Talazoparyb w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, których nie można usunąć chirurgicznie oraz z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne
• Każdy zaawansowany nowotwór lity będzie się kwalifikował, z silną preferencją dla guzów, o których wiadomo, że często zawierają defekty w naprawie rekombinacji homologicznej, w tym potrójnie ujemnego raka piersi, surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, niedrobnokomórkowego raka płuca, drobnokomórkowego raka płuca , międzybłoniak, rak gruczołu krokowego oporny na kastrację, gruczolakorak trzustki, rak żołądka i rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
• Wszyscy pacjenci muszą mieć ukończoną wcześniejszą chemioterapię, terapię celowaną, radioterapię (z wyjątkiem dawek paliatywnych, które należy omówić z głównym badaczem badania) i zabieg chirurgiczny >= 28 dni przed włączeniem do badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą zmieniać wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 90 g/l

• Czynność wątroby i nerek odpowiadająca warstwom przedstawionym poniżej; uwaga (NB): pacjenci muszą spełniać zarówno kryteria bilirubiny całkowitej, jak i poziomu transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy oraz funkcję kreatyniny, aby zostali włączeni do grupy; jeśli jednak stężenie bilirubiny całkowitej i SGOT/AST oraz kreatyniny u pacjenta wskazują na różne grupy, pacjent może zostać zakwalifikowany do wskazanej grupy z największym stopniem dysfunkcji wątroby; wszystkie badania czynnościowe wątroby i nerek muszą być zakończone w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia; Uwaga: pacjenci poddawani dializie nie będą się kwalifikować

  • Grupa A: czynność wątroby: czynność prawidłowa (bilirubina =< górna granica normy [GGN]; AspAT =< GGN); czynność nerek: czynność prawidłowa (klirens kreatyniny [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Grupa B: czynność wątroby: czynność prawidłowa (bilirubina =< GGN; AspAT =< GGN); czynność nerek: umiarkowana dysfunkcja (CrCl >= 30 i < 60 ml/min)
  • Grupa C: czynność wątroby: czynność prawidłowa (bilirubina =< GGN; AspAT =< GGN); czynność nerek: ciężka dysfunkcja (CrCl >= 15 i < 30 ml/min)
  • Grupa D: czynność wątroby: łagodna dysfunkcja D1: bilirubina =< GGN; AspAT > GGN, D2: bilirubina > GGN i =< 1,5 x GGN; dowolny AST; czynność nerek: czynność prawidłowa (klirens kreatyniny [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Grupa E: czynność wątroby: zaburzenia nastroju (bilirubina 1,5 x > ULN i =< 3 x ULN; dowolna AST); czynność nerek: czynność prawidłowa (klirens kreatyniny [CrCl] >= 60 ml/min)
  • Grupa F: czynność wątroby: ciężka dysfunkcja (bilirubina > 3 x GGN i według uznania badacza; dowolna AST); czynność nerek: czynność prawidłowa (klirens kreatyniny [CrCl] >= 60 ml/min)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania talazoparybu
• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą mieć stopień Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 =< 1 (z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych [AE], które nie są uważane za toksyczność ograniczającą dawkę [DLT] w tym badaniu, takich jak łysienie i limfopenia) w momencie rejestracji; w przypadku jakichkolwiek pytań prosimy o kontakt z głównym badaczem badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsze leczenie talazoparybem lub inhibitorem poli(difosforanu adenozyny [ADP]-rybozylacji (PARP)1/2; uprzednie leczenie innymi środkami hamującymi naprawę kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (tj. Homolog WEE1 [S. pombe] inhibitory [WEE1], inhibitory zmutowanej ataksji teleangiektazji [ATM]), jest dozwolone; w przypadku jakichkolwiek pytań prosimy o kontakt z głównym badaczem badania
• Żadnej poważnej operacji, rozległej radioterapii, chemioterapii z opóźnioną toksycznością, terapii biologicznej lub immunoterapii nie wolno przeprowadzać w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania; w przypadku codziennej lub cotygodniowej chemioterapii bez potencjalnej opóźnionej toksyczności okres wymywania wynoszący 14 dni przed włączeniem może być akceptowalny, a kwestie z tym związane można omówić z głównym badaczem badania
• Klinicznie istotna skaza krwotoczna lub koagulopatia, w tym znane zaburzenia czynności płytek krwi
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników talazoparybu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do talazoparybu
• Stosowanie innych badanych leków w ciągu 28 dni (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; z minimum 14 dniami od ostatniej dawki) poprzedzających podanie pierwszej dawki talazoparybu oraz w trakcie badania
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy; potencjalnie kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy nie wymagają już leczenia sterydami; kwalifikują się pacjenci z pierwotnym glejakiem wielopostaciowym nie wymagającym leczenia sterydami
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, który został poddany leczeniu, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodowego/zrazikowego in situ piersi, który został poddany leczeniu miejscowemu); skonsultuj się z monitorem medycznym Programu Oceny Terapii Raka (CTEP), jeśli nie masz pewności, czy drugi nowotwór spełnia wymagania określone powyżej
• Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić unikanie ciąży i stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem; mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu badania; jeśli pacjentka lub partnerka pacjenta zajdzie w ciążę podczas przyjmowania talazoparybu, należy wyjaśnić pacjentce i partnerowi potencjalne zagrożenie dla płodu (w stosownych przypadkach)
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (pacjenci z przewlekłym lub czystym zakażeniem HBV i HCV kwalifikują się)
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Każdy stan lub problem medyczny, oprócz leżącego u podstaw nowotworu złośliwego i dysfunkcji narządu, który według badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko