Talazoparib nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici che non possono essere rimossi chirurgicamente e con disfunzione epatica o renale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistano o non siano più efficaci
• Sarà ammissibile qualsiasi tumore maligno solido avanzato, con una forte preferenza per i tumori che sono noti per ospitare comunemente difetti nella riparazione della ricombinazione omologa, inclusi carcinoma mammario triplo negativo, carcinoma ovarico sieroso di alto grado, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma polmonare a piccole cellule , mesotelioma carcinoma prostatico resistente alla castrazione, adenocarcinoma pancreatico, carcinoma gastrico e carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 criteri
• Tutti i pazienti devono aver completato qualsiasi precedente chemioterapia, terapia mirata, radioterapia (salvo dosi palliative che devono essere discusse con il ricercatore principale dello studio) e intervento chirurgico, >= 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presenta alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 90 g/L

• Funzionalità epatica e renale che incontrano gli strati come descritto di seguito; nota bene (NB): i pazienti devono soddisfare sia i criteri della bilirubina totale che della transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato aminotransferasi (AST) e la funzione della creatinina per essere inclusi in un gruppo; tuttavia, se i livelli di bilirubina totale, SGOT/AST e creatinina di un paziente indicano gruppi diversi, il paziente può essere arruolato nel gruppo indicato con il maggior grado di disfunzione epatica; tutti i test di funzionalità epatica e renale devono essere completati entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento; Nota: i pazienti in dialisi non saranno idonei

  • Gruppo A: funzionalità epatica: funzionalità normale (bilirubina = < limite superiore della norma [ULN]; AST = < ULN); funzione renale: funzione normale (clearance della creatinina [CrCl] >= 60 mL/min)
  • Gruppo B: funzionalità epatica: funzionalità normale (bilirubina =< ULN; AST =< ULN); funzione renale: disfunzione moderata (CrCl >= 30 e < 60 ml/min)
  • Gruppo C: funzionalità epatica: funzionalità normale (bilirubina =< ULN; AST =< ULN); funzione renale: grave disfunzione (CrCl >= 15 e < 30 ml/min)
  • Gruppo D: funzionalità epatica: lieve disfunzione D1: bilirubina =< ULN; AST > ULN, D2: bilirubina > ULN e =< 1,5 x ULN; qualsiasi AST; funzione renale: funzione normale (clearance della creatinina [CrCl] >= 60 mL/min)
  • Gruppo E: funzionalità epatica: disfunzione dell'umore (bilirubina 1,5 x > ULN e =< 3 x ULN; qualsiasi AST); funzione renale: funzione normale (clearance della creatinina [CrCl] >= 60 mL/min)
  • Gruppo F: funzione epatica: grave disfunzione (bilirubina > 3 x ULN e fino a discrezione dello sperimentatore; qualsiasi AST); funzione renale: funzione normale (clearance della creatinina [CrCl] >= 60 mL/min)
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di talazoparib
• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere di grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03 =< 1 (ad eccezione degli eventi avversi [AE] non considerati tossicità dose-limitanti [DLT] in questo studio come alopecia e linfopenia) al momento dell'arruolamento; in caso di domande, si prega di contattare il ricercatore principale dello studio
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con talazoparib o un inibitore della poli(adenosina difosfato [ADP]-ribosil)azione (PARP)1/2; precedente trattamento con altri agenti che inibiscono la riparazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) (es. WEE1 omologo [S. pombe] [WEE1] inibitori, atassia teleangectasia mutata [ATM] inibitori), è consentito; in caso di domande, si prega di contattare il ricercatore principale dello studio
• Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia estesa, chemioterapia con tossicità ritardata, terapia biologica o immunoterapia non deve essere somministrato entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio; per la chemioterapia giornaliera o settimanale senza il potenziale di tossicità ritardata, può essere accettabile un periodo di sospensione di 14 giorni prima dell'arruolamento e le domande relative a questo possono essere discusse con il ricercatore principale dello studio
• Diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia, inclusi disturbi noti della funzione piastrinica
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di talazoparib
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a talazoparib
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 28 giorni (o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve; con un minimo di 14 giorni dall'ultima dose) precedenti la prima dose di talazoparib e durante lo studio
• Metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale; i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) trattate, che non richiedono più terapia steroidea sono potenzialmente ammissibili; saranno ammissibili i pazienti con glioblastoma multiforme primario che non richiedono terapia steroidea
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente significative o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Qualsiasi altro tumore maligno noto entro 3 anni (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma sottoposto a trattamento curativo, carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale/lobulare in situ della mammella sottoposto a trattamento locale); consultare il monitor medico del programma di valutazione della terapia del cancro (CTEP) se non si è sicuri che le seconde neoplasie soddisfino i requisiti sopra specificati
• Le donne in età fertile devono essere avvisate di evitare la gravidanza e di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per 4 mesi dopo il completamento del trattamento in studio; - gli uomini con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare una contraccezione efficace per almeno 4 mesi dopo il completamento del trattamento in studio; se una paziente di sesso femminile o una partner di sesso femminile di un paziente rimane incinta mentre il paziente riceve talazoparib, il potenziale rischio per il feto deve essere spiegato al paziente e al partner (se applicabile)
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) (sono idonei i pazienti con infezione da HBV e HCV cronica o eliminata)
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Qualsiasi condizione o problema medico in aggiunta al tumore maligno sottostante e alla disfunzione d'organo che l'investigatore ritiene rappresenterebbe un rischio inaccettabile