Talazoparib előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani, valamint máj- vagy veseelégtelenséget

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak.
• Bármilyen előrehaladott szolid rosszindulatú daganat támogatható, erősen előnyben részesítve azokat a daganatokat, amelyekről ismert, hogy a homológ rekombináció helyreállításában általában hiányosságokat hordoznak magukban, beleértve a hármas negatív emlőrákot, a magas fokú savós petefészekrákot, a nem-kissejtes tüdőrákot, a kissejtes tüdőrákot. , mesothelioma kasztráció-rezisztens prosztatarák, hasnyálmirigy-adenokarcinóma, gyomorrák és fej-nyaki laphámrák
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) verzió (v) 1.1 kritériumai szerint
• Minden betegnek el kell végeznie bármilyen előzetes kemoterápiát, célzott terápiát, sugárterápiát (kivéve, ha a palliatív dózisokat meg kell beszélni a vizsgálat vezető kutatójával) és műtétet legalább 28 nappal a vizsgálatba való belépés előtt.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei, amelyek megváltoztathatják a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 90 g/l

• A máj- és vesefunkció megfelel az alább vázolt rétegeknek; nota bene (NB): a betegeknek meg kell felelniük mind az összbilirubin, mind a szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) kritériumainak és a kreatinin funkciónak ahhoz, hogy egy csoportba kerüljenek; azonban, ha a beteg összbilirubin- és SGOT/AST- és kreatininszintje különböző csoportokat jelez, a beteg besorolható abba a csoportba, ahol a legnagyobb mértékű májműködési zavar van; minden máj- és vesefunkciós vizsgálatot a kezelés megkezdése előtt 24 órán belül el kell végezni; Megjegyzés: a dializált betegek nem jogosultak erre

  • A csoport: májfunkció: normál működés (bilirubin =< a normál felső határa [ULN]; AST =< ULN); vesefunkció: normál működés (kreatinin-clearance [CrCl] >= 60 ml/perc)
  • B csoport: májfunkció: normál működés (bilirubin =< ULN; AST =< ULN); vesefunkció: mérsékelt diszfunkció (CrCl >= 30 és < 60 ml/perc)
  • C csoport: májfunkció: normál működés (bilirubin =< ULN; AST =< ULN); vesefunkció: súlyos diszfunkció (CrCl >= 15 és < 30 ml/perc)
  • D csoport: májfunkció: enyhe diszfunkció D1: bilirubin =< ULN; AST > ULN, D2: bilirubin > ULN és =< 1,5 x ULN; bármilyen AST; vesefunkció: normál működés (kreatinin-clearance [CrCl] >= 60 ml/perc)
  • E csoport: májfunkció: kedélyállapotú diszfunkció (bilirubin 1,5 x > ULN és =< 3 x ULN; bármilyen AST); vesefunkció: normál működés (kreatinin-clearance [CrCl] >= 60 ml/perc)
  • F csoport: májfunkció: súlyos diszfunkció (bilirubin > 3 x ULN és legfeljebb a vizsgáló belátása szerint; bármilyen AST); vesefunkció: normál működés (kreatinin-clearance [CrCl] >= 60 ml/perc)
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a talazoparib beadása után 4 hónappal
• Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 fokozatúnak kell lennie =< 1 (kivéve azokat a nemkívánatos eseményeket [AE], amelyeket ebben a vizsgálatban nem tekintenek dóziskorlátozó toxicitásnak [DLT-k], mint pl. alopecia és lymphopenia) a beiratkozáskor; Ha bármilyen kérdése van, forduljon a vizsgálat vezető kutatójához
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés talazoparibbal vagy poli(adenozin-difoszfát [ADP]-ribozil)-képző (PARP)1/2 inhibitorral; előzetes kezelés más szerekkel, amelyek gátolják a dezoxiribonukleinsav (DNS) helyreállítását (pl. WEE1 homológ [S. pombe] [WEE1] inhibitorok, ataxia telangiectasia mutált [ATM] inhibitorok), megengedett; Ha bármilyen kérdése van, forduljon a vizsgálat vezető kutatójához
• Semmilyen nagyobb műtét, kiterjedt sugárterápia, késleltetett toxicitású kemoterápia, biológiai terápia vagy immunterápia nem adható a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül; napi vagy heti kemoterápia esetén a késleltetett toxicitás lehetősége nélkül a felvételt megelőző 14 napos kimosási időszak elfogadható lehet, és az ezzel kapcsolatos kérdéseket meg lehet beszélni a vizsgálat vezető kutatójával.
• Klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy koagulopátia, beleértve a vérlemezke funkció ismert rendellenességeit
• Ismert túlérzékenység a talazoparib bármely összetevőjével szemben
• A talazoparibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Egyéb vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a talazoparib első adagját megelőző 28 napon belül (vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb; legalább 14 nappal az utolsó adagtól számítva) a talazoparib első adagját megelőzően és a vizsgálat alatt
• Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális vagy agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió; a kezelt központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek, akik már nem igényelnek szteroidterápiát, potenciálisan támogathatók; primer glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek, akik nem igényelnek szteroid kezelést, jogosultak lesznek
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a klinikailag jelentős szívritmuszavarokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Bármely más ismert rosszindulatú daganat 3 éven belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot, amely gyógyító kezelésen esett át, a méhnyakrák in situ vagy az emlő in situ ductalis/lobularis karcinóma, amely helyi kezelésen esett át); forduljon a Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) orvosi monitorjához, ha nem biztos abban, hogy a második rosszindulatú daganat megfelel-e a fent meghatározott követelményeknek
• A fogamzóképes nőket tanácsolni kell, hogy kerüljék a terhességet és alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlási módszereket a vizsgálati kezelés befejezése után 4 hónapig; a fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfiaknak vagy előzőleg vazektómián kell átesniük, vagy a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 4 hónapig bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába; ha egy nőbeteg vagy egy páciens partnere teherbe esik, miközben a beteg talazoparib-kezelést kap, a magzatot érintő lehetséges veszélyt el kell magyarázni a betegnek és a partnernek (adott esetben)
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (krónikus vagy tisztán HBV és HCV fertőzésben szenvedő betegek jogosultak)
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• Bármely olyan állapot vagy egészségügyi probléma a mögöttes rosszindulatú daganaton és szervi diszfunkción kívül, amelyről a vizsgáló úgy érzi, hogy elfogadhatatlan kockázatot jelentene