Talazoparib při léčbě pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které nelze odstranit chirurgicky, a dysfunkcí jater nebo ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná
• Všechny pokročilé solidní malignity budou způsobilé, se silnou preferenci pro nádory, o kterých je známo, že běžně obsahují defekty v homologní rekombinační opravě, včetně trojitě negativní rakoviny prsu, serózní rakoviny vaječníků vysokého stupně, nemalobuněčného karcinomu plic, malobuněčného karcinomu plic , mezoteliom kastračně rezistentní rakovina prostaty, adenokarcinom slinivky břišní, rakovina žaludku a spinocelulární rakovina hlavy a krku
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1 kritérií
• Všichni pacienti musí absolvovat jakoukoli předchozí chemoterapii, cílenou terapii, radioterapii (s výjimkou paliativních dávek, které musí být projednány s hlavním zkoušejícím studie) a chirurgický zákrok, >= 28 dní před vstupem do studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Je schopen polykat a zadržovat perorálně podaný lék a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 90 g/l

• Funkce jater a ledvin splňující vrstvy, jak je uvedeno níže; nota bene (NB): pacienti musí splňovat kritéria celkového bilirubinu i sérové ​​glutamát-oxalooctové transaminázy (SGOT)/aspartátaminotransferázy (AST) a kreatininové funkce, aby byli zahrnuti do skupiny; pokud však celkový bilirubin a hladiny SGOT/AST a kreatininu pacienta ukazují na různé skupiny, může být pacient zařazen do uvedené skupiny s nejvyšším stupněm jaterní dysfunkce; všechny jaterní a renální testy musí být dokončeny do 24 hodin před zahájením léčby; Poznámka: Pacienti na dialýze nebudou způsobilí

  • Skupina A: funkce jater: normální funkce (bilirubin =< horní hranice normy [ULN]; AST =< ULN); funkce ledvin: normální funkce (clearance kreatininu [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Skupina B: funkce jater: normální funkce (bilirubin =< ULN; AST =< ULN); funkce ledvin: středně těžká dysfunkce (CrCl >= 30 a < 60 ml/min)
  • Skupina C: funkce jater: normální funkce (bilirubin =< ULN; AST =< ULN); funkce ledvin: těžká dysfunkce (CrCl >= 15 a < 30 ml/min)
  • Skupina D: funkce jater: mírná dysfunkce D1: bilirubin =< ULN; AST > ULN, D2: bilirubin > ULN a =< 1,5 x ULN; jakýkoli AST; funkce ledvin: normální funkce (clearance kreatininu [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Skupina E: jaterní funkce: náladová dysfunkce (bilirubin 1,5 x > ULN a =< 3 x ULN; jakákoli AST); funkce ledvin: normální funkce (clearance kreatininu [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Skupina F: jaterní funkce: závažná dysfunkce (bilirubin > 3 x ULN a dle uvážení zkoušejícího; jakákoli AST); funkce ledvin: normální funkce (clearance kreatininu [CrCl] >= 60 ml/min)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání talazoparibu
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 stupně =< 1 (s výjimkou nežádoucích účinků [AE], které nejsou v této studii považovány za toxicitu omezující dávku [DLT], jako je alopecie a lymfopenie) v době zařazení do studie; v případě jakýchkoli dotazů kontaktujte hlavního řešitele studie
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• předchozí léčba talazoparibem nebo inhibitorem poly(adenosindifosfát [ADP]-ribosyl)ace (PARP)1/2; předchozí léčba jinými látkami, které inhibují opravu deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (tj. Homolog WEE1 [S. pombe] [WEE1] inhibitory, ataxia teleangiektázie mutované [ATM] inhibitory), je povoleno; v případě jakýchkoli dotazů kontaktujte hlavního řešitele studie
• Žádná větší operace, rozsáhlá radioterapie, chemoterapie s opožděnou toxicitou, biologická terapie nebo imunoterapie nesmí být podána během 28 dnů před zařazením do studie; pro denní nebo týdenní chemoterapii bez možnosti opožděné toxicity může být přijatelné vymývací období 14 dní před zařazením a otázky související s tím lze prodiskutovat s hlavním řešitelem studie
• Klinicky významná krvácivá diatéza nebo koagulopatie, včetně známých poruch funkce krevních destiček
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku talazoparibu
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako talazoparib
• Užívání jiných hodnocených léků během 28 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší; s minimálně 14 dny od poslední dávky) před první dávkou talazoparibu a během studie
• Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy; pacienti s léčenými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), kteří již nevyžadují léčbu steroidy, jsou potenciálně vhodní; vhodní budou pacienti s primárním multiformním glioblastomem nevyžadujícím léčbu steroidy
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, klinicky významné srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Jakákoli jiná známá malignita během 3 let (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, který prošel kurativní léčbou, karcinomu děložního čípku in situ nebo duktálního/lobulárního karcinomu prsu in situ, který prošel lokální léčbou); pokud si nejste jisti, zda druhé malignity splňují výše uvedené požadavky, obraťte se na lékařský monitor programu hodnocení rakoviny (CTEP)
• Ženám ve fertilním věku je třeba doporučit, aby se vyhnuly otěhotnění a používaly účinné metody antikoncepce po dobu 4 měsíců po ukončení studijní léčby; muži s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu nejméně 4 měsíců po ukončení studijní léčby; pokud pacientka nebo partnerka pacienta otěhotní v době, kdy pacientka dostává talazoparib, mělo by být pacientce a partnerovi (podle potřeby) vysvětleno možné riziko pro plod.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (vhodní jsou pacienti s chronickou nebo vyléčenou infekcí HBV a HCV)
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
• Jakýkoli stav nebo zdravotní problém kromě základního zhoubného bujení a dysfunkce orgánů, o kterých se zkoušející domnívá, že by představovaly nepřijatelné riziko