서 탈모증 및 림프구 감소증) 등록 당시; 질문이 있는 경우 해당 연구의 수석 연구원에게 문의하십시오.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• talazoparib 또는 poly(adenosine diphosphate [ADP]-ribosyl)ation (PARP) 1/2 억제제로 사전 치료; 디옥시리보핵산(DNA) 복구를 억제하는 다른 제제로 사전 치료(즉, WEE1 상동체[S. pombe] [WEE1] 억제제, 모세혈관확장실조증 돌연변이[ATM] 억제제), 허용됨; 질문이 있는 경우 해당 연구의 수석 연구원에게 문의하십시오.
• 연구 등록 전 28일 이내에 대수술, 광범위한 방사선 요법, 독성 지연 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법을 제공해서는 안 됩니다. 지연된 독성의 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법의 경우 등록 전 14일의 휴약 기간이 허용될 수 있으며 이와 관련된 질문은 연구 책임자와 논의할 수 있습니다.
• 알려진 혈소판 기능 장애를 포함하여 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 응고 장애
• talazoparib의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
• 탈라조파립과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 탈라조파립 첫 투여 전 28일 이내(또는 반감기 5일, 둘 중 더 짧은 기간, 마지막 투여 후 최소 14일) 및 연구 기간 동안 다른 연구 약물 사용
• 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박; 치료를 받은 중추신경계(CNS) 전이 환자는 더 이상 스테로이드 요법이 필요하지 않습니다. 스테로이드 요법이 필요하지 않은 원발성 다형성 교모세포종 환자는 자격이 있습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 3년 이내의 다른 알려진 악성 종양(근치적 치료를 받은 비흑색종 피부암, 자궁경부암 또는 국소 치료를 받은 유방의 유관/소엽 상피내암 제외); 두 번째 악성 종양이 위에 지정된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 의료 모니터에 문의하십시오.
• 가임 여성은 연구 치료 완료 후 4개월 동안 임신을 피하고 효과적인 피임법을 사용하도록 조언받아야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 연구 치료 완료 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자가 탈라조파립을 투여받는 동안 여성 환자 또는 환자의 여성 파트너가 임신한 경우, 태아에 대한 잠재적 위험을 환자와 파트너에게 설명해야 합니다(해당되는 경우).
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(만성 또는 치료된 HBV 및 HCV 감염 환자가 자격이 있음)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 연구자가 수용할 수 없는 위험을 제기한다고 느끼는 근본적인 악성 종양 및 장기 기능 장애에 더하여 모든 상태 또는 의학적 문제