Талазопариб в лечении пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые не могут быть удалены хирургическим путем, и с дисфункцией печени или почек

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
• Любое солидное злокачественное новообразование на поздних стадиях будет иметь право на участие, с сильным предпочтением к опухолям, которые, как известно, обычно содержат дефекты в гомологичной рекомбинационной репарации, включая тройной негативный рак молочной железы, высокодифференцированный серозный рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого. , мезотелиома, резистентный к кастрации рак предстательной железы, аденокарцинома поджелудочной железы, рак желудка и плоскоклеточный рак головы и шеи
• Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1 критериев
• Все пациенты должны пройти любую предшествующую химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию (за исключением паллиативных доз, которые необходимо обсудить с главным исследователем исследования) и хирургическое вмешательство >= 28 дней до включения в исследование.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Способен проглатывать и удерживать перорально принимаемые лекарства и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 90 г/л

• Функция печени и почек соответствует уровням, указанным ниже; nota bene (NB): пациенты должны соответствовать критериям как общего билирубина, так и сывороточной глутамин-оксалоуксусной трансаминазы (SGOT)/аспартатаминотрансферазы (AST), а также функции креатинина, чтобы быть включенными в группу; однако, если у пациента показатели общего билирубина, СГОТ/АСТ и креатинина указывают на разные группы, пациента можно отнести к указанной группе с наибольшей степенью нарушения функции печени; все тесты функции печени и почек должны быть выполнены в течение 24 часов до начала лечения; Примечание: пациенты, находящиеся на диализе, не будут иметь права.

  • Группа А: функция печени: нормальная функция (билирубин = < верхней границы нормы [ВГН]; АСТ = < ВГН); функция почек: нормальная функция (клиренс креатинина [CrCl] >= 60 мл/мин)
  • Группа B: функция печени: нормальная функция (билирубин = < ВГН; АСТ = < ВГН); функция почек: умеренная дисфункция (Кр >= 30 и < 60 мл/мин)
  • Группа C: функция печени: нормальная функция (билирубин = < ВГН; АСТ = < ВГН); функция почек: тяжелая дисфункция (Кр >= 15 и < 30 мл/мин)
  • Группа D: функция печени: легкая дисфункция D1: билирубин <ВГН; АСТ > ВГН, D2: билирубин > ВГН и = < 1,5 x ВГН; любой АСТ; функция почек: нормальная функция (клиренс креатинина [CrCl] >= 60 мл/мин)
  • Группа E: функция печени: дисфункция умеренного настроения (билирубин в 1,5 раза выше ВГН и <в 3 раза выше ВГН; любой АСТ); функция почек: нормальная функция (клиренс креатинина [CrCl] >= 60 мл/мин)
  • Группа F: функция печени: тяжелая дисфункция (билирубин > 3 x ULN и до усмотрения исследователя; любой AST); функция почек: нормальная функция (клиренс креатинина [CrCl] >= 60 мл/мин)
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема талазопариба.
• Все предшествующие проявления токсичности, связанные с лечением, должны соответствовать Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v4.03 степени = < 1 (за исключением нежелательных явлений [НЯ], не считающихся дозолимитирующими токсичностями [DLT] в этом исследовании, таких как алопеция и лимфопения) на момент зачисления; если есть какие-либо вопросы, пожалуйста, свяжитесь с главным исследователем исследования
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение талазопарибом или ингибитором поли(аденозиндифосфата [АДФ]-рибозил)ирования (PARP)1/2; предшествующее лечение другими агентами, которые ингибируют репарацию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (т.е. Гомолог WEE1 [S. pombe] ингибиторы [WEE1], мутированные ингибиторы атаксии телеангиэктазии [ATM]), разрешены; если есть какие-либо вопросы, пожалуйста, свяжитесь с главным исследователем исследования
• Любая обширная операция, обширная лучевая терапия, химиотерапия с отсроченной токсичностью, биологическая терапия или иммунотерапия не должны проводиться в течение 28 дней до включения в исследование; для ежедневной или еженедельной химиотерапии без потенциальной отсроченной токсичности может быть приемлемым период вымывания в течение 14 дней до включения в исследование, и связанные с этим вопросы можно обсудить с главным исследователем исследования.
• Клинически значимый геморрагический диатез или коагулопатия, включая известные нарушения функции тромбоцитов
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов талазопариба.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с талазопарибом.
• Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней (или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; минимум 14 дней с момента последней дозы) до первой дозы талазопариба и во время исследования
• Симптоматические или нелеченные лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга; пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) после лечения, которым больше не требуется стероидная терапия, потенциально подходят; пациенты с первичной мультиформной глиобластомой, не требующие стероидной терапии, будут иметь право на участие.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, клинически значимые сердечные аритмии или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Любое другое известное злокачественное новообразование в течение 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи, прошедшего радикальное лечение, рака шейки матки in situ или протоковой/лобулярной карциномы in situ молочной железы, прошедшего местное лечение); проконсультируйтесь с медицинским монитором Программы оценки терапии рака (CTEP), если вы не уверены, соответствуют ли вторые злокачественные новообразования требованиям, указанным выше.
• Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности и использовать эффективные методы контрацепции в течение 4 месяцев после завершения исследуемого лечения; мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны были либо пройти предшествующую вазэктомию, либо дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение не менее 4 месяцев после завершения исследуемого лечения; если женщина-пациент или женщина-партнер пациента забеременеет во время приема талазопариба, пациенту и партнеру следует объяснить потенциальную опасность для плода (если применимо).
• Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) (подходят пациенты с хронической или элиминированной инфекцией HBV и HCV)
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Любое состояние или медицинская проблема в дополнение к основному злокачественному новообразованию и органной дисфункции, которые, по мнению исследователя, представляют неприемлемый риск.